方 芳，郭媛琦△，郭玉巖，顧媛媛，龍 宇，王艷麗

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040; 2.黑龍江護理高等?？茖W校，黑龍江 哈爾濱 150399)

慢性疲勞綜合征(Chronic Fatigue Syndrome，CFS)易反復發(fā)作，目前尚沒有研究能明確其發(fā)病機制，臨床應(yīng)用上多以對癥治療為主，以長期性的持續(xù)發(fā)作時間在6個月及以上和患者的身體與精神過度疲勞為特征，主要臨床表現(xiàn)為低熱、頭痛、睡眠障礙和精神抑郁等，除此之外，還多伴有短期內(nèi)患者記憶力減退或者注意力不能集中、睡眠之后不能恢復精力以及勞動后的持續(xù)性疲勞不適等癥狀[1]。近年來，隨著社會快速發(fā)展、生活壓力增大等因素的影響，使得人體和精神長期處于亞健康狀態(tài)，慢性疲勞綜合征的發(fā)病率也因此逐年上升，尤其多發(fā)于青壯年人群，在中國青年人群中CFS的發(fā)病率為0.9%[2]。臨床研究證實CFS與腸道菌群失調(diào)存在顯著相關(guān)性[3]，CFS的發(fā)病亦與腸道菌群紊亂有關(guān)[4]，且92%的CFS患者易患腸易激綜合征[5]。近年來,中醫(yī)艾灸療法針對CFS的治療逐漸增多且療效顯著，艾灸治療可顯著改善CFS患者的臨床癥狀，艾灸療法對腸道菌群也具有良好的調(diào)節(jié)作用[6]，還可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群緩解CFS患者的疲勞狀態(tài)[7-8]。本文擬從腸道菌群角度入手，對艾灸療法治療CFS研究的作用進行探討分析，以期為闡明CFS病因病機及豐富治療方案提供參考。

1 艾灸治療CFS臨床應(yīng)用

艾灸療法簡稱灸法，是中醫(yī)傳統(tǒng)治療手段中最具代表性的特色治療方法之一，慢性疲勞綜合征(CFS)在古代中醫(yī)學文獻資料中并無病名記載，依據(jù)其臨床癥狀可將CFS歸屬于中醫(yī)學“虛勞”范疇。灸法借助灸火的熱力使藥物發(fā)揮作用，有溫通經(jīng)脈、調(diào)理氣血、益腎健脾與扶正祛邪等功效。吳瓊等[9]通過Meta法分析艾灸干預治療慢性疲勞綜合征的數(shù)據(jù)得出，艾灸療法在改善CFS的臨床癥狀上的治療效果比常規(guī)治療效果明顯，說明艾灸治療能夠提高CFS患者的療效。肖淦辰等[10]通過五臟俞穴艾灸療法治療慢性疲勞綜合征，研究結(jié)果指出,艾灸組的IgA、IgG與IgM值均升高，LI-12、TNF-α均有不同程度的降低，顯示艾灸五臟俞穴治療慢性疲勞綜合征療效顯著，且能通過調(diào)節(jié)免疫功能來緩解CFS的疲勞狀態(tài)。田亮等[11]采用膏肓灸法，選取膏肓、氣海與足三里進行艾炷灸與針刺對照試驗，研究結(jié)果表明,膏肓灸組臨床有效率為88.9%，顯著優(yōu)于針刺法，且能通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)綜合效應(yīng)對機體起到調(diào)節(jié)作用，緩解CFS導致的機體疲勞。付喜花等[12]采用艾條懸灸法，取穴關(guān)元、足三里和太沖穴對肝郁脾虛型慢性乙型肝炎CFS患者進行臨床觀察，結(jié)果顯示艾灸組總體疲勞感顯著下降，對肝功能的改善效果也較明顯。表明艾條懸灸關(guān)元、太沖與足三里穴治療肝郁脾虛型慢性乙肝合并CFS具有顯著療效，且對于患者的免疫系統(tǒng)亦起到了較好的保護調(diào)節(jié)作用。隋月皎等[13]對60例CFS患者進行麥粒灸治療觀察，取雙側(cè)脾俞、心俞、內(nèi)關(guān)、足三里、關(guān)元、氣海與命門穴進行治療，治療結(jié)果顯示：麥粒灸法有效率高達86.7%，對于心脾兩虛型CFS的治療效果較好。尹越[14]選取60例脾腎陽虛型CFS患者，采用隔附子餅灸中脘、脾俞等穴位結(jié)合針刺的方法觀察其對CFS患者的治療效果，結(jié)果表明治療組總有效率高達93.33%，對比治療前附子餅灸組疲勞量表積分顯著改善，附子餅灸法對CFS患者具有明顯的治療作用。羅玳紅等[15]采用扶陽灸法治療脾腎陽虛型CFS患者，通過疲勞量表評分進行評價，結(jié)果表明扶陽灸能有效改善CFS患者臨床癥候，治療療效更顯著。

2 艾灸對腸道菌群的影響

艾灸療法主要影響的腸道菌群有腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌和乳酸桿菌等。艾灸能夠修復腸道屏障和結(jié)腸黏膜[16]，對腸道菌群具有良性的調(diào)節(jié)和保護作用，還可以平衡腸道內(nèi)菌群的紊亂狀態(tài)，以達到治療各種腸道菌群失調(diào)類疾病的目的。王樹東等[17]以溫和灸法選取天樞、關(guān)元穴對腸道菌群失調(diào)造模大鼠進行實驗，實驗結(jié)果顯示,艾灸天樞、關(guān)元穴可以調(diào)節(jié)大鼠腸道菌群失調(diào)狀態(tài)，大鼠腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌、中腸桿菌以及腸球菌的菌群數(shù)量顯著增高,提示溫和灸法能夠促進腸道菌群恢復正常水平。王曉梅等[18]采用隔藥餅灸天樞穴、氣海穴治療潰瘍性結(jié)腸炎大鼠，實驗結(jié)果顯示,隔藥餅灸組大鼠結(jié)腸黏膜潰瘍已基本愈合；相較于模型組，隔藥餅灸組大鼠結(jié)腸黏膜的TLR4 mRNA、TNF-αmRNA的表達較低，TLR4、TNF-α的相對表達明顯下調(diào)。此表明隔藥餅灸法能夠有效調(diào)節(jié)腸道菌群的紊亂狀態(tài)，且能夠有效恢復大鼠的腸道菌群微生態(tài)系統(tǒng)及改善炎癥反應(yīng)。何其達[19]采用艾灸胃經(jīng)穴位法治療消化性潰瘍大鼠，觀察艾灸法改善胃黏膜損傷的作用機制。實驗結(jié)果顯示,相較于模型組，艾灸胃經(jīng)穴組的大鼠胃黏膜損傷狀態(tài)明顯恢復，胃潰瘍指數(shù)、GAS及EGF相對表達量顯著降低，腸道菌群相對豐度增高，表明艾灸胃經(jīng)穴位法對于消化性潰瘍大鼠的腸道菌群具有調(diào)節(jié)作用，并能夠促進消化道菌群的繁殖。穆韻濃[20]通過艾灸神闕穴觀察潰瘍性結(jié)腸炎UC小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)變化。實驗結(jié)果顯示,艾灸組小鼠的DAI評分明顯下降,結(jié)腸組織病理狀態(tài)有所恢復，提示艾灸神闕穴能夠改善UC小鼠的腸道菌群失調(diào)狀況。朱艷等[21]選取足三里、腎俞穴艾灸法干預佐劑性關(guān)節(jié)炎AA造模大鼠，實驗結(jié)果顯示,艾灸組大鼠的腸道菌群多樣性上升，關(guān)節(jié)癥狀改善，表明艾灸治療對AA大鼠的腸道菌群有顯著調(diào)節(jié)作用。Wang等[22]觀察艾灸天樞、氣海穴對腸道菌群和炎性細胞因子表達的影響。實驗結(jié)果表明,在艾灸治療潰瘍性結(jié)腸炎的過程中，通過腸道菌群的調(diào)節(jié)能夠改善免疫應(yīng)答，對治療起到良好促進作用。劉紅華[23]通過灌腸造模法制備克羅恩病大鼠模型，采用艾灸天樞穴、上巨虛穴法對克羅恩病大鼠進行干預治療，16S rDNA高通量測序結(jié)果表明艾灸可以較好地調(diào)節(jié)大鼠腸道內(nèi)的梭菌、帕拉普氏菌屬、毛螺旋菌科、顫螺菌屬及疣微菌科等菌群，并改善腸粘膜紊亂狀態(tài)。王天雨等[24]采用改良Allen’s法造模大鼠，通過艾灸神闕與命門、陽陵泉與陰陵泉觀察艾灸法對腸道菌群的影響，實驗結(jié)果表明,脊髓損傷大鼠腸道菌群豐度提高，腸道微生態(tài)環(huán)境改善，說明艾灸對腸道菌群環(huán)境有良好的調(diào)節(jié)保護作用。

3 CFS與腸道菌群的關(guān)系

隨著近年來有關(guān)CFS患者腸道菌群研究的增多，越來越多的學者認為CFS的發(fā)病機制可能與腸道菌群有關(guān)，并致力于從腸道菌群角度探尋CFS的發(fā)病機制，研究分析其發(fā)病機制可能有以下幾種。

3.1 腸道菌群紊亂

病理狀態(tài)下，腸道菌群紊亂會導致胃腸疾病，常見胃腸功能紊亂、腸易激綜合征以及腹瀉便秘等。CFS患者往往患有胃腸道疾病[25]，認為CFS患者的腸道菌群的多樣性降低，而變異性增大，還有研究[26]采用需氧與厭氧培養(yǎng)的方法，發(fā)現(xiàn)患者腸道菌群中雙歧桿菌水平相對較低，而需氧菌水平相對較高[4]。大量研究[3]表明CFS的發(fā)病機制可能與腸道細菌的異常增生有關(guān)。Cater[27]認為CFS的致病因素可能是腸道念珠菌的增多，而Birgitta等[28]研究表明口服抗真菌藥物能夠有效緩解疲勞癥狀。

3.2 腸粘膜屏障功能紊亂和腸道異常免疫

腸黏膜是腸道微生態(tài)抵抗細菌和外來抗原的物理屏障。CFS患者的腸道中，益生菌數(shù)量減少，致病菌數(shù)量增多，使腸粘膜屏障遭到破壞，并導致了CFS癥狀的出現(xiàn)。Michael等[29]研究結(jié)果顯示,CFS患者伴隨血清中IgA、IgM水平增加，而IgA、IgM水平的變化與粘膜免疫和免疫激活相關(guān)，表明CFS的發(fā)病機制可能與腸道菌群失調(diào)所導致的腸粘膜屏障功能紊亂以及腸道異常免疫相關(guān)。研究[30]表明，腸道微生物大量進入，會刺激進行先天免疫應(yīng)答，使腸粘膜異常免疫，炎性因子過度釋放，誘發(fā)患者炎性反應(yīng)并使腸道處于炎癥狀態(tài)，同時腸粘膜的通透性降低并發(fā)生過度免疫而使致病菌及外來抗原大量透過腸粘膜，導致腸道功能狀態(tài)異常。

3.3 腸道菌群干預神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控

CFS患者主要臨床表現(xiàn)為伴隨全身性的疲勞狀態(tài)，還伴有短期內(nèi)記憶力下降和注意力不能集中等癥狀，這些癥狀的變化通常與神經(jīng)系統(tǒng)異常有關(guān)，研究[31]發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的變化可以對外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。有研究[32]發(fā)現(xiàn),腸道菌群可以通過影響腸神經(jīng)系統(tǒng)進而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)人體情緒。還有研究[33]發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂可以導致神經(jīng)遞質(zhì)5-HT水平失衡，而服用益生菌藥物能夠緩解CFS患者的疲勞狀態(tài)。

4 艾灸通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療CFS

艾灸燃燒之時可產(chǎn)生獨特的紅外線刺激作用，通過皮膚傳導并擴散熱量進而作用于人體，艾灸療法調(diào)節(jié)腸道菌群大多選取腹部穴位。而CFS患者往往伴隨腸道紊亂性疾病。目前臨床治療CFS仍以對癥治療為主，隨著腸道菌群研究的發(fā)展和相關(guān)技術(shù)手段的更新，越來越多的學者擬從腸道菌群與CFS的相關(guān)性方面深入研究CFS的發(fā)病機制，并試圖用艾灸療法調(diào)節(jié)腸道菌群來治療慢性疲勞綜合征。

大量研究表明，艾灸產(chǎn)生的近輻射熱可以深入作用于人體，對腸道菌群進行平衡調(diào)節(jié)，改善腸道菌群的紊亂狀態(tài)，治療CFS相關(guān)臨床癥狀。林玉芳等[34]觀察隔姜灸中脘、神闕與關(guān)元穴治療CFS患者的臨床效果，研究結(jié)果顯示，治療后腸桿菌科、棒狀桿菌屬、丹毒絲菌科和放線菌目均較前明顯增加，指出隔姜灸法可提高腸道菌群豐度，并改善CFS患者的疲勞狀態(tài)。成澤東等[7-8]采用飲食失調(diào)加冷水游泳的方法造模CFS大鼠，采用艾灸神闕和關(guān)元穴法觀察艾灸對CFS腸道菌群的影響。研究結(jié)果指出,神闕、關(guān)元穴艾灸法能夠增加CFS大鼠腸道菌群中雙歧桿菌、乳酸桿菌兩種厭氧菌和腸桿菌、腸球菌兩種需氧菌的菌群數(shù)量，并能顯著改善CFS大鼠的腹瀉癥狀，表明艾灸神闕、關(guān)元穴法能夠通過調(diào)節(jié)腸道菌群狀態(tài)治療CFS。

5 小結(jié)

綜上所述，艾灸療法對CFS患者具有顯著的治療作用，能夠有效改善患者的疲勞狀態(tài)，越來越普遍地應(yīng)用于臨床治療中。艾灸對腸道菌群的紊亂狀態(tài)具有較好的調(diào)節(jié)作用，對腸道菌群、腸粘膜的屏障以及神經(jīng)系統(tǒng)具有良好的調(diào)控修復作用，并能夠通過調(diào)節(jié)腸道菌群狀態(tài)治療CFS。雖然學界對CFS的發(fā)病機制尚未明確，臨床治療上也缺乏治療CFS的特效藥，但艾灸療法可以調(diào)節(jié)腸道菌群狀態(tài)，提高腸道菌群的豐度，并以此改善CFS的臨床癥狀，在治療CFS顯現(xiàn)出其優(yōu)越性。目前該療法作用效果多驗證于動物實驗，臨床案例較少，未來仍須應(yīng)用更科學的實驗方法和大量的臨床案例來驗證，但從腸道菌群角度研究艾灸療法對CFS的作用機制以及改善臨床治療方案仍然對今后的研究具有重要意義。