顧建青

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis，AD)是一種慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳傾向、皮膚屏障功能障礙、免疫反應(yīng)改變和微生物失調(diào)等多個(gè)方面。作為與外環(huán)境直接接觸的器官，皮膚是一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，許多微生物以既定的平衡狀態(tài)共存，這些微生物群可抑制金黃色葡萄球菌等病原體的定植，是皮膚屏障功能的重要組成部分。此外，共生體和免疫系統(tǒng)之間的相互作用現(xiàn)在已被人們所認(rèn)識(shí)，因?yàn)槲⑸锟梢哉{(diào)節(jié)先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。這種相互作用也會(huì)影響嬰兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育，進(jìn)而影響AD和哮喘等疾病的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，在AD患者中，微生物組多樣性的減少與疾病的嚴(yán)重程度和致病菌(如金黃色葡萄球菌)的定植增加相關(guān)。

大多數(shù)AD患者都有金黃色葡萄球菌定植。最近的一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，AD病變皮膚的金黃色葡萄球菌定植率為70%，AD非病變皮膚為39%，鼻孔為62%[1]。但大多數(shù)被金黃色葡萄球菌定植的患者沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的感染跡象，而且10%的健康個(gè)體也攜帶金黃色葡萄球菌。AD患者的金黃色葡萄球菌定植主要涉及以下3種臨床情況：(1)穩(wěn)定期或控制期AD，沒(méi)有明顯感染的臨床證據(jù)；(2)AD發(fā)作期但沒(méi)有明顯感染的臨床證據(jù)；(3)明顯合并感染的AD并具有典型癥狀。盡管抗菌治療對(duì)于明顯感染的AD患者顯然是必要的，但在沒(méi)有明確感染臨床證據(jù)的情況下，金黃色葡萄球菌定植的臨床意義、識(shí)別和治療尚不完全清楚[2]。一些研究表明，即使沒(méi)有明顯的繼發(fā)感染跡象，AD患者也可以通過(guò)局部和全身抗生素治療得到改善。然而，也有其他研究提出了不同的看法，發(fā)現(xiàn)抗生素治療與單獨(dú)使用皮質(zhì)類固醇治療相比并沒(méi)有增加臨床益處。

目前認(rèn)為，AD患者皮膚表面的金黃色葡萄球菌的豐度可能比細(xì)菌的存在更為重要。 金黃色葡萄球菌定植豐度與 AD 的嚴(yán)重程度相關(guān)[3]。研究發(fā)現(xiàn)，在AD病灶被金黃色葡萄球菌感染的患者中，只有感染密度大于106個(gè)菌落形成單位/cm2的患者，抗生素治療的臨床效果才有顯著改善。同樣，對(duì)兒童AD患者的微生物組學(xué)研究表明，金黃色葡萄球菌的相對(duì)豐度與疾病發(fā)作相關(guān)，并與嚴(yán)重程度相關(guān)。除了細(xì)菌豐度之外，還有幾個(gè)其他因素決定金黃色葡萄球菌是否能成功定植于AD患者皮膚以及是否會(huì)導(dǎo)致臨床相關(guān)感染，例如Casadevall和Pirofski[4]提出由于宿主和微生物之間的相互作用，兩者存在著從共生、定植到疾病的多種可能狀態(tài)，而宿主受損出現(xiàn)的疾病既可能來(lái)自宿主自身的反應(yīng)，也可能是微生物導(dǎo)致，或兩者共同作用的結(jié)果。現(xiàn)有研究也發(fā)現(xiàn)，在AD患者的皮膚上分離出的金黃色葡萄球菌菌株具有高度的遺傳異質(zhì)性，但在宿主的炎癥條件下施加的選擇壓力使某些特定機(jī)制相關(guān)的基因，如翻譯后修飾、蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)和分子伴侶以及細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸、分泌和囊泡運(yùn)輸?shù)雀踊钴S，從而發(fā)揮致病作用。如何定義金黃色葡萄球菌與宿主相互作用造成的宿主損傷的閾值，目前尚不明確，如果今后的研究能確定引起宿主損傷的微生物和宿主兩者的關(guān)鍵因素，那么通過(guò)新型免疫療法或選擇性抗菌療法針對(duì)這些特定因素可能會(huì)成為現(xiàn)實(shí)。

目前的研究還發(fā)現(xiàn)，AD患者同一家庭的成員具有相似的皮膚微生物菌群，主要照料人員可以與AD嬰幼兒共享金黃色葡萄球菌菌株，這種共享可能會(huì)導(dǎo)致AD病情反復(fù)[5]。因此在照顧嬰幼兒時(shí)，尤其是在給嬰幼兒進(jìn)行潤(rùn)膚、外用藥物或按摩時(shí)應(yīng)注意洗手。

總之，金黃色葡萄球菌在AD的發(fā)病中起著重要作用，但如何進(jìn)行更加精準(zhǔn)的抗菌治療尚有待進(jìn)一步的研究。