元國文

【摘要】 目的：探討纖維蛋白原（FIB）與白蛋白（ALB）比值（FAR）在心肌梗死（MI）后心力衰竭（HF）患者中的水平及與心室重塑的關(guān)系。方法：選取2020年7月-2021年7月赤峰市中醫(yī)蒙醫(yī)醫(yī)院收治的148例MI患者為研究對象，根據(jù)是否合并HF分為MI組88例、MI后HF組60例。采用凝固法檢測FIB水平，采用免疫比濁法檢測ALB水平，計算FAR。比較兩組基礎(chǔ)資料、FIB、ALB、FAR、心室重塑參數(shù)。采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析MI患者FAR與心室重塑參數(shù)的相關(guān)性，采用受試者工作特征（ROC）曲線評估FIB、ALB、FAR對MI后HF的預(yù)測價值。結(jié)果：MI后HF組肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌紅蛋白（Mb）、血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均高于MI組（P<0.05）；MI后HF組FIB、FAR均高于對照組，ALB低于MI組（P<0.05）；MI后HF組左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室后壁收縮末期厚度（LVPWs）、左心室后壁舒張末期厚度（LVPWd）、室間隔收縮末期厚度（IVSS）、左心室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）均高于MI組（P<0.05）；相關(guān)分析顯示，F(xiàn)IB、FAR水平與患者LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈正相關(guān)，ALB水平與LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；FIB、ALB、FAR預(yù)測MI后HF的AUC為0.754[95%CI（0.710，0.798）]、0.835[95%CI（0.812，0.858）]、0.929[95%CI（0.886，0.972）]。結(jié)論：MI后HF患者FIB、FAR升高，ALB降低。FAR有望作為MI后HF的預(yù)測生物標(biāo)志物。

【關(guān)鍵詞】 心肌梗死 心力衰竭 心室重塑 纖維蛋白原 白蛋白

The Level of Fibrinogen to Albumin Ratio in Patients with Heart Failure after Myocardial Infarction and Its Relationship with Ventricular Remodeling/YUAN Guowen. //Medical Innovation of China， 2023， 20（11）： -129

[Abstract] Objective： To explore the level of fibrinogen （FIB） to albumin （ALB） ratio （FAR） in patients with heart failure （HF） after myocardial infarction （MI） and its relationship with ventricular remodeling. Method： A total of 148 patients with MI admitted to Chifeng Traditional Chinese Medicine Mongolian Hospital from July 2020 to July 2021 were selected as the research objects. According to whether they were combined with HF， they were divided into MI group of 88 cases and HF after MI group of 60 cases. The level of FIB was detected by coagulation method， and the level of ALB was detected by immunoturbidimetry， and FAR was calculated. The basic data， FIB， ALB， FAR， and ventricular remodeling parameters were compared between the two groups. Pearson correlation coefficient was used to analyze the correlation between FAR and ventricular remodeling parameters in MI patients， receiver operating characteristic （ROC） curve used to evaluate the predictive value of FIB， ALB and FAR for HF after MI. Result： Creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， cardiac troponin I （cTnI）， myoglobin （Mb）， serum total cholesterol （TC）， and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in HF after MI group were higher than those in MI group （P<0.05）. FIB and FAR in HF after MI group were higher than those in MI group， ALB was lower than that in the MI group （P<0.05）. The left ventricular posterior wall thickness （LVPWT）， left ventricular posterior wall end-diastolic thickness （LVPWd）， ventricular septal end-systolic thickness （IVSS）， and left ventricular myocardial mass index （LVMI） in HF after MI group were higher than those in MI group （P<0.05）. The levels of FIB and FAR in patients with MI were positively correlated with LVPWT， LVPWs， LVPWd， IVSS and LVMI， and the level of ALB was negatively correlated with LVPWT， LVPWs， LVPWd， IVSS and LVMI （P<0.05）. The AUC of FIB， ALB and FAR predicted HF after MI were 0.754 [95%CI （0.710， 0.798）]， 0.835 [95%CI （0.812， 0.858）] and 0.929 [95%CI （0.886， 0.972）]. Conclusion： FIB and FAR are increased and ALB decreased in HF patients after MI. FAR is expected to be a predictive biomarker of HF after MI.

[Key words] Myocardial infarction Heart failure Ventricular remodeling Fibrinogen Albumin

First-author's address： Chifeng Traditional Chinese Medicine Mongolian Hospital， Inner Mongolia， Chifeng 024005， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.11.030

心肌梗死（MI）為常見心血管疾病，冠狀動脈缺氧缺血引發(fā)心肌壞死，發(fā)病、死亡率高[1]。MI是心力衰竭（HF）的發(fā)病原因，臨床常行心電圖檢查診斷MI后HF，檢出率不理想，所以尋找MI后HF的預(yù)測指標(biāo)對及時治療、改善預(yù)后具有重要意義。纖維蛋白原（FIB）為凝血、急性期炎癥因子；白蛋白（ALB）為血液中主要蛋白質(zhì)，利于抗氧化、維持血管滲透壓[2]。有研究證實，F(xiàn)IB與ALB比值（FAR）與冠心病、腦血管疾病等有關(guān)[3]。HF患者心肌受損改變心肌結(jié)構(gòu)，影響心肌功能，致使心室泵充盈功能下降。有研究表明，心室重塑為慢性HF的病理機(jī)制，且炎癥反應(yīng)參與HF進(jìn)展過程[4]。目前FAR在MI后HF中的表達(dá)水平及與心室重塑的關(guān)系的研究不深入。本研究將觀察FAR在MI后HF中的表達(dá)水平及與心室重塑的關(guān)系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月-2021年7月赤峰市中醫(yī)蒙醫(yī)醫(yī)院收治的148例MI患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)冠狀動脈造影、心電圖、實驗室指標(biāo)等檢查符合MI診斷標(biāo)準(zhǔn)。HF符合文獻(xiàn)[5]《中國心力衰竭診斷和治療指南》中HF的診斷標(biāo)準(zhǔn)：癥狀有乏力、呼吸困難、下肢浮腫等；體征有心動過速、呼吸急促、肺部啰音、胸腔積液、頸靜脈壓力升高、外周水腫、肝腫大等；出現(xiàn)心臟雜音、第三心音等。（2）首次發(fā)病，發(fā)病至入院時間≤24 h。（3）Killip心功能分級≥Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝肺腎功能疾??；（2）心源性休克、嚴(yán)重心律失常史；（3）冠心病、心臟瓣膜病、肥厚型梗阻性心肌病、心肌炎等其他心臟疾??；（4）慢性阻塞性肺疾病、支氣管炎、哮喘；（5）惡性腫瘤、感染、自身免疫性疾?。唬?）妊娠期或哺乳期婦女。根據(jù)是否合并HF分為MI組88例、MI后HF組60例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇饡嬷橥鈺?/p>

1.2 方法 （1）基本資料：觀察兩組性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、病史（高血壓/糖尿?。┑纫话阗Y料。（2）實驗室指標(biāo)：采用AU680型全自動生化分析儀（貝克曼原廠試劑）檢測肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌紅蛋白（Mb）水平。應(yīng)用AU680全自動分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（3）FIB、ALB、FAR：入院即刻抽取肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min取血清，冷凍保存。采用凝固法檢測FIB水平，應(yīng)用CS2500全自動凝血分析儀，試劑為西門子凝血試劑；采用溴甲酚綠法檢測ALB水平（AU680全自動生化分析儀），計算FAR。（4）心室重塑：采用IE33彩色超聲儀（飛利浦公司）檢測左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室后壁收縮末期厚度（LVPWs）、左心室后壁舒張末期厚度（LVPWd）、室間隔收縮末期厚度（IVSS）、左心室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計軟件SPSS 23.0處理所得數(shù)據(jù)，采用字2檢驗比較性別、病史等以率（%）描述的計數(shù)資料，采用t檢驗比較年齡、BMI、實驗室指標(biāo)、FIB、ALB、FAR等正態(tài)分布定量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析MI患者FAR與心室重塑參數(shù)的相關(guān)性，采用受試者工作特征（ROC）曲線評估FIB、ALB、FAR對MI后HF的預(yù)測價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本資料比較 MI后HF組CK-MB、cTnI、Mb、TC、HDL-C均高于MI組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組FIB、ALB、FAR比較 MI后HF組FIB、FAR均高于對照組，ALB低于MI組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組心室重塑參數(shù)比較 MI后HF組LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均高于MI組（P<0.05），見表3。

2.4 MI患者FIB、ALB、FAR與心室重塑參數(shù)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示，MI患者FIB、FAR水平與LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈正相關(guān)，ALB水平與LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表4。

2.5 FIB、ALB、FAR預(yù)測MI后HF的ROC曲線參數(shù) FIB、ALB、FAR預(yù)測MI后HF的AUC為0.754、0.835、0.929，見表5和圖1。

3 討論

MI患者冠脈痙攣或斑塊破裂，導(dǎo)致血管閉塞、心肌組織缺氧缺血，進(jìn)而心肌壞死[6]。部分MI患者出現(xiàn)心室不良重構(gòu)，MI后HF發(fā)生率升高，HF為MI患者死亡的主要原因[7]。心電圖、癥狀、心肌損傷標(biāo)志物可為MI提供早期診斷依據(jù)，但HF癥狀、體征不典型，常規(guī)方法對MI后HF的預(yù)測價值低[8]。

本研究結(jié)果顯示，MI后HF組CK-MB、cTnI、Mb、TC、HDL-C均高于MI組（P<0.05），提示MI后HF患者CK-MB、cTnI、Mb、TC、HDL-C水平升高。MI患者心肌細(xì)胞受損后釋放大量Mb、CK-MB等心肌損傷標(biāo)志物[9]。本研究結(jié)果顯示，MI后HF組FIB、FAR均高于對照組，ALB低于MI組（P<0.05），提示MI后HF患者FIB、FAR升高，ALB降低。（1）FIB為凝血因子，正常生理狀態(tài)下參與止血、凝血過程。其和血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞相互作用，引發(fā)炎癥反應(yīng)，損壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變血液流變學(xué)，增加心肌缺血壞死率。有研究顯示，F(xiàn)IB水平增多與冠狀動脈中重度病變的不良預(yù)后有關(guān)[10-11]。（2）ALB為血清含量最高蛋白質(zhì)，由肝臟合成，起到物質(zhì)運輸作用，利于調(diào)節(jié)機(jī)體代謝、維持血漿膠體滲透壓及微血管完整。ALB下降，血液黏度增加，內(nèi)皮功能障礙發(fā)生，加重心肌缺血及再灌注損傷[12-13]。趙一品等[14]研究表明，ALB<37 g/L是急性ST段抬高型MI患者新發(fā)HF和院內(nèi)死亡的獨立預(yù)測因子。（3）FAR水平與冠脈病變程度呈正相關(guān)，F(xiàn)AR升高意味著纖維蛋白原的升高及白蛋白的降低，纖維蛋白升高說明患者體內(nèi)高凝狀態(tài)的存在，通過各種細(xì)胞因子對內(nèi)皮細(xì)胞的綜合作用，炎癥產(chǎn)物易導(dǎo)致冠脈病變，F(xiàn)AR越高對冠脈的損傷越嚴(yán)重[15]。

本研究結(jié)果顯示，MI后HF組LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均高于MI組（P<0.05），提示MI后HF患者存在明顯心室重塑。HF患者受損心肌細(xì)胞產(chǎn)生自由基，釋放炎癥因子，發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，還會致使心肌細(xì)胞肥大、細(xì)胞外基質(zhì)纖維化增大，引起心臟重塑[16]。進(jìn)一步加重HF患者心臟受損程度，促進(jìn)炎癥因子釋放，造成心肌細(xì)胞間質(zhì)膠原沉積，心室體積增大，心室壁加厚，心臟形變能力減弱，引發(fā)心室重塑。左心房結(jié)構(gòu)、功能可反映心臟受損程度，MI后HF患者左心室室腔顯著增大，左心室肥厚，心臟舒張、收縮功能均受損[17]。本研究相關(guān)分析顯示，MI患者FIB、FAR水平與LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈正相關(guān)，ALB水平與LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），提示心室重塑參數(shù)值與FIB、FAR呈正相關(guān)，與ALB呈負(fù)相關(guān)。HF后心室重塑與自主神經(jīng)失衡有關(guān)，交感神經(jīng)代償性激活，抑制迷走神經(jīng)活動，發(fā)生心肌間質(zhì)纖維化，心肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致心室重塑、心功能減退[18]。劉婷等[4]研究表明，心室重塑參數(shù)值與慢性HF患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)IB、ALB、FAR預(yù)測MI后HF的AUC為0.754[95%CI（0.710，0.798）]、0.835[95%CI（0.812，0.858）]、0.929[95%CI（0.886，0.972）]，提示FAR可作為MI后HF的預(yù)測指標(biāo)。FIB、ALB參與心血管疾病進(jìn)程，F(xiàn)AR可預(yù)測冠狀動脈病變發(fā)生風(fēng)險，AUC大于FIB、ALB單獨使用。

綜上所述，MI后HF患者FIB、FAR升高，ALB降低。FAR有望作為MI后HF的預(yù)測生物標(biāo)志物。

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（收稿日期：2022-10-28） （本文編輯：何玉勤）