［摘 要］ 目的 探討心脈隆聯(lián)合大株紅景天注射液對老年冠心病合并心力衰竭患者心功能及血清氨基末端腦鈉肽前體（NT - proBNP）、丙二醛（MDA）、同型半胱氨酸（Hcy） 表達的影響。方法 選取 2019年11月～2020年11月海南省人民醫(yī)院接診的80例冠心病合并心力衰竭的老年患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例，對照組給予心脈隆注射液治療，研究組在對照組基礎上加用大株紅景天注射液，兩組均進行為期14 d 的治療。比較治療前后的左心室射血分數(shù)（ LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD） 水平，血清 NT - proBNP 、 Hcy 、 MDA 水平，內(nèi) 脂素（ Visfatin ）、高敏 C 反應蛋白 （ hs CRP）、腫瘤壞死因子“（ TNF -?） 水平，超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT） 活性及6分鐘步行距離。結果 治療前，兩組 LVEF 、 LVESD 、 LVEDD 水平，6分鐘步行距離，血清 NT - proBNP 、 Hcy 、 MDA 水平， Visfatin 、 hs CRP 、 TNF -?水平， SOD 、 CAT 活性比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ P gt;0.05）。治療后，研究組 LVEF 及 SOD 、 CAT 活性均高于對照組， LVESD 、 LVEDD 及 NT - proBNP 、 Hcy 、 MDA 、 Visfatin 、 hs CRP 、TNF -?水平均低于對照組，6分鐘步行距離長于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P lt;0.05）。結論 心脈隆聯(lián)合大株紅景注射液天可以提高冠心病合并心力衰竭老年患者的心功能，改善血清 NT - proBNP 、 Hcy 和 MDA 水平，降低炎癥反應，提高SOD 、 CAT 活性，效果顯著。

［關鍵詞］ 冠心??；心力衰竭；大株紅景天；血清氨基末端腦鈉肽前體；丙二醛；同型半胱氨酸 doi：10.3969/j. issn.1674-7593.2023.01.005

Efficacy of Xinmailong Inj ection Combined with Dazhuhongjingtian Inj ection in the Treatment of Older Patients with Coronary Heart Disease and Heart Failure

Dong Xiao ， Wu Duozhi ， Gao Zhao

Hainan General Hospital ， Hainan Affiliated Hospital of Hainan Medical University ， Haikou 570311

[Abstract] Objective To investigate the effects of Xinmailong inj ection combined with Dazhuhongjingtian inj ection on car- diac function and serum N - terminal pro - brain natriuretic peptide （ NT - proBNP） ， malondialdehyde （ MDA） and homocysteine （Hcy） levels in older patients with coronary heart disease （ CHD） and heart failure （ HF）. Methods Eighty older patients withCHD and HF admitted to Hainan General Hospital from November 2019 to November 2020 were selected as the research objects . Ac- cording to the random number table ， they were divided into a control group and a research group ， 40 cases in each group . Both groups were given Xinmailong inj ection for 14 days ， and the research group was additionally given Dazhuhongjingtian inj ection. The following indicators were compared between the two groups before and after treatment including the left ventricular ej ection fraction （ LVEF） ， left ventricular end - systolic diameter （LVESD） ， left ventricular end - diastolic diameter （LVEDD）; the levels of serum NT - proBNP ， Hcy ， MDA ， visfatin ， high sensitivity C - reactive protein （hsCRP） ， and tumor necrosis factor -?（TNF -?）; the activities of superoxide dismutase （SOD） and catalase （ CAT）; and 6- min walking distance . Results Before treatment ， there were no significant differences between the two groups in LVEF ， LVESD ， LVEDD ， 6- min walking distance ， the levels of serum NT - proBNP ， Hcy ， MDA ， visfatin ， hsCRP and TNF -?， or the activities of SOD and CAT （P gt;0.05）. After treatment ， LVEF ， SOD and CAT activities in the research group were higher than those in the control group; while LVESD ， LVEDD ， the levels of NT - proBNP ， Hcy ， MDA ， visfatin ， hsCRP and TNF -?were lower than those in the control group . The 6- minute walking distance in the research group was longer than that in the control group . The differences between the two groups were statistically significant （P lt;0.05）. Conclusion Xinmailong inj ection combined with Dazhuhongjingtian inj ection can improve cardiac function by reducing the levels of serum NT - proBNP ， Hcy ， MDA and inflammatory response ， increasing the activities of SOD and CAT in the treatment of CHD with HF in older patients .

[Key words] C oronary heart disease; Heart failure; Dazhuhongjingtian inj ection; Serum N - terminal pro - brain natriuret- ic peptide; Malondialdehyde; Homocysteine

冠心病屬于心臟內(nèi)科常見的一種疾病，不僅會破壞心臟結構，還會損害心臟正常功能，降低心排血量，最終出現(xiàn)心力衰竭[1]?；钚阅X鈉肽裂解后形成氨基末端腦鈉肽前體（ N - terminal pro - brain natriuretic peptide ， NT - proBNP） ， 心力衰竭患者的 NT - proBNP 含量升高。同型半胱氨酸（ Homo-cysteine ， Hcy） 對血管內(nèi)皮細胞具有調(diào)節(jié)作用，可 誘導細胞改變基因，促進凋亡過程，加重機體炎癥反應，且絕大多數(shù)冠心病合并心力衰竭患者血清 Hcy 水平偏高。丙二醛（ Malondialdehyde ， MDA） 具有細胞毒性，可以引起生命大分子（例如核酸、蛋白質(zhì)等）交聯(lián)聚合， MDA 含量越高對人體健康越不利，可利用 MDA 含量變化追蹤冠心病患者的疾病進展[2]。大株紅景天注射液可以改善心肌細胞血氧不足、抑制炎癥反應，對冠心病合并心力衰竭患者具有良好療效[3]。本研究旨在探討大株紅景天注射液對老年冠心病合并心力衰竭患者心功能及各血清指標的影響，為臨床聯(lián)合用藥提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年11月～2020年11月海南省人民醫(yī)院接診的80例冠心病合并心力衰竭的老年患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組各40例。納入標準[4]： ①年齡＞60歲；②確診患有冠心病合并心力衰竭；③病例資料完整；④對此次研究使用藥物耐受。排除標準：①加入此次研究前1個月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死；②合并肺源性心臟病者；③合并心肌炎等心肌病者；④腎功能不全者，存在精神障礙，依從性不佳者。研究組男19例，女21例；年齡61～86歲，平均（67.3 ±3.9） 歲；病 程3～16年，平均（8.17±2.6） 年。對照組男23例，女17例；年齡61～85歲，平均（67.9±4.1） 歲；病程3～15年，平均（8.20±2.5） 年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P gt; 0.05）。所有患者知情并簽署同意書，本研究方案經(jīng)本院倫理會批準。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)西藥治療，心脈隆注射液 （云南騰藥制藥股份有限公司，規(guī)格2 mL∶100 mg ， 批號067789） 首次給藥治療前做皮膚過敏測試，無過敏者給予正常治療，4 mL 心脈隆與250 mL 濃度為5%的葡萄糖溶液（或濃度為0.9%的生理鹽水）混勻，靜脈輸注給藥，給藥頻率2次/d ， 連 續(xù)給藥14 d 。研究組則在此基礎上加用大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)有限公司，規(guī)格10 mL/支，批號150069） 治療。10 mL 大株紅景天注射液與250 mL 濃度為5%的葡萄糖溶液（或濃度為0.9%的生理鹽水）混勻，靜脈滴注，給藥速度控制在50～60滴/min ， 2次/d ， 連續(xù)性給藥治療14 d 。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能狀況檢查 使用彩色多普勒超聲診斷儀（美國 GE 公司，型號 VIVID7全數(shù)字型）采取辛普森法對患者的左心室射血分數(shù)（Left ventric- ular ej ection fraction ， LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑 （Left ventricular end systolic diameter ， LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（ Left ventricular end diastolic diameter ， LVEDD） 進行測定。超聲儀探頭的頻率設定在2～4 MHz 。

1.3.2 6分鐘步行距離測定 在室內(nèi)硬質(zhì)地面上，選擇一條距離長且直的走廊（長度在60 m 左右），每間隔3 m 做一處標記。讓患者穿著舒適的鞋子，計時器倒計時6 min ， 計時過程中記錄折返次數(shù)，計時結束后測量總步行距離[5]。為了檢測結果的準確性，在檢測前2 h 內(nèi)患者不可進行劇烈的運動。

1.3.3 血清 NT - proBNP 、Hcy 和 MDA 水平檢測治療前后收集患者清晨空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 mL ， 常規(guī)離心處理后提取血液標本中的上層血清，熒光免疫分析儀采取熒光免疫分析法對 NT - proBNP含量水平進行測定， ELISA 法對 Hcy 含量進行測定，硫代巴比妥酸法對 MDA 含量進行測定。

1.3.4 炎性因子檢測 ELISA 法對炎癥因子內(nèi)脂素（Visfatin ）、腫瘤壞死因子α （ Tumor necrosis factor -α， TNF -α） 含量水平進行測定。高敏 C 反應蛋白 （ High sensitivity C - reactive protein ， hs CRP） 含量采用散射光比濁法檢測。

1.3.5 血清超氧化物歧化酶 （ Superoxide dis- mutase ， SOD）、過氧化氫酶（ Catalase ， CAT） 活性 治療前后收集清晨空腹狀態(tài)下肘靜脈血3 mL ， 常規(guī)處理后提取血漿， SOD 活性采用黃嘌呤氧化酶法測定， CAT 活性采用過氧化氫分解法測定[6]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；正態(tài)分布計量資料采用以 x（-）±s 表示，兩組間比較采用獨立樣本 t 檢驗；P lt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能比較

治療后兩組 LVEF 高于治療前， LVESD 、LVEDD 低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（ P lt;0.05）; 治療后，研究組 LVEF 高于對照組， LVESD 、 LVEDD 低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義 （P lt;0.05） ， 見表1。

2.2 兩組 NT - proBNP 、 Hcy 和 MDA 水平比較

治療后兩組血清 NT - proBNP 、 Hcy 和 MDA 水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P lt;0.05） ， 見表2。

2.3 兩組炎性因子比較

治療后兩組 Visfatin 、 hs CRP 、 TNF -α水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P lt;0.05） ， 見表3。

2.4 兩組血清 SOD 、 CAT 活性及6分鐘步行距離比較

治療后兩組 SOD 、 CAT 活性高于治療前，且 研究組高于對照組，6分鐘步行距離長于治療前，且研究組長于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P lt;0.05） ， 見表4。

3 討論

冠心病合并心力衰竭患者在臨床上會有炎癥反應、氧化能力失衡、抗氧能力紊亂等癥狀[7-8]。心 脈隆作為生物活性肽的一種，有結合氨基酸、復合核苷堿基組成，可以對心血管系統(tǒng)發(fā)揮療效，有助于心肌細胞收縮力的增強，還能起到減輕右心負荷的作用，但在穩(wěn)定機體氧化應激反應等方面的效果欠佳[9]。大株紅景天則是一個最佳選擇[10]。本研究表明聯(lián)合用藥治療后患者的心功能改善幅度更大。大株紅景天注射液中包括酪醇、紅景天素、紅 景天苷等有效成分，可以通脈止痛、活血化瘀[11]。大株紅景天注射液還可以對機體的脂質(zhì)代謝功能起到改善作用，加速膽固醇的代謝，減少血管血栓的概率，減輕心臟負荷。大株紅景天注射液還能將機體氧化程度控制在氧化物可清除范圍內(nèi)，穩(wěn)定氧化系統(tǒng)，對氧化應激反應進行治療，減少過氧化對冠心病合并心力衰竭患者心臟結構的影響[12]。

NT - proBNP 水平與心室擴張程度呈正相關，產(chǎn)生于心室肌細胞，清除于腎臟，血漿濃度處于一個穩(wěn)定的較高水平上，便于觀測。 Hcy 促進機體釋放炎性介質(zhì)，提高體內(nèi)氧自由基的含量，還會減少體內(nèi) NO 水平。不僅如此， Hcy 異常會讓基質(zhì)金屬蛋白酶在體內(nèi)的比例失調(diào)，膠原降解過程受到抑制，過剩膠原在體內(nèi)累積重構心肌，屬于心力衰竭的獨立危險因子[13]。本研究說明大株紅景天注射液能夠有效改善患者的心功能狀況，可能與降低 Hcy 水平有關，而 Hcy 水平降低意味著患者體內(nèi)炎癥反應有所緩解，進而降低 NT - proBNP 水平。

Visfatin 是前炎性因子的一種，對炎性因子如TNF -?、白細胞介素-6 的釋放具有促進作用，會加重機體炎癥反應，不利于患者疾病的恢復。血清 TNF -?是炎性因子中最具有標志性的一種，會 對 NO 合酶活性進行抑制，增加機體內(nèi)皮素-1 的含量，而內(nèi)皮素-1對心力衰竭的發(fā)病有很大的相關度。大株紅景天注射液可以通過降低 Visfatin 水平，進而減少 hs CRP 、 TNF -?含量來降低炎癥反應，達到對冠心病合并心力衰竭的有效治療。

綜上所述，對冠心病合并心力衰竭的老年患者使用心脈隆注射液聯(lián)合大株紅景天治療，可以提高患者心功能，降低炎癥反應，提高 SOD 、 CAT 活性。

參考文獻

[1]楊曉梅，方明明，王艷，等．老年慢性心力衰竭患者血清炎性因子水平變化及其與心衰標志物和心功能指標的相關性分析[J]. 微循環(huán)學雜志，2020 ，30（04）：60-63.

[2]趙靜，許曉麗．福辛普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療老年早期2型糖尿病腎病的臨床研究[J]. 國際老年醫(yī)學雜志，2020 ， 41 （4）：244-248.

[3]路陸，楊靜，姚天宇．血府逐瘀湯聯(lián)合心脈隆注射液對急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術后影響[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報，2020 ， 22 （4）：170-173.

[4]中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會高齡老年冠心病診治中國專家．高齡老年冠心病診治中國專家共識[J]. 中華老年醫(yī)學雜志，2016 ， 35 （7）：683-691.

[5]李長青，馮玉寶，蘇平. 6 min 步行試驗對于心力衰竭患者的意義 [J]. 心血管康復醫(yī)學雜志，2018 ， 27 （1）：101-103.

[6]陳姝，劉新，吳林林，等. Hcy ， CAT 及 B6在精神分裂癥患者中的表達及其臨床意義[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017 ， 17（35）：6878-6881.

[7]張秀敬，譚化，李娜，等．生長分化因子11對老年慢性心力衰竭患者的臨床診斷及預后的相關性評價[J]. 國際老年醫(yī)學雜志，2020 ， 41 （6）：370-372 ， 390.

[8]吳多宏．貝那普利聯(lián)合美托洛爾對慢性心力衰竭患者腦鈉肽和心功能的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2020 ， 28（S1）：58-60.

[9]王楠．心脈隆注射液聯(lián)合西藥對慢性心力衰竭病人心功能及心肌損害的影響[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2019 ， 17（16）：2483-2486.

[10]楊昆，孫磊，董莉，等．心脈隆注射液對肺心病并發(fā)難治性心力衰竭患者和肽素的影響[J]. 河北醫(yī)藥，2019 ， 41 （5）：759-761.

[11]彭雪，王文娟，牛潔婷．血清胎盤生長因子與老年慢性心力衰竭患者血清 NT - proBNP 和近期預后的相關性分析[J]. 河北醫(yī)科大學學報，2019 ， 40（7）：768-772.

[12]呂秀英，程仁力，蔣慧娟，等．依那普利聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察[J]. 解放軍預防醫(yī)學雜志，2019 ， 37 （5）：33-34.

[13]魏臻，王體華，許寶才．健脾養(yǎng)心湯聯(lián)合美托洛爾對慢性心力衰竭患者心功能及日常生活能力的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學刊，2019 ， 37 （6）： 1447-1450.

（2021-12-14收稿）