吳琳,倪智勇

精神分裂癥是嚴(yán)重精神疾病的一個(gè)類型,主要特征為知、情、意不協(xié)調(diào),若未規(guī)范治療會(huì)進(jìn)展為難治性精神分裂癥,引起精神殘疾,增加家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)。陽(yáng)性與陰性癥狀為臨床治療精神分裂癥的關(guān)鍵所在,特別是陰性癥狀與長(zhǎng)期預(yù)后密切相關(guān)[1]。資料表明,30%～80%精神分裂癥患者合并睡眠障礙,睡眠不足不僅會(huì)對(duì)認(rèn)知功能與生活質(zhì)量產(chǎn)生影響,還會(huì)直接影響學(xué)習(xí)與記憶能力,且主觀睡眠質(zhì)量越差,記憶學(xué)習(xí)能力也越差[2]。研究表明,精神分裂癥患者的顯著缺陷主要表現(xiàn)在睡眠依賴型記憶鞏固方面,而睡眠可有效修復(fù)認(rèn)知功能并增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能量攝入,因此有觀點(diǎn)提出改善精神分裂癥患者睡眠質(zhì)量是促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)的方法之一[3]。目前臨床主要采取藥物治療精神分裂癥,有經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神疾病藥兩大類型,氯氮平、奧氮平分別為第一代與第二代非經(jīng)典抗精神疾病藥物,有相似的結(jié)構(gòu)與藥理作用,均可有效改善精神分裂癥患者陽(yáng)性與陰性癥狀,但對(duì)于睡眠質(zhì)量的改善效果報(bào)道較少。本研究比較奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的效果及對(duì)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)、睡眠質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年6月福建省廈門市仙岳醫(yī)院精神科收治的精神分裂癥患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為奧氮平組和氯氮平組,每組40例。奧氮平組男31例,女9例;年齡20～61(29.01±89)歲;病程30～90(45.59±10.82)d。氯氮平組男30例,女10例;年齡19～60(28.88±5.71)歲;病程30～91(45.62±10.75)d。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬均知情同意,并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):患者均經(jīng)臨床相關(guān)精神和病理學(xué)診斷后確診為精神分裂癥;初次發(fā)病且病程≤3個(gè)月;PANSS評(píng)分≥60分;無(wú)抗精神病藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重軀體性疾病導(dǎo)致精神科藥物治療無(wú)法耐受者;存在藥物或酒精依賴者;服用其他心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥物及無(wú)抽搐電休克治療(MECT)者;拒絕上門或電話隨訪者;周期性腿動(dòng)指數(shù)>5或睡眠呼吸紊亂指數(shù)>5者。

1.3 治療方法 奧氮平組采用奧氮平片(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))初始用藥劑量為5 mg/d,之后結(jié)合患者耐受情況及病情逐漸增至20 mg/d。氯氮平組采用氯氮平片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))初始用藥劑量為25 mg/d,結(jié)合其耐受度及病情逐漸增至400 mg/d。以PANSS減分率≥50%或總分≤60分為穩(wěn)定劑量維持標(biāo)準(zhǔn)。2組患者治療時(shí)間為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效,治療前后PANSS評(píng)分、睡眠質(zhì)量及不良反應(yīng)。(1)PANSS評(píng)分:評(píng)估2組患者治療前后精神病性癥狀改善情況,量表包括陰性、陽(yáng)性癥狀與一般病理癥狀及總分,分?jǐn)?shù)越高代表越嚴(yán)重。(2)睡眠質(zhì)量:評(píng)估2組患者治療前后睡眠質(zhì)量,于安靜的監(jiān)測(cè)室內(nèi)應(yīng)用N7000型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)多導(dǎo)睡眠圖,包括睡眠總時(shí)間(TST)、睡眠效率(SE)、睡眠潛伏期(SL)及覺(jué)醒時(shí)間(AT);應(yīng)用匹茲堡睡眠量表(PSQI)評(píng)估2組患者客觀睡眠質(zhì)量,總分21分,分?jǐn)?shù)越高代表睡眠質(zhì)量越差。(3)統(tǒng)計(jì)2組用藥期間嗜睡、頭暈、口干/便秘、靜坐不能、震顫、體質(zhì)量增加、流涎、心動(dòng)過(guò)速、轉(zhuǎn)氨酶上升及白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)治療前后PANSS減分率評(píng)估臨床療效:PANSS減分率>75%為痊愈,PANSS減分率50%～75%為顯效,PANSS減分率25%～50%為有效,PANSS減分率<25%為無(wú)效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 奧氮平組與氯氮平組患者總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(95.00% vs. 92.50%,χ2=0.213,P=0.644),見(jiàn)表1。

2.2 治療前后PANSS評(píng)分比較 治療前,2組患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評(píng)分及總分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評(píng)分及總分均低于治療前(P<0.01),但2組治療后各項(xiàng)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

2.3 治療前后睡眠質(zhì)量比較 治療前,2組患者TST、SE、SL、AT及PSQI評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組患者TST、SE較治療前延長(zhǎng),SL、AT較治療前縮短,PSQI評(píng)分較治療前降低,且?jiàn)W氮平組TST、SE長(zhǎng)于氯氮平組,SL、AT短于氯氮平組,PSQI評(píng)分低于氯氮平組(P均<0.01),見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)比較 奧氮平組患者頭暈、震顫、流涎、心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率均低于氯氮平組(P<0.05或P<0.01),2組患者嗜睡、口干/便秘、靜坐不能、體質(zhì)量增加、轉(zhuǎn)氨酶上升及白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

3 討 論

精神分裂癥為中青年高發(fā)的精神疾病,病程長(zhǎng)且易復(fù)發(fā),使患者無(wú)法正常工作和生活。目前臨床治療精神分裂癥的方法較多,但多數(shù)難以根治,特別是病程較長(zhǎng)者,資料顯示,臨床癥狀長(zhǎng)期存在且間歇加重者在50%以上,其中合并功能殘疾者占20%,對(duì)患者生活質(zhì)量存在嚴(yán)重影響,且加重社會(huì)與家庭負(fù)擔(dān)[4]。精神分裂癥患者通常存在不同的神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙,如多巴胺(DA)等,中腦皮質(zhì)D1受體多功能異常會(huì)引起陰性癥狀,中腦—邊緣通路多巴胺能處于亢進(jìn)狀態(tài)對(duì)突觸后膜D2受體存在激動(dòng)作用會(huì)引起陽(yáng)性癥狀[5]。

氯氮平為第一代非經(jīng)典抗精神疾病藥物,可結(jié)合于腎上腺α1、D1、D2及5-羥色胺(5-HT)2受體,控制陽(yáng)性、陰性癥狀,且會(huì)減少錐體外系反應(yīng),但不會(huì)與膽堿能M受體親和,故療效確切[6]。奧氮平屬于噻吩類二氮類衍生物,其藥理特性與結(jié)構(gòu)與氯氮平相似。奧氮平可拮抗5-HT與DA受體,相較于與D2受體的結(jié)合力,其與5-HT2受體的結(jié)合力更強(qiáng),還會(huì)對(duì)中腦—邊緣通路多巴胺能產(chǎn)生選擇性作用。研究證實(shí),奧氮平可有效改善精神分裂癥患者的陰性與陽(yáng)性癥狀,同時(shí)有效改善其認(rèn)知功能障礙與情感癥狀,且無(wú)明顯錐體外系不良反應(yīng)[7]。動(dòng)物學(xué)研究顯示,奧氮平拮抗膽堿能、DA及5-HT的作用等同于其結(jié)合于相應(yīng)受體的效應(yīng),且電生理研究結(jié)果表明奧氮平可有效治療躁狂發(fā)作,并預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)[8]。本研究結(jié)果顯示,奧氮平組與氯氮平組患者總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療6個(gè)月后,2組患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評(píng)分及總分均低于治療前,但2組治療后各項(xiàng)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?jiàn),奧氮平與氯氮平的臨床療效及對(duì)陽(yáng)性與陰性癥狀的改善效果相近,兩種藥物治療精神分裂癥的療效相當(dāng),與孔紅英等[9]報(bào)道結(jié)果相一致。

睡眠障礙為精神分裂癥患者常見(jiàn)并發(fā)癥,高達(dá)72.4%,且患者客觀睡眠與主觀睡眠存在較大差異。精神分裂癥的睡眠障礙突出表現(xiàn)為睡眠結(jié)構(gòu)與睡眠連續(xù)性異常,具體征象為N2期睡眠減少與睡眠期覺(jué)醒時(shí)間增加,這可能與精神病理狀態(tài)下有更高的警覺(jué)性有關(guān)[10-11]。監(jiān)測(cè)睡眠特征可使用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng),客觀反映睡眠時(shí)腦電活動(dòng),據(jù)此評(píng)估睡眠質(zhì)量。PSQI為臨床評(píng)估睡眠質(zhì)量的主要量表,可在一定程度上反映患者睡眠質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示,治療6個(gè)月后,2組患者TST、SE較治療前延長(zhǎng),SL、AT較治療前縮短,PSQI評(píng)分均較治療前降低,且?jiàn)W氮平組TST、SE長(zhǎng)于氯氮平組,SL、AT短于氯氮平組,PSQI評(píng)分低于氯氮平組?？梢?jiàn),奧氮平更有利于延長(zhǎng)患者睡眠時(shí)間,調(diào)整睡眠結(jié)構(gòu),并恢復(fù)睡眠連續(xù)性,保護(hù)患者正常睡眠結(jié)構(gòu)[12]。

表2 氯氮平組與奧氮平組患者治療前后PANSS評(píng)分比較分)

表3 氯氮平組與奧氮平組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較

表4 氯氮平組與奧氮平組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

精神分裂癥反復(fù)發(fā)作的主要原因之一為自行減藥或不依從用藥,不良反應(yīng)為患者用藥依從性的關(guān)鍵影響因素[13]。本研究結(jié)果顯示,奧氮平組患者頭暈、震顫、流涎、心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率均低于氯氮平組,2組患者嗜睡、口干/便秘、靜坐不能、體質(zhì)量增加、轉(zhuǎn)氨酶上升及白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見(jiàn),奧氮平的不良反應(yīng)少于氯氮平。氯氮平最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞缺乏或減少,一旦出現(xiàn)會(huì)危及生命安全[14]。本研究未出現(xiàn)此類嚴(yán)重不良反應(yīng)。長(zhǎng)期應(yīng)用奧氮平會(huì)增加體質(zhì)量,但本研究結(jié)果表明奧氮平組體質(zhì)量增加例數(shù)少于氯氮平組,可能與奧氮平組初始用藥劑量較低有關(guān)。

綜上所述,奧氮平與氯氮平治療精神分裂癥的臨床療效相差不大,均可改善患者的相關(guān)癥狀,對(duì)患者病情有積極意義,但奧氮平對(duì)睡眠質(zhì)量的改善效果及安全性均優(yōu)于氯氮平,更具推廣價(jià)值。

利益沖突:所有作者聲明無(wú)利益沖突。