繆莉,錢娜,王林艷

亞胺培南西司他丁鈉是一種新型的β-內(nèi)酰胺類抗生素,根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》規(guī)定為臨床上治療重癥感染的常用經(jīng)驗(yàn)性藥物。亞胺培南西司他丁鈉作為廣譜抗菌藥物的一種,因其療效顯著等特點(diǎn)臨床上應(yīng)用廣泛,在臨床抗感染治療中發(fā)揮重要作用,一般適用于各種病原體、病原菌引起的感染[1];適用于實(shí)驗(yàn)結(jié)果未確定前的早期治療,對(duì)需氧和厭氧革蘭陽性和陰性菌引起的感染有較強(qiáng)的抗菌作用;其特點(diǎn)是半衰期短,通常需要多次給藥。近年來,隨著抗菌藥物的使用率上升,其耐藥性也在持續(xù)上升,因此,社會(huì)各界對(duì)于亞胺培南西司他丁鈉的臨床應(yīng)用情況均高度關(guān)注[2]。據(jù)我國藥監(jiān)局對(duì)細(xì)菌耐藥性的相關(guān)研究報(bào)告顯示,近年來亞胺培南西司他丁鈉的耐藥性逐漸升高,由原先的3%增至現(xiàn)在的20%左右[3],對(duì)于該藥物的臨床應(yīng)用效果產(chǎn)生重大的影響。本文分析亞胺培南西司他丁鈉臨床應(yīng)用情況,旨在為臨床抗菌藥物的使用合理性和安全性提供參考,總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 通過醫(yī)院信息系統(tǒng),抽取2019年1月—2020年10月江蘇省靖江市中醫(yī)院住院期間使用亞胺培南西司他丁鈉進(jìn)行治療的患者150例為研究對(duì)象,男77例,女73例,年齡23～81(47.33±19.05)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):住院時(shí)間超過3 d;均診斷為細(xì)菌感染;均使用亞胺培南西司他丁鈉進(jìn)行抗感染治療。排除標(biāo)準(zhǔn):死亡病例;資料收集不全者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 組建亞胺培南西司他丁鈉臨床用藥情況研究分析小組,制定臨床用藥情況分析表,將抽取的150例病例按照表格要求,將患者性別、年齡、住院號(hào)、臨床診斷、所屬科室、藥物用法劑量、使用療程及用藥情況等信息進(jìn)行登記統(tǒng)計(jì),根據(jù)患者以往病例、感染診斷、用藥頻率、用法用量、用藥療程及臨床療效等臨床用藥信息展開分析,并對(duì)其用藥情況進(jìn)行點(diǎn)評(píng)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(2015年版)[4]、《關(guān)于印發(fā)碳青霉烯類抗菌藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)等3個(gè)技術(shù)文件的通知》[5]及《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》[6]等相關(guān)文件,結(jié)合患者病程記錄和臨床用藥數(shù)據(jù)等信息,評(píng)價(jià)分析患者住院期間抗菌藥物的使用情況,包括藥物在臨床各科室的使用排名及分布情況、用藥診斷及用法用量情況、用藥時(shí)間分布及臨床療效情況、病原菌檢出情況與耐藥性及合理用藥情況。合理性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):對(duì)納入患者治療期間的用藥時(shí)間、用藥方法、用藥頻次等情況進(jìn)行記錄,并對(duì)其用藥情況進(jìn)行評(píng)估。合理:(1)用藥時(shí)間≤5 d;(2)無聯(lián)合用藥;(3)用藥途徑靜脈滴注;(4)用藥頻次每天2～3次;(5)均為留取標(biāo)本后給藥;(6)有會(huì)診記錄、細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。不合理:(1)用藥時(shí)間>7 d;(2)有聯(lián)合用藥;(3)非靜脈給藥;(4)用藥頻次每天1次;(5)經(jīng)驗(yàn)給藥;(6)無會(huì)診記錄、細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床各科室的使用排名及分布情況 亞胺培南西司他丁鈉使用例數(shù)按臨床科室排名,ICU居首位,見表1。

表1 亞胺培南西司他丁鈉在各科室的使用排名情況

2.2 用藥診斷及用法用量情況 在各科室中亞胺培南西司他丁鈉的用法均為靜脈滴注,大部分用量為1.0 g,有3例為0.5 g,給藥頻次為每8小時(shí)1次和每12小時(shí)1次,每8小時(shí)1次占比較大。

2.3 用藥時(shí)間分布情況 用藥時(shí)間≤5 d者占比最大,見表2。

表2 用藥時(shí)間分布情況

2.4 病原菌檢出情況與耐藥性 細(xì)菌培養(yǎng)檢出的病原菌主要為革蘭陰性菌,排名前三位病原菌為銅綠假單胞菌(37.93%)、大腸埃希菌(17.24%)、肺炎克雷伯桿菌(13.79%),上述細(xì)菌對(duì)亞胺培南西司他丁鈉的敏感性較高,見表3。

2.5 用藥合理性 亞胺培南西司他丁鈉用藥情況主要以用藥療程不合理性問題較為突出,不合理率為41.33%(62/150),見表4。

表3 病原菌檢出情況與耐藥性

表4 用藥合理性情況

3 討 論

雖然目前臨床上抗菌藥物的使用率較高,但抗菌藥物的不合理使用也很明顯。而不合理使用抗菌藥物不僅在經(jīng)濟(jì)方面增加患者的負(fù)擔(dān),同時(shí)還嚴(yán)重影響其細(xì)菌耐藥情況。由此可知,確?？咕幬锏暮侠硎褂糜葹橹匾?。亞胺培南西司他丁鈉是碳青霉烯類抗生素與特異性酶抑制劑腎脫氫肽酶的復(fù)合劑,能有效覆蓋革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌,在臨床抗感染治療中有重要地位。近年來有研究發(fā)現(xiàn),碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥性正逐漸提高,據(jù)中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)發(fā)布的細(xì)菌耐藥性檢測(cè)報(bào)告顯示,肺炎克雷伯桿菌對(duì)亞胺培南西司他丁鈉的耐藥性正逐漸由原先的3%上升至20%[3]。亞胺培南西司他丁鈉可用于各類敏感菌所致的感染[7-8]。這些藥物的抗菌譜幾乎包括所有臨床上重要的病原體,部分耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和D組鏈球菌也對(duì)亞胺培南敏感。西司他丁雖無抗菌作用,但可通過抑制體內(nèi)腎細(xì)胞分泌的脫氫肽酶來阻止亞胺培南的水解,用于各種敏感菌引起的感染。雖然與現(xiàn)有抗菌藥物相比使用量相對(duì)較小,但絕對(duì)臨床使用量還是較大。但近期臨床診斷不合理使用亞胺培南西司他丁鈉的病例增多,影響了該藥的殺菌效果。隨著臨床用藥規(guī)模的不斷增大,用藥不合理現(xiàn)象也在逐步顯現(xiàn),相關(guān)研究資料顯示,患者采用亞胺培南西司他丁鈉應(yīng)在3～5 d使用,之后根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整用法用量。但在聯(lián)合用藥中往往錯(cuò)將亞胺培南西司他丁鈉作為二線藥物進(jìn)行治療,這是影響療效的主要原因之一。相關(guān)研究報(bào)道,亞胺培南西司他丁鈉能有效減少中性粒細(xì)胞,并具有高療效,因此,治療時(shí)采取單獨(dú)給藥的方式即可[9-10]。

本研究結(jié)果顯示,藥物使用排名及分布情況前五名依次為ICU、老年病科、感染科、肺病科、外科,第六、七名分別為脾病胃科和婦產(chǎn)科,骨科、心病科、綜合病區(qū)并列第八。分析原因:ICU主要收治危重癥患者,患者病情較為嚴(yán)重,且感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)均較高。因此在ICU患者中主要以抗感染治療為關(guān)鍵點(diǎn)。在早期治療中,主要以抗菌譜廣、殺菌效果強(qiáng)的經(jīng)驗(yàn)性藥物為首選,以最快速度控制病情擴(kuò)散,使患者度過危險(xiǎn)期[10]。因此,入住ICU病房前期治療常選用碳青霉烯類抗菌藥物。本研究從用藥診斷、用法用量情況、用藥時(shí)間分布及臨床療效情況分析可知,亞胺培南西司他丁鈉的用法均為靜脈滴注,大部分用量為1.0 g,其中有3例為0.5 g,給藥頻次為每8小時(shí)1次和每12小時(shí)1次,每8小時(shí)1次占比較大。用藥時(shí)間≤5 d 88例,5 d<用藥時(shí)間≤7 d 46例,7 d<用藥時(shí)間≤15 d 13例,用藥時(shí)間>15 d 3例。由此可知亞胺培南西司他丁鈉的用藥療程、聯(lián)合用藥及用藥頻次存在不合理現(xiàn)象。針對(duì)這一現(xiàn)象,醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物的管理,減少藥物濫用情況。經(jīng)病原菌調(diào)查發(fā)現(xiàn),在所選取的150例研究對(duì)象中,細(xì)菌培養(yǎng)檢出的細(xì)菌主要是革蘭陰性菌,排名前三位病原菌是銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌,上述細(xì)菌對(duì)亞胺培南西司他丁鈉的敏感性較高。用藥不合理問題主要有用藥療程、聯(lián)合用藥和用藥頻次。規(guī)范使用抗菌藥物是減少患者耐藥性的關(guān)鍵[11]。因此,必須采取有效措施,切實(shí)針對(duì)抗菌藥物的使用進(jìn)行規(guī)范管理。

嚴(yán)格控制亞胺培南西司他丁鈉的使用尤為重要,在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)根據(jù)患者的實(shí)際情況及治療時(shí)間來制定用藥量,從而有效保證治療效果。目前,細(xì)菌耐藥性在社會(huì)各界均受到廣泛關(guān)注,其中對(duì)于耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌的關(guān)注較為突出。西方部分國家的調(diào)查表明,人類共生微生物屬于人類第二基因組,與人類的身體健康息息相關(guān)。抗生素在某種程度上是安全的,對(duì)人體細(xì)胞影響不大,但其不僅會(huì)破壞有害和有益的細(xì)菌,還會(huì)引起耐藥性[9,12]。細(xì)菌繁殖過程不可避免地在演變,從這個(gè)角度來看,在抗生素的臨床使用中對(duì)其用法用量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化具有重要價(jià)值。鄭文燦等[13]相關(guān)研究顯示,抗生素濫用的情況在醫(yī)院中較為常見,有規(guī)章政策闡明了抗生素的具體臨床應(yīng)用指南,但部分地區(qū)并未嚴(yán)格遵守。部分醫(yī)師根據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)用藥,會(huì)導(dǎo)致亞胺培南西司他丁鈉的濫用,顯著提高患者的耐藥性,這一現(xiàn)象需要有關(guān)各方高度警惕。考慮到目前亞胺培南西司他丁鈉在醫(yī)院臨床應(yīng)用的不合理性,有必要重點(diǎn)從以下幾個(gè)方面進(jìn)行干預(yù):(1)加強(qiáng)醫(yī)師對(duì)亞胺培南西司他丁鈉的藥學(xué)知識(shí)認(rèn)知。通過對(duì)醫(yī)師進(jìn)行科學(xué)合理的亞胺培南西司他丁鈉給藥知識(shí)教育,使其更好地了解抗菌藥物的使用,降低不合理用藥率。(2)加強(qiáng)藥劑科的干預(yù)指導(dǎo)。對(duì)于亞胺培南西司他丁鈉的合理使用,藥學(xué)科的干預(yù)指導(dǎo)是重要的外部保障,對(duì)主治醫(yī)師開具的亞胺培南西司他丁鈉的使用處方進(jìn)行復(fù)核,可及時(shí)發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤,這些改進(jìn)措施使患者用藥更安全、更有效。(3)編制用藥說明書,形成亞胺培南西司他丁鈉相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的使用標(biāo)準(zhǔn),并在實(shí)際工作中根據(jù)實(shí)際情況不斷完善使用標(biāo)準(zhǔn)。亞胺培南西司他丁鈉使用說明書的編制應(yīng)結(jié)合用藥現(xiàn)狀,由相關(guān)專家學(xué)者共同編寫。(4)告知患者及家屬亞胺培南西司他丁鈉的使用不當(dāng)情況及可能造成的危害,并加強(qiáng)宣傳,促使患者根據(jù)醫(yī)囑正確使用。

綜上所述,醫(yī)院亞胺培南西司他丁鈉在臨床用藥中存在用藥療程、聯(lián)合用藥及用藥頻次不合理現(xiàn)象,臨床上需加強(qiáng)對(duì)藥物使用的監(jiān)管,針對(duì)不合理用藥行為進(jìn)行干預(yù),提高抗菌藥物使用水平。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。