皮鑫鑫 湖北省英山縣人民醫(yī)院 438700

心力衰竭是由多種原因引發(fā)心臟結(jié)構(gòu)、功能異常致使心室收縮和(或)舒張功能障礙。心力衰竭患者發(fā)病后多存在左心室射血分?jǐn)?shù)不同程度的下降情況,但部分患者可維持正常水平,此類患者臨床稱為射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭(HFpEF)。目前尚無(wú)有效治療方法,伊伐布雷定是一種性竇房結(jié)內(nèi)向離子流通道阻滯劑,報(bào)道顯示其在臨床心律失常、心絞痛、射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭治療中均取得較好療效[1]。本研究將伊伐布雷定應(yīng)用于HFpEF治療中,重點(diǎn)觀察其對(duì)心肌酶譜、動(dòng)脈彈性與心室收縮末期彈性比值(Ea/Ees)的影響,旨在為臨床HFpEF治療選擇積累經(jīng)驗(yàn),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 招募2021年2月—2022年2月我院收治的110例HFpEF患者為觀察對(duì)象,按照單雙號(hào)法隨機(jī)將患者分為實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組,各55例。其中常規(guī)組:男24例,女31例;年齡55～79歲,平均年齡(67.93±5.40)歲;合并疾病:高血壓43例,冠心病25例,糖尿病21例;美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)43例,Ⅲ級(jí)12例。實(shí)驗(yàn)組男25例,女30例;年齡55～80歲,平均年齡(68.41±5.51)歲;合并疾病:高血壓42例,冠心病25例,糖尿病20例;NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)42例,Ⅲ級(jí)13例。兩組患者一般臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合HFpEF患者診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];(2)NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí);(3)病情穩(wěn)定;(4)取得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有精神疾病;(2)植入起搏器;(3)嚴(yán)重肝、腎功能損害;(4)伴有惡性腫瘤患者。

1.2 治療方法 兩組HFpEF患者入院后均采用心衰常規(guī)治療,根據(jù)患者病情給予利尿藥(氫氯噻嗪)、強(qiáng)心藥(地高辛)以及擴(kuò)血管藥(硝普鈉)。實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合伊伐布雷定治療(商品名:可蘭特安,生產(chǎn)企業(yè):Les Laboratoires Servier Industrie,國(guó)藥準(zhǔn)字H20150217,5mg/片)2.5～7.5mg/次(年齡>75歲:起始劑量2.5mg/次,用藥2周后根據(jù)患者病情劑量增加至5mg/次;年齡≤75歲:起始劑量5mg/次,劑量上限7.5mg/次),2次/d。在治療期間靈活控制劑量,如靜息HR長(zhǎng)期<50次/min,應(yīng)將劑量下調(diào)至2.5mg/次;如靜息HR長(zhǎng)期>60次/min,應(yīng)將劑量上調(diào)至7.5mg/次。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)估:治療6個(gè)月,根據(jù)NYHA心功能分級(jí)變化及臨床癥狀改善程度判斷療效[3]。顯效:NYHA分級(jí)較治療前降低1～2級(jí),患者呼吸困難、乏力、咳嗽等癥狀基本消失或明顯好轉(zhuǎn);有效:NYHA降低1級(jí),臨床癥狀部分緩解;無(wú)效:心功能未改善,上述癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 心功能:治療前、治療6個(gè)月,通過(guò)6min步行距離(6MWD)、HR、Ea/Ees評(píng)估患者心功能,其中6MWD測(cè)試患者在6min內(nèi)以最快速度行走的距離,步行距離越短表示效果越差,醫(yī)師在測(cè)試時(shí)注意需準(zhǔn)備急救車和硝酸甘油等急救物品(重度心功能不全:<150m、中度心功能不全:150～425m、輕度心功能不全:426～550m);HR采用聽(tīng)診器在心尖部檢測(cè)(正常HR為60～100次/min);Ea/Ees應(yīng)用多普勒技術(shù)測(cè)定,采用南京科進(jìn)實(shí)業(yè)有限公司多普勒超聲檢測(cè)儀。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):治療前、治療6個(gè)月,采集患者空腹靜脈血,靜置后離心取上層清液得到血清進(jìn)行檢測(cè)NT-proBNP水平及心肌酶譜中磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平。NT-proBNP采用磁微?；瘜W(xué)法的定量測(cè)定試劑盒(正常范圍為0～300ng/L),心肌酶譜試劑盒購(gòu)于上海信帆生物科技有限公司。

1.3.4 不良反應(yīng):觀察對(duì)比兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,常見(jiàn)閃光現(xiàn)象(光幻視)、心動(dòng)過(guò)緩、心房顫動(dòng)、傳導(dǎo)阻滯。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療6個(gè)月,實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后心功能比較 治療前,兩組患者6MWD、HR、Ea/Ees比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月,兩組患者6MWD水平較治療前上升,HR、Ea/Ees水平較治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組6MWD大于常規(guī)組,HR、Ea/Ees小于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能比較

2.3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,兩組患者NT-proBNP、CK、CK-MB、LDH比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月,兩組患者各指標(biāo)水平均較治療前降低,且實(shí)驗(yàn)組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

伊伐布雷定是現(xiàn)階段唯一的選擇性心臟竇房結(jié)起搏電流(If)抑制劑,最初用于治療β受體阻滯劑不耐受的穩(wěn)定型心絞痛患者,然后在2015年經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于慢性心力衰竭,我國(guó)同年批準(zhǔn)上市,臨床用于治療冠心病及心衰[4]。臨床研究顯示其能通過(guò)心電生理作用有效降低HR,延長(zhǎng)舒張期,恢復(fù)患者心功能正常,而且在治療HFpEF患者時(shí)不會(huì)影響心肌收縮而產(chǎn)生降壓作用[5]。

6MWD可反映患者運(yùn)動(dòng)能力,能全面判斷患者病情對(duì)運(yùn)動(dòng)機(jī)能的影響;HR可判斷患者是否出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、過(guò)緩、房顫等情況,是反映心臟健康的標(biāo)志;而Ea表現(xiàn)左心室后負(fù)荷,Ees表現(xiàn)心臟的收縮功能,其比值可判斷心臟與血管的關(guān)系[6]。本文結(jié)果顯示,治療后實(shí)驗(yàn)組6MWD、HR、Ea/Ees改善較常規(guī)組更明顯,與張勉等[7]研究結(jié)果一致,提示伊伐布雷定可恢復(fù)患者運(yùn)動(dòng)功能,有助于患者改善其心功能。究其原因:伊伐布雷通過(guò)抑制If電流,降低生理性起搏產(chǎn)生的動(dòng)作電位頻率,促使HR水平降低,同時(shí)消除血管外周循環(huán)受阻,使左心回心血流增加,加強(qiáng)血液向外泵出,加強(qiáng)對(duì)缺血區(qū)的供血,減少機(jī)體耗氧量進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體循環(huán),調(diào)節(jié)心臟收縮舒張功能,延長(zhǎng)患者舒張期,改善運(yùn)動(dòng)狀態(tài),提升療效。

當(dāng)心肌受損后,心肌細(xì)胞崩解后其中的心肌酶會(huì)擴(kuò)散至血液中,導(dǎo)致血液檢查中心肌酶含量不正常增多,心肌酶譜水平將急劇升高,CK、CK-MB、LDH三項(xiàng)指標(biāo)均可明確患者是否存在心肌損傷的情況,而NT-proBNP作為典型心衰標(biāo)志物,可用來(lái)表征患者心臟內(nèi)分泌狀態(tài),評(píng)估心衰嚴(yán)重程度。本文結(jié)果顯示,兩組患者NT-proBNP、CK、CK-MB、LDH水平較治療前降低且加用伊伐布雷定的實(shí)驗(yàn)組降低較常規(guī)組更明顯,這說(shuō)明伊伐布雷定可有效緩解患者癥狀,降低HFpEF患者心肌損害,增加心肌細(xì)胞供氧量,改善患者心功能。且兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明伊伐布雷定治療HFpEF患者安全性較為理想。

綜上所述,伊伐布雷定對(duì)于HFpEF患者呼吸困難等癥狀有較好的改善作用,有利于改善其心功能及運(yùn)動(dòng)耐量,且安全性高,在臨床上應(yīng)用價(jià)值較高。