吳凱

【摘要】? 目的? ? 探討支氣管肺泡灌洗聯(lián)合局部應(yīng)用妥布霉素治療支氣管擴(kuò)張伴感染的療效。方法? ? 選取2018年10月—2020年10月?lián)嶂菔信R川中醫(yī)院收治的支氣管擴(kuò)張伴感染患者140例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，對(duì)照組70例患者行常規(guī)排痰及對(duì)癥治療，研究組70例患者在此基礎(chǔ)上進(jìn)行肺泡灌洗聯(lián)合妥布霉素局部用藥治療，對(duì)比2組治療效果。結(jié)果? ? 研究組患者治療總有效率為91.43%，顯著高于對(duì)照組的77.14%（P<0.05）；研究組患者咳嗽、咳痰及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，研究組患者痰液性狀評(píng)分及痰液量均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，研究組患者PaO₂、FEV₁及FEV₁/FVC高于對(duì)照組，PaCO₂低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 支氣管肺泡灌洗聯(lián)合局部應(yīng)用妥布霉素治療支氣管擴(kuò)張伴感染能夠快速緩解患者的臨床癥狀，消除機(jī)體炎癥，改善呼吸功能，提升療效。

【關(guān)鍵詞】? 支氣管擴(kuò)張； 感染； 支氣管肺泡灌洗； 妥布霉素； 臨床療效

中圖分類號(hào)：R562.2? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）19-0058-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.019

支氣管擴(kuò)張是指支氣管和臨近組織發(fā)生炎性反應(yīng)及纖維化，導(dǎo)致支氣管壁受損、變形及擴(kuò)張的病理性改變，患者主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰及咯血等癥狀，病情較重者會(huì)繼發(fā)呼吸功能障礙等。有流行病學(xué)調(diào)查顯示，支氣管擴(kuò)張隨著年齡增長(zhǎng)患病風(fēng)險(xiǎn)逐漸升高，成人患病率在52/10萬左右，而老年群體的患病率超過272/10萬[1]。支氣管擴(kuò)張患者的支氣管管壁肌肉、彈性纖維組織均遭到破壞，因此管腔發(fā)生不可逆變形擴(kuò)張，再加上炎性反應(yīng)損傷了纖毛功能，給病原菌的定植提供了條件，易引發(fā)局部感染，增加了臨床治療的難度[2-3]。對(duì)于支氣管擴(kuò)張伴感染患者主要的治療思路是清除肺部痰液、抗感染治療，但常規(guī)全身用藥無法短時(shí)間在病灶部位形成有效的藥物濃度，感染控制效果不佳。支氣管鏡是用于呼吸系統(tǒng)疾病診斷和治療的重要技術(shù)設(shè)備。本研究分析了支氣管肺泡灌注聯(lián)合局部應(yīng)用妥布霉素在支氣管擴(kuò)張伴感染中的治療價(jià)值。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2018年10月—2020年10月?lián)嶂菔信R川中醫(yī)院收治的支氣管擴(kuò)張伴感染患者140例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成2組。對(duì)照組70例，男38例、女32例，年齡43～68歲，平均年齡（53.7±3.5）歲；病程7個(gè)月～2年，平均（13.7±2.2）個(gè)月；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?5例、高血壓18例。研究組70例，男43例、女27例，年齡41～65歲，平均年齡（54.2±5.1）歲；病程11個(gè)月～2年，平均（14.2±1.7）個(gè)月；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?0例、高血壓16例。2組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ? 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）主要癥狀為持續(xù)、反復(fù)性咳嗽、咳痰，部分伴有咯血，經(jīng)胸部CT檢查確診為支氣管擴(kuò)張伴感染；（2）患者及家屬對(duì)本研究方案知情，且簽署同意書；（3）近6個(gè)月內(nèi)無支氣管鏡治療史；（4）藥敏試驗(yàn)顯示對(duì)妥布霉素敏感性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）每日咯血量>100 mL，收縮壓<90 mm Hg，血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者；（2）合并精神性疾病、意識(shí)功能障礙者；（3）合并惡性腫瘤、凝血功能障礙者；（4）對(duì)試驗(yàn)用藥過敏者；（5）妊娠或哺乳期女性。

1.3? ? 方法? ? 對(duì)照組僅行止咳化痰、平喘、抗感染治療，呼吸困難的患者可以給予吸氧治療。研究組患者在上述基礎(chǔ)上開展纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合局部妥布霉素用藥治療。術(shù)前肌肉注射阿托品注射液（江蘇漣水制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020166）0.5 mg，患者取平臥位，頭部略向后仰，使用利多卡因麻醉鼻腔、咽部，經(jīng)口或鼻腔將支氣管鏡（上海醫(yī)光儀器有限公司）送至聲門；由支氣管鏡將利多卡因注射液（廣州白云山明興制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020243）麻醉氣道黏膜，注入100 mL生理鹽水進(jìn)行感染區(qū)灌洗，再將灌洗液吸出，灌洗3～4次，觀察到灌洗液完全澄清后停止。再將硫酸妥布霉素注射液（海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H46020601）80 mg溶入10 mL 0.9%的氯化鈉溶液做局部灌洗治療，2次/周，連續(xù)治療2周。

1.4? ? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)? ? 顯效：肺部啰音、咳嗽基本消失或顯著減少，咳痰量較治療前減少>70%；有效：肺部啰音、咳嗽等癥狀均明顯緩解，咳痰量較治療前減少在30%～70%之間；無效：治療后肺部啰音及咳嗽等癥狀無明顯改善，痰液量減少不足30%[4]。

1.5? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）恢復(fù)時(shí)間。記錄治療后2組患者咳嗽、咳痰等癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間。（2）痰液性狀及痰液量。痰液性狀從黏液密度（MD）、膿性黏液（MP）及黏液體積（MVP）3個(gè)維度進(jìn)行評(píng)估。MD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分正常液體，1分為黏稠，2分非常黏稠；MP評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為黏液性，1分為黏液膿性/淺黃色黏液，2分為膿性/深黃色黏液；MVP評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為少量（<10 mL/d），1分為中等量（10～150 mL/d），2分為大量（>150 mL/d）[5]。痰液量計(jì)算：計(jì)算患者24 h咳痰量平均值。（3）治療前后血?dú)夥治黾昂粑δ苤笜?biāo)。血?dú)夥治鲋笜?biāo)：測(cè)定治療前后2組患者動(dòng)脈血氧分壓（PaO₂）、二氧化碳分壓（PaCO₂）變化。肺功能指標(biāo)：測(cè)定治療前后2組患者第1 s用力呼吸容積（FEV1），第1 s用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV₁/FVC）。（4）治療前后炎性因子水平變化。分別于治療前后空腹采集外周靜脈血液5 mL，使用免疫比濁法測(cè)定超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），免疫層析法測(cè)定降鈣素原（PCT），酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平。

1.6? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者臨床療效對(duì)比? ? 研究組患者治療總有效率為91.43%，顯著高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者恢復(fù)時(shí)間對(duì)比? ? 研究組患者咳嗽、咳痰及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者治療前后痰液性狀及痰液量對(duì)比? ? 治療前，2組患者痰液性狀（MD、MP及MVP）評(píng)分及24 h痰液量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者痰液性狀評(píng)分及痰液量均顯著少于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者治療前后血?dú)夥治黾昂粑δ苤笜?biāo)變化? ? 治療前，2組患者血?dú)夥治黾胺喂δ苤笜?biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者PaO₂、FEV₁及FEV₁/FVC顯著高于對(duì)照組，PaCO₂顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組患者治療前后炎性因子水平對(duì)比? ? 治療前，2組患者h(yuǎn)s-CRP、PCT及IL-4水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組均低于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

支氣管擴(kuò)張是呼吸系統(tǒng)較為常見的疾病類型，病因主要與空氣污染、既往感染病史、年齡增長(zhǎng)、吸煙酗酒等導(dǎo)致慢性氣道感染有關(guān)，臨床表現(xiàn)為支氣管平滑肌、彈力支撐組織受損，引發(fā)支氣管發(fā)生不可逆的擴(kuò)張性改變[6-7]。支氣管解剖結(jié)構(gòu)出現(xiàn)病理性變化給細(xì)菌定植提供了溫床，在反復(fù)感染等影響下纖毛上皮及下皮細(xì)胞損傷，分泌物無法及時(shí)排出，導(dǎo)致感染遷延難愈。目前，支氣管擴(kuò)張伴感染患者的主要治療手段為對(duì)癥對(duì)因口服藥物、手術(shù)及纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)等，單純口服藥物療程長(zhǎng)，且長(zhǎng)期服用抗生素易出現(xiàn)耐藥性，增加治療難度；手術(shù)治療部分老年患者身體難以耐受，預(yù)后較差。纖維支氣管鏡是用于呼吸系統(tǒng)疾病診斷的重要設(shè)備，近年來已逐漸被應(yīng)用于臨床治療中，且相較傳統(tǒng)手術(shù)方式具有微創(chuàng)優(yōu)勢(shì)，能清晰直視病灶，徹底清除淤積的炎性分泌物和痰液，幫助氣道恢復(fù)通暢。

近年來，纖維支氣管鏡灌洗聯(lián)合局部用藥成為治療研究熱點(diǎn)，常見有氨溴索[8]、阿米卡星[9]等抗生素，臨床應(yīng)用均取得顯著效果。妥布霉素注射液是一種氨基糖苷類廣譜抗菌藥，對(duì)多種革蘭陰性菌、銅綠假單胞菌導(dǎo)致的感染效果顯著，與慶大霉素等抗生素相比其抗菌效果高約3～5倍[10]。妥布霉素注射液一般作為吸入劑使用，本研究中將其作為直接作用于感染灶的局部用藥，且取得了較為顯著的效果。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，研究組患者總有效率為91.43%，顯著高于對(duì)照組的77.14%，且研究組咳嗽、咳痰癥狀消失時(shí)間、痰液性狀、24 h痰液量及住院時(shí)間等均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示支氣管肺泡灌洗聯(lián)合妥布霉素局部用藥治療支氣管擴(kuò)張能夠快速緩解癥狀，提升治療有效性。治療后，研究組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能指標(biāo)改善均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），與張楊等[11]的研究結(jié)果基本一致。且研究組患者治療后hs-CRP、PCT及IL-4水平降幅均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），與既往相關(guān)研究[12]結(jié)果相吻合。原因分析為，支氣管肺泡灌洗通過負(fù)壓裝置和灌洗液的吸引、沖洗，既實(shí)現(xiàn)了局部?jī)艋Ч?，又降低了?xì)菌定植，促進(jìn)痰液排出；同時(shí)配合妥布霉素局部給藥，直接作用于感染區(qū)，使得病灶部位快速形成能夠殺滅病原菌的藥物濃度，炎癥反應(yīng)快速緩解，支氣管功能恢復(fù)，呼吸系統(tǒng)的病理狀態(tài)得以改善，肺功能隨之好轉(zhuǎn)。

綜上所述，支氣管肺泡灌洗聯(lián)合妥布霉素局部用藥治療支氣管擴(kuò)張伴感染，能夠快速緩解臨床癥狀，改善血?dú)夥治黾胺喂δ?，消除機(jī)體炎性反應(yīng)，提升臨床療效，值得借鑒。

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（收稿日期：2023-04-11）