馬超

【摘要】? 目的? ? 探討異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入在老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的應(yīng)用效果。方法? ? 選取2017年1月—2021年1月湖口縣人民醫(yī)院診治的74例老年COPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，各37例。對照組使用布地奈德霧化吸入，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨，對比2組臨床療效、癥狀消退時(shí)間、炎性因子水平、肺功能、不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率高于對照組，咳嗽、肺啰音、氣促、喘息消退時(shí)間均短于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療前，2組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、第1秒用力呼氣容積（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、呼氣流量峰值（PEF）相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP、IL-8水平均低于對照組，F(xiàn)EV1、FVC、PEF均高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。2組不良反應(yīng)相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論? ? 異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入能夠顯著降低老年COPD患者炎性因子水平，改善肺功能，利于癥狀緩解，療效顯著。

【關(guān)鍵詞】? 慢性阻塞性肺疾??； 老年患者； 布地奈德； 異丙托溴銨； 炎性因子； 肺功能

中圖分類號：R563.9? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）19-0073-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.024

慢性阻塞性肺疾病（COPD）屬于氣道受限不完全可逆的破壞性肺部疾病，多發(fā)于中老年群體，以氣道炎癥反復(fù)發(fā)作為主要病理表現(xiàn)，通常伴有氣促、咳痰等癥狀[1-2]。老年人患病后，受機(jī)體免疫力降低影響，易誘發(fā)心力衰竭等嚴(yán)重后果。針對該病，臨床多采用糖皮質(zhì)激素治療。布地奈德作為吸入型糖皮質(zhì)激素，吸入后能夠直接作用于呼吸道，藥效發(fā)揮迅速，可有效改善患者肺功能，緩解氣促等癥狀[3-4]。然而，藥物的長期使用，易出現(xiàn)口咽部真菌感染等癥狀，無法達(dá)到臨床預(yù)期。異丙托溴銨氣霧劑同屬于吸入型藥物，進(jìn)入人體后可有效舒張平滑肌，促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，利于患者臨床癥狀的快速緩解[5]。本研究以74例老年COPD患者為觀察對象，分析異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入的臨床療效，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2017年1月—2021年1月湖口縣人民醫(yī)院診治的74例老年COPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，各37例。對照組女16例，男21例；年齡61～82歲，平均年齡（72.34±1.67）歲；病程3～9年，平均（6.24±0.52）年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?6例，糖尿病13例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～27 kg/m²，平均（24.89±1.03）kg/m²。觀察組女17例，男20例；年齡60～81歲，平均年齡（72.31±1.62）歲；病程4～10年，平均（6.29±0.54）年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?7例，糖尿病11例；BMI 20～28 kg/m²，平均（24.95±1.06）kg/m²。2組一般資料相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）伴有胸悶、咳痰等癥狀；（3）近期未使用糖皮質(zhì)激素；（4）患者與家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴神經(jīng)疾患；（2）重要臟器功能不良；（3）對本方案使用藥物難以耐受者；（4）合并免疫性疾病；（5）合并凝血系統(tǒng)異常；（6）有酒精、藥物依賴史者；（7）意識障礙，無法進(jìn)行正常溝通；（8）伴全身性感染者。

1.3? ? 方法? ? 2組患者均予以止咳、平喘等對癥處理。對照組加以吸入用布地奈德混懸液（深圳太太藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203343），將2 mg該藥物與2 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后行氧氣驅(qū)動霧化吸入，控制氧流量在7 L/min，當(dāng)霧化器出現(xiàn)大量白色霧氣時(shí)用嘴含住霧化器并閉緊雙唇深吸氣，15 min/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨氣霧劑（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021802）治療，劑量為2.5 mL。2組連續(xù)用藥14 d。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? 比較2組臨床療效、癥狀消退時(shí)間、炎性因子水平、肺功能、不良反應(yīng)。（1）臨床療效：癥狀消失為顯效；癥狀有所轉(zhuǎn)變?yōu)橛行В话Y狀未改善甚至趨于惡化為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）癥狀消退時(shí)間：記錄2組咳嗽、肺啰音、氣促、喘息消退時(shí)間。（3）炎性因子水平：于治療前、治療14 d后抽取2組清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min速率離心10 min，獲取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。（4）肺功能指標(biāo)：于治療前、治療14 d后，使用肺功能檢測儀檢測2組第1秒用力呼氣容積（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、呼氣流量峰值（PEF）水平。（5）不良反應(yīng)：記錄口干、視物模糊等發(fā)生情況。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效對比? ? 觀察組治療總有效率高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組癥狀消退時(shí)間對比? ? 觀察組咳嗽、肺啰音、氣促、喘息消退時(shí)間均短于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組炎性因子水平對比? ? 治療前，2組TNF-α、IL-6、CRP、IL-8相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療14 d后，觀察組均低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組肺功能指標(biāo)對比? ? 治療前，2組FEV1、FVC、PEF相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療14 d后，觀察組均高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組不良反應(yīng)對比? ? 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%（5/37，3例口干、2例視物模糊），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%（2/37，1例口干、1例視物模糊），無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ²=0.631，P=0.427）。

3? ? 討論

COPD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，以活動后胸悶、氣促、咳嗽、咳痰等為主要臨床特征[7-8]，中老年人群多發(fā)。由于中老年人群心肺儲備功能降低，極易患病，且患病后易引起二氧化碳潴留等，嚴(yán)重威脅生命健康。選擇合適有效的治療措施對于控制患者病情進(jìn)展，改善預(yù)后意義重大。

糖皮質(zhì)激素作為臨床治療COPD的首選藥物，主要通過抑制炎性細(xì)胞活化及細(xì)胞因子分泌而達(dá)到治療目的。布地奈德是最為常見的糖皮質(zhì)激素，具有弱鹽皮質(zhì)激素活性及強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素活性，肝臟首過代謝效應(yīng)較好，在較大的劑量范圍內(nèi)，藥物對局部抗炎功效均具有較為優(yōu)良的選擇性。布地奈德經(jīng)霧化吸入形式進(jìn)到機(jī)體后，能夠直接作用于支氣管，通過穿透細(xì)胞膜與胞質(zhì)內(nèi)激素受體結(jié)合，抑制支氣管毛細(xì)血管通透性，進(jìn)而減少炎性因子釋放。同時(shí)，該藥能夠減少呼吸道黏液分泌，減輕黏膜水腫，有效減輕呼吸道阻力，以此改善患者肺功能。另外，未結(jié)合激素受體的布地奈德可通過酯化反應(yīng)與脂肪酸形成無活性復(fù)合物，當(dāng)胞核釋放激素受體時(shí)，該復(fù)合物經(jīng)酯解游離并結(jié)合激素受體，從而再次進(jìn)入胞核，發(fā)揮強(qiáng)效的抗炎作用，因此其肺局部抗炎效果較強(qiáng)。然而，此類藥物的廣泛應(yīng)用易引起蛋白質(zhì)代謝紊亂等不良反應(yīng)，且COPD病情較為復(fù)雜，單用效果較差，肺功能改善緩慢，無法快速控制病情發(fā)展。因此，臨床?？紤]聯(lián)合治療以增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、FEV1、FVC、PEF高于對照組，咳嗽、肺啰音、氣促、喘息消退時(shí)間均短于對照組，TNF-α、IL-6、CRP、IL-8均低于對照組（P<0.05）。說明異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入在老年COPD患者中效果明顯，能夠加快其各項(xiàng)癥狀消退，顯著降低炎性因子水平，利于肺功能的改善。張軍戰(zhàn)等[9]研究指出，異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入可緩解患者氣促等癥狀，顯著改善肺功能，與本研究結(jié)果相似。COPD患者多存在氣道阻塞性變化的肺損傷狀況，具體表現(xiàn)為FEV1、FVC、PEF降低，經(jīng)治療后FEV1、FVC、PEF明顯上升。分析原因在于，異丙托溴銨作為抗膽堿能類藥，霧化吸入進(jìn)入體內(nèi)后僅作用于呼吸道，選擇性地結(jié)合氣道平滑肌M受體，以此阻斷氣道平滑肌M受體，降低環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）含量，以此舒張支氣管平滑肌，減輕缺氧狀況，進(jìn)而上調(diào)FEV1、FVC水平，促進(jìn)肺功能快速恢復(fù)[10-11]。同時(shí)，該藥物還可通過降低迷走神經(jīng)張力，抑制5-羥色胺釋放，有效緩解呼吸肌痙攣狀況[12]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。主要在于異丙托溴銨脂溶性較低，對中樞神經(jīng)侵入較少，因此給藥后無明顯藥理毒性。但2組不良反應(yīng)比較無明顯差異可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入可降低老年COPD患者炎性因子水平，緩解炎癥反應(yīng)，利于肺功能的快速康復(fù)，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]? MENG LI，SHENGQI CHEN，HANQING ZHAO，et al.The short-term associations of chronic obstructive pulmonary disease hospitalizations with meteorological factors and air pollutants in Southwest China：a time-series study[J].Scientific reports，2021，11（1）：12914.

[2]? ? 王秋波，張澤明，魏麗，等.布地奈德不同霧化方式治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺通氣功能與血?dú)庵笜?biāo)的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（5）：15-16.

[3]? ? 姚志強(qiáng)，袁維蔚，黃桂瓊.布地奈德對慢性阻塞性肺疾病患者FeNO、hs-CRP和血漿Fbg水平變化的影響[J].河北醫(yī)藥，2019，41（7）：1018-1021.

[4]? ? 陳梅鵑，王滔，王利.布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，39（10）：51-54.

[5]? ? 茆金星，劉登河.布地奈德與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸人對慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及炎癥因子的影響[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2017，27（17）：2539-2541，2544.

[6]? ? 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[7] KATE L BOWERMAN，SAIMA FIRDOUS REHMAN，ANNALICIA VAUGHAN，et al.Disease-associated gut microbiome and metabolome changes in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Nature communications，2020，11（1）：5886.

[8]? ? 邢振川，郭華征，高蕓菲.硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療慢阻肺急性加重期的療效及對血清PCT、IL-6、IFN-γ水平變化的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（10）：20-21.

[9]? ? 張軍戰(zhàn).異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德及沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效及安全性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（3）：57-59.

[10]? ? 楊洪濤，陳哲，宋愛芹.霧化吸入布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對肺功能相關(guān)指標(biāo)的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（15）：118-119，122.

[11]? ? 宋翠芳.霧化吸入異丙托溴銨溶液對慢性阻塞性肺疾病患者治療效果的影響[J].中國藥物與臨床，2019，19（2）：288-289.

[12]? ? 范道圣，王登，熊漢忠.舍雷肽酶腸溶片聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察[J].中國藥師，2020，23（10）：1963-1966.

（收稿日期：2023-04-12）