祝秀琴　黃芳　陳平蘭

【摘要】? 目的? ? 探討布地奈德聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療小兒支氣管肺炎（BP）的臨床效果及成本效益。方法? ? 選取分宜縣人民醫(yī)院2019年10月—2021年10月收治的80例BP患兒，按隨機數(shù)字表法分為2組，各40例。對照組霧化吸入布地奈德，觀察組加用乙酰半胱氨酸治療，持續(xù)治療4～7 d，比較2組臨床療效、癥狀及體征緩解時間、肺功能指標、炎癥因子水平、成本效益，并監(jiān)測用藥不良反應。結果? ? 觀察組總有效率較對照組高，癥狀及體征緩解時間較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后FEV₁、FVC、PEF較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后炎癥因子水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組人均直接成本、間接成本較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2組不良反應無明顯差異（P>0.05）。結論? ? 霧化吸入布地奈德+乙酰半胱氨酸可增強BP患兒療效，加快氣道炎癥消退，緩解臨床癥狀，改善肺功能，且能降低治療成本。

【關鍵詞】? 小兒支氣管肺炎； 布地奈德； 乙酰半胱氨酸； 霧化吸入； 療效； 成本效益

中圖分類號：R725.6? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）17-0036-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.012

小兒支氣管肺炎（BP）多由細菌或病毒感染所致，好發(fā)于春、冬季節(jié)，癥狀以發(fā)熱、咳嗽為主，若治療不及時，還可增加重癥肺炎發(fā)生風險，甚至誘發(fā)呼吸衰竭等并發(fā)癥，危及生命[1-2]。目前，臨床治療支氣管肺炎多以清除病原微生物、加快癥狀緩解為原則，以減輕疾病對小兒發(fā)育的影響。布地奈德為糖皮質(zhì)激素類藥物，與糖皮質(zhì)激素受體親和力高，能抑制炎癥介質(zhì)釋放，減輕氣道及肺部炎癥損傷，且經(jīng)霧化吸入起效快，利于緩解臨床癥狀[3-4]。但布地奈德單藥效果有限，難以加快氣道痰液清除。乙酰半胱氨酸屬于黏液溶解劑，能降低痰液黏滯性，使其易于排出，在白色痰液及膿性痰液中均具有良好祛痰作用，并存在一定抗炎效果[5]。本研究旨在分析霧化吸入布地奈德+乙酰半胱氨酸在小兒BP中的臨床效果及成本效益，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取80例分宜縣人民醫(yī)院2019年10月—2021年10月收治的BP患兒，按隨機數(shù)字表法將其分為2組，各40例。觀察組男24例，女16例；年齡4～10歲，平均年齡（7.16±1.12）歲；嚴重程度：輕度23例，中度17例；體質(zhì)量11～34 kg，平均（23.92±3.48）kg；病程0.5～5 d，平均（2.32±0.27）d。對照組男22例，女18例；年齡4～10歲，平均年齡（7.12±1.09）歲；嚴重程度：輕度24例，中度16例；體質(zhì)量11～32 kg，平均（23.85±3.41）kg；病程0.5～5 d，平均（2.29±0.24）d。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究項目已經(jīng)該院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2? ? 入選標準? ? 納入標準：符合《兒科學》[6]中支氣管肺炎診斷標準；伴有發(fā)熱、咳嗽等癥狀；X線示肺紋理增粗，存在斑片狀陰影；患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：免疫系統(tǒng)缺陷；肝腎功能不全；合并其他部位感染；對本研究藥物過敏。

1.3? ? 方法? ? 2組均予以抗感染、退熱等治療。對照組予以布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字：H20140474）霧化吸入治療：將2 mL布地奈德+2 mL生理鹽水混合后，經(jīng)空氣壓縮霧化泵霧化吸入，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用乙酰半胱氨酸（海南斯達制藥有限公司，國藥準字：H20183005）霧化吸入治療：3 mL乙酰半胱氨酸+2 mL生理鹽水混合后霧化吸入，2次/d。2組均治療4～7 d。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效：顯效為咳嗽等癥狀消失，體溫復常，X線示肺部正常；有效為體溫基本正常，咳嗽等癥狀明顯改善，X線示肺部病灶逐漸吸收；無效為未達上述標準。（2）癥狀及體征緩解時間：比較2組喘息、肺啰音、發(fā)熱、咳嗽緩解時間。（3）肺功能指標：治療前及治療7 d后，以肺功能測定儀檢測2組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）變化。（4）炎癥因子水平：治療前及治療7 d后，采血測定2組白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）變化。（5）成本效益：比較2組直接成本及間接成本，其中直接成本包括藥品費、護理費、治療費等，間接成本包括交通費用、帶患兒到醫(yī)院看病誤工費及家長看護等。（6）不良反應：包括惡心、咽癢、嘔吐等。

1.5? ? 統(tǒng)計學方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組總有效率較對照組高，有明顯差異（P<0.05），見表1。

2.2? ? 癥狀及體征緩解時間? ? 觀察組癥狀及體征緩解時間均較對照組短，有明顯差異（P<0.05），見表2。

2.3? ? 肺功能指標? ? 2組治療前FEV1、FVC、PEF相比，無明顯差異（P>0.05）；2組治療后FEV1、FVC、PEF均較治療前提高，且觀察組更高，有明顯差異（P<0.05），見表3。

2.4? ? 炎癥因子水平? ? 2組治療前IL-6、CRP、TNF-α水平相比，無明顯差異（P>0.05）；2組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組更低，有明顯差異（P<0.05），見表4。

2.5? ? 成本效益? ? 觀察組人均直接成本、間接成本低于對照組，有明顯差異（P<0.05），見表5。

2.6? ? 不良反應? ? 對照組發(fā)生惡心2例，咽癢1例，不良反應發(fā)生率為7.50%；觀察發(fā)生惡心1例，咽癢2例，嘔吐1例，不良反應發(fā)生率為10.00%，無明顯差異（χ²<0.001，P=1.000）。

3? ? 討論

支氣管肺炎病因復雜，屬于感染性疾病，由于小兒群體免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，對外界病原菌抵御能力弱，而氣溫驟降、淋雨或營養(yǎng)不良等影響可促使機體防御能力進一步降低，易被細菌或病毒侵襲[7-8]。加之小兒呼吸系統(tǒng)未發(fā)育完善，氣道纖毛清除能力欠佳，難以及時將侵入的病原微生物清除出體外，持續(xù)增殖代謝可沿氣道侵入肺組織，引起肺部炎癥反應，出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀。小兒支氣管肺炎癥狀反復發(fā)作可影響日常進食、休息，阻礙機體正常發(fā)育，甚至可進展為重癥肺炎，加重患兒痛苦。

布地奈德為當前臨床治療支氣管肺炎常用藥物，通過結合糖皮質(zhì)激素受體，能抑制多種炎癥物質(zhì)釋放，阻斷炎癥細胞活化，從而減少炎性滲出，促進炎性水腫消退，緩解咳嗽、咳痰等癥狀，減輕肺功能損害[9-10]。布地奈德還能增強平滑肌細胞穩(wěn)定性，抑制平滑肌痙攣，進而改善氣道阻塞，降低氣道高反應性。而氣道內(nèi)黏性物質(zhì)分泌也是支氣管肺炎重要病理環(huán)節(jié)，可加重氣道阻塞，引起肺通氣換氣功能障礙。但單用布地奈德在促進黏液清除方面效果有限。IL-6為促炎因子，能加快多種炎性物質(zhì)釋放，加重炎癥反應；CRP為炎癥標志物，機體感染后可大量合成入血，提升炎癥程度；TNF-α由單核巨噬細胞分泌，不僅能促進炎性物質(zhì)釋放，還可誘導炎癥細胞聚集。本研究中，觀察組總有效率較對照組高，發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺啰音緩解時間較對照組短，治療后肺功能指標較對照組高，炎性因子水平較對照組低（P<0.05）；2組不良反應相比無明顯差異（P>0.05）。表明霧化吸入布地奈德聯(lián)合乙酰半胱氨酸能迅速緩解支氣管肺炎患兒臨床癥狀，減輕氣道炎癥反應，加快肺功能好轉，且安全性高。其原因為乙酰半胱氨酸為祛痰類藥物，可促使痰液內(nèi)糖蛋白多肽鏈內(nèi)二硫鍵斷裂，降低痰液黏滯性，使其易于咳出；該藥亦可促進膿性痰液內(nèi)DNA纖維斷裂，有助于氣道痰液清除，減輕氣道阻塞[11-12]。乙酰半胱氨酸還具有抗炎作用，能遏制腫瘤壞死因子-κB活化，阻斷炎前性細胞啟動，減少炎癥因子釋放，減輕炎癥反應。乙酰半胱氨酸代謝產(chǎn)物能抑制過氧化物生成，加快氧自由基清除，以保護肺功能。布地奈德與乙酰半胱氨酸聯(lián)用可協(xié)同增效，不僅能進一步提高抗炎作用，還可加快氣道痰液清除，且霧化吸入給藥能直接作用于呼吸系統(tǒng)，針對性更強，加快咳嗽、咳痰等癥狀消失，減輕患兒痛苦。本研究結果顯示，觀察組人均直接成本、間接成本低于對照組（P<0.05），提示布地奈德聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療支氣管肺炎可降低醫(yī)療成本，符合衛(wèi)生經(jīng)濟學要求。其原因為兩藥聯(lián)合應用能快速緩解臨床癥狀，從而加快疾病好轉，縮短藥物使用時間，相應降低藥物使用劑量，故而整體用藥成本降低，利于減輕患兒家長經(jīng)濟負擔。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入能增強支氣管肺炎療效，加快患兒癥狀消失，減輕肺功能損傷，且利于降低治療成本，安全可靠。

參考文獻

[1]? ? 王玲莉，瞿色華，王德志.布地奈德、異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的效果及對TGF-β1、CRP的影響[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2021，18（4）：230-233.

[2]? ? DUAN X，WANG H，WU J，et al.Comparative Efficacy of Chinese Herbal Injections for Treating Pediatric Bronchopneumonia：A Bayesian Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J].Evidence-based Complementary and Alternative Medicine，2020（4）：1-12.

[3]? ? 朱占魁，王奇?zhèn)ィ瑒⒍α?，?布地奈德聯(lián)合重組人干擾素α-2b霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎臨床療效及安全性分析[J].中華全科醫(yī)學，2020，18（8）：1316-1319，1357.

[4]? ? 劉連杰，杜然，王心妹，等.經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療重癥肺炎患兒的效果及對細胞間黏附分子1和腎上腺髓質(zhì)素水平的影響[J].中國醫(yī)藥，2021，16（6）：845-848.

[5]? ? 曹甦，姚惠輝.N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療小兒支氣管肺炎療效觀察[J].人民軍醫(yī)，2019，62（12）：1176-1178.

[6]? ? 王衛(wèi)平，孫錕，常立文.兒科學[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：253-259.

[7]? ? SONG H X，LEI T，WU F，et al.Two new luminescent Cd（II） coordination polymers and their application values on children bronchopneumonia[J].Arabian Journal of Chemistry，2021，14（8）：103297.

[8]? ?ITO S，HIRAI T，HAMABE S，et al.Suppurative necrotizing bronchopneumonia caused by Nocardia cyriacigeorgica infection in a stranded striped dolphin （Stenella coeruleoalba） in Japan[J].Journal of Veterinary Medical Science，2021，83（1）：146-150.

[9]? ? 李清香，王起，方喆，等.布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療對毛細支氣管炎患兒潮氣呼吸肺功能、T細胞亞群及血清炎性因子的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2020，20（22）：4266-4269，4224.

[10]? ? 李姍姍.布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作的療效及血清炎性因子水平的變化[J].兒科藥學雜志，2019，25（8）：16-19.

[11]? ? 董安，張靜.炎琥寧聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療兒童肺炎支原體肺炎合并支氣管黏液栓療效及對D-二聚體、降鈣素原及炎性反應的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2019，28（11）：1191-1194.

[12]? ? 王吉勝，吳立存，吳慧，等.霧化吸入乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療嬰幼兒肺炎臨床療效觀察[J].中華全科醫(yī)學，2021，19（9）：1518-1521.

（收稿日期：2023-03-08）