胡水紅　張彩紅　金維圍　馮曉華　周萍

【摘要】? 目的? ? 探究宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）結(jié)果與宮頸癌前病變高危型HPV（HR-HPV）感染的關(guān)系。方法? ? 選取2019年6月—2021年6月肇慶市中醫(yī)院收治的已確診為宮頸癌前病變的78例患者作為研究對象，均行HR-HPV檢查和TCT檢查。分析患者的HR-HPV陽性檢出率及具體分型，并根據(jù)其是否感染高危型HPV分為感染組和非感染組。收集患者的基線資料及TCT檢查結(jié)果，采用Logistic多因素回歸模型分析TCT檢查結(jié)果與宮頸癌前病變HR-HPV感染的關(guān)系。結(jié)果? ? 78例宮頸癌前病變患者中，HR-HPV感染的陽性率為58.97%，其中HPV16，18，31，38，58型及其他型的陽性率分別為24.36%，15.38%，7.69%，3.85%，5.13%及2.56%。單因素分析結(jié)果顯示，TCT檢查結(jié)果細(xì)胞學(xué)病變程度、生育史、陰道炎癥史、性伴侶個數(shù)、陰道不規(guī)則出血是宮頸癌前病變患者HR-HPV感染的影響因素（P<0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TCT檢查結(jié)果細(xì)胞學(xué)病變程度高、有陰道炎癥史、性伴侶個數(shù)多是宮頸癌前病變患者HR-HPV感染的獨立危險因素（P<0.05）。結(jié)論? ? 宮頸癌前病變患者高危型HPV感染率較高，以HPV16，18感染為主，其中TCT檢查結(jié)果細(xì)胞學(xué)病變程度越高，患者感染HR-HPV的概率越大。

【關(guān)鍵詞】? 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查； 宮頸癌前病變； 高危型人乳頭瘤病毒； 相關(guān)性

中圖分類號：R711? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）17-0063-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.021

宮頸癌是導(dǎo)致婦女惡性腫瘤死亡的重要原因，全球每年約有27.5萬名女性死于宮頸癌，嚴(yán)重危害婦女生命健康。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，從宮頸癌前病變進(jìn)展為浸潤性宮頸癌的潛伏期較長，約有10～15年，且宮頸癌前病變具有可逆性[1]。但多數(shù)宮頸癌前病變患者由于無明顯癥狀而容易被忽視，因此宮頸癌前病變的早期診斷和合理干預(yù)對于宮頸癌防治工作具有重要意義。目前，臨床主要采取宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（thinprep cytologic test，TCT）對宮頸癌前病變進(jìn)行早期篩查，TCT法診斷準(zhǔn)確性較高，可以診斷大部分癌前病變，尤其對宮頸癌細(xì)胞的檢出率可達(dá)100%[2]。而人乳頭瘤病毒（human papilloma vorus， HPV）是一種特異性雙鏈環(huán)狀DNA病毒，可誘導(dǎo)宿主子宮頸細(xì)胞異常病變。有研究表明，持續(xù)性高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的危險因素[3]。目前國內(nèi)外研究多數(shù)注重宮頸癌及宮頸癌前病變與高危型HPV感染分布類型方面的報道[4]，而關(guān)于TCT檢查結(jié)果與宮頸癌前病變高危型HPV感染關(guān)系的研究較少。本研究調(diào)查了宮頸癌前病變婦女的高危型HPV感染現(xiàn)狀，并分析其與宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果的關(guān)系，旨在為宮頸癌前病變高危型HPV感染的防治提供依據(jù)，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取2019年6月—2021年6月肇慶市中醫(yī)院收治的已確診為宮頸癌前病變的78例患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理診斷確診為宮頸癌前病變；（2）檢查前3 d無性生活、陰道給藥；（3）患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有婦科惡性腫瘤或?qū)m頸手術(shù)史者；（2）合并嚴(yán)重的肝腎功能不全者；（3）有盆腔放化療治療史者；（4）哺乳期或妊娠期婦女。

1.2? ? 方法

1.2.1? ? HR-HPV分型檢測? ? 首先拭去宮頸表面過多的黏液，在距宮頸管內(nèi)口1 cm處插入備好的宮頸細(xì)胞刷，扇形順時針旋轉(zhuǎn)約5圈，同時刷取宮頸口的脫落細(xì)胞。將標(biāo)本置于細(xì)胞保存液中冷凍或冰箱低溫保存，應(yīng)用PCR法和反應(yīng)斑點雜交法進(jìn)行HR-HPV檢測。采用13種高危型HPV（HPV16，18，31，33，35，38，45，51，52，56，58，59，68）分型檢測試劑盒，操作嚴(yán)格參照檢測盒說明書進(jìn)行。HPV-DNA試劑盒購自杭州艾康公司（批號：20080306），PE9600PCR擴增儀購自杭州晶格科學(xué)儀器有限公司。

1.2.2? ? TCT細(xì)胞檢查? ? 樣本采集與HR-HPV分型檢測中方法相同，采集的標(biāo)本置于20 mL細(xì)胞保存液中，隨后進(jìn)行細(xì)胞處理，制片、閱片。采用2001年國際癌癥協(xié)會TBS診斷標(biāo)準(zhǔn)對TCT細(xì)胞檢查結(jié)果進(jìn)行分類[5]，主要分類為：（1）正常范圍內(nèi)（NILM）。（2）鱗狀上皮細(xì)胞異常：①鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL），包括高度鱗狀細(xì)胞上皮內(nèi)病變（HSIL）和低度鱗狀細(xì)胞上皮內(nèi)病變（LSIL）；②鱗狀細(xì)胞癌（SCC）；③不典型鱗狀細(xì)胞（ASC），包括意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、不除外上皮內(nèi)高度病變的不典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）。（3）腺細(xì)胞異常：①腺癌（AC）；②宮頸管原位癌（AIS）；③傾向于腫瘤的不典型腺細(xì)胞；④不典型腺細(xì)胞（AGC）。

1.2.3? ? 臨床資料收集及分組? ? 收集患者的相關(guān)臨床資料，包括年齡、教育程度、吸煙史、生育史、陰道炎癥史、性伴侶個數(shù)、TCT細(xì)胞檢查結(jié)果等。根據(jù)是否感染高危型HPV分為感染組和非感染組，分析高危型HPV感染的流行病學(xué)特征及與TCT細(xì)胞檢查結(jié)果的關(guān)系。

1.3? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ²檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? HR-HPV檢測結(jié)果分析? ? 78例宮頸癌前病變患者HR-HPV感染陽性率及HPV16，18，31，38，58型及其他型的陽性率，見表1。

2.2? ? 單因素分析? ? 單因素分析結(jié)果顯示，TCT檢查結(jié)果細(xì)胞學(xué)病變程度、生育史、陰道炎癥史、性伴侶個數(shù)、陰道不規(guī)則出血是宮頸癌前病變患者HR-HPV感染的影響因素（P<0.05），見表2。

2.3? ? 多因素分析? ? Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TCT檢查結(jié)果細(xì)胞學(xué)病變程度高、有陰道炎癥史、性伴侶個數(shù)多是宮頸癌前病變患者HR-HPV感染的獨立危險因素（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

宮頸癌前病變主要通過傳統(tǒng)組織學(xué)病理活檢確認(rèn)，為浸潤性宮頸癌的早期病變，是一種主要由宮頸上皮內(nèi)瘤變造成的婦科疾病。近年來，其發(fā)病年齡愈趨于年輕化，需引起臨床關(guān)注[6]。臨床認(rèn)為，高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌前病變進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展的主要生物學(xué)致病因素，但目前尚未明確其具體發(fā)病機制[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，在78例宮頸癌前病變患者中，HR-HPV感染的陽性率為58.97%，其中HPV16，18，31型的陽性率最高，依次為24.36%，15.38%，7.69%。提示當(dāng)?shù)豀PV致宮頸癌前病變的防護(hù)工作做得不理想，高危型HPV感染導(dǎo)致疾病發(fā)生仍為主要因素，建議加強健康教育及HPV疫苗接種等工作。本研究中，單因素分析結(jié)果顯示，TCT檢查結(jié)果細(xì)胞學(xué)病變程度、生育史、陰道炎癥史、性伴侶個數(shù)、陰道不規(guī)則出血是宮頸癌前病變患者HR-HPV感染的影響因素。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TCT檢查結(jié)果細(xì)胞學(xué)病變程度高、有陰道炎癥史、性伴侶個數(shù)多是宮頸癌前病變患者HR-HPV感染的獨立危險因素（P<0.05）。提示政府或醫(yī)療部門在關(guān)于HPV感染的防治宣教中，應(yīng)對陰道炎癥、性伴侶多對于女性身體危害單獨設(shè)置知識板塊并重點宣教。本研究中，宮頸癌前病變患者的TCT檢查結(jié)果的細(xì)胞學(xué)病變程度越高，其高危型HPV感染陽性率越高，尤其在SCC/AGC細(xì)胞病變類型中的高危型HPV陽性率為100%。提示TCT檢查結(jié)果細(xì)胞病變程度與高危型HPV感染的關(guān)系高度密切，對于HPV感染的診斷有較強的提示作用，因此對于TCT檢查結(jié)果細(xì)胞病變程度高的人群應(yīng)列為HR-HPV重點監(jiān)測對象。有研究指出[9-10]，TCT細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)對宮頸病變檢測的敏感度隨著宮頸病變程度的增加而增高，其TBS細(xì)胞學(xué)結(jié)果與組織病理學(xué)診斷具有良好的一致性。高危型HPV感染可促使細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，但其導(dǎo)致的細(xì)胞異常變化具有可逆性。研究表明，HR-HPV感染消失后，HR-HPV轉(zhuǎn)陰需要3～4個月的時間[11-12]。因此，建議對癌前病變患者先行TCT細(xì)胞檢查，對細(xì)胞病變高度惡性患者應(yīng)進(jìn)行密切追蹤，進(jìn)一步行HR-HPV檢測并予以合理的治療措施。

綜上所述，宮頸癌前病變患者高危型HPV感染率較高，以HPV16，18感染為主，其中TCT檢查結(jié)果細(xì)胞學(xué)病變程度越高，患者感染HR-HPV的概率越大。應(yīng)制定符合本地區(qū)情況的宣教策略，大力普及基本衛(wèi)生知識，提倡健康的生活行為方式，重視TCT檢查結(jié)果的細(xì)胞惡性病變?nèi)巳?，進(jìn)行登記隨訪并給予及時有效的治療，進(jìn)而控制宮頸癌前病變，降低宮頸癌的發(fā)病率。

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（收稿日期：2023-03-12）