郭 偉 楊 艷 王 英*

（1.日照市東港區(qū)婦幼保健院中醫(yī)科，山東日照，276800；2.日照市東港區(qū)婦幼保健院婦科，山東日照，276800）

慢性宮頸炎（CCS）的發(fā)生多因?qū)m頸受損、病原菌感染刺激等因素造成宮頸炎急性發(fā)作遷延不愈所致，患者多表現(xiàn)為陰道分泌物增多、分泌物質(zhì)地及氣味異常等，還會伴有腹部不適，危害患者健康[1]。研究發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸炎的發(fā)生關(guān)系密切，且CCS 合并HPV 感染會造成病情加重，甚至引發(fā)宮頸癌前病變，危及患者生命安全[2]。西醫(yī)多采用抗病毒藥物治療CCS 合并HPV 感染，雖能夠清除HPV病毒，但其治療效果有限，病情易復(fù)發(fā)[3-4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為HPV陽性CCS 屬帶下病范疇，其病理機(jī)制為病毒濕熱污穢之邪入侵，致任脈損傷及帶脈失約。而易黃湯加味內(nèi)含多種中藥成分，具有固腎止帶，清熱祛濕的功效。穴位貼敷是中醫(yī)特色療法，其以經(jīng)絡(luò)理論為依據(jù)，將中藥貼敷于機(jī)體特定穴位，調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽平衡，將其與易黃湯加味聯(lián)合應(yīng)用，通過中醫(yī)外治療法和內(nèi)服中藥相結(jié)合，可解決傳統(tǒng)治療的不足，協(xié)同起到治療疾病的目的[5]。鑒于此，本研究回顧性分析74 例HPV陽性CCS 患者的臨床資料，分析易黃湯加味聯(lián)合穴位貼敷的應(yīng)用價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年9月—2022年9月日照市東港區(qū)婦幼保健院收治的74 例HPV 陽性CCS 患者的臨床資料，按治療方式的不同進(jìn)行分組，其中行常規(guī)治療的37 例患者為對照組，行易黃湯加味聯(lián)合穴位貼敷治療的37 例患者為觀察組。對照組年齡28～49 歲，平均年齡（36.15±3.02）歲；病程4～51 個月，平均病程（35.46±6.13）個月；性生活史2～15年，平均性生活史（9.84±2.07）年；HPV 分型：高危型24 例，低危型13 例。觀察組年齡26～49 歲，平均年齡（35.98±3.11）歲；病程5～48 個月，平均病程（35.72±6.04）個月；性生活史2～16年，平均性生活史（9.80±2.13）年；HPV 分型：高危型26 例，低危型11 例。兩組年齡、病程、性生活史、HPV 分型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)日照市東港區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9 版）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，證型為濕熱下注型，癥見帶下量多，色黃白或為膿性，或帶血絲，性交痛或性交后陰道出血，腰酸墜脹，腹脹下墜，或有小便頻數(shù)疼痛、陰阜癢，口苦咽干，舌紅，苔黃膩，脈弦滑；③HPV 陽性；④有性生活史；⑤意識清晰。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有宮頸上皮內(nèi)瘤變者；②陰道真菌感染者；③宮頸惡性病變者；④4 周內(nèi)行抗病毒治療者；⑤患有心肝腎等重要臟器功能不全者；⑥有盆腔放射治療史者。

1.3 方法

對照組采用常規(guī)治療。給予膦甲酸鈉氯化鈉注射液[生產(chǎn)企業(yè)：遠(yuǎn)大生命科學(xué)（武漢）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066684，規(guī)格：250 mL:膦甲酸鈉3.0 g 與氯化鈉2.25 g]治療，靜脈滴注，250 mL/次，1 次/d，并于患者月經(jīng)后3 d，指導(dǎo)其于每晚睡前清洗外陰，將重組人干擾素α-2b 栓（生產(chǎn)企業(yè)：安徽安科生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020103，規(guī)格：10 萬IU/粒）經(jīng)陰道放置于穹窿處，1 粒/d，每隔2 天用藥1 次，共治療4 周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上，采用易黃湯加味聯(lián)合穴位貼敷治療。（1）易黃湯加味：取車前子30 g，蒼術(shù)10 g，茯苓30 g，地膚子15 g，黃柏10 g，炒山藥30 g，防風(fēng)10 g，炒芡實30 g，椿根皮30 g，白果10 g；針對帶下有血絲者，加煅牡蠣30 g；針對腹痛者，加川續(xù)斷15 g，針對外陰瘙癢者，加苦參15 g；將上述中藥加水煎煮至300 mL，患者每日早餐后30 min 和晚餐后30 min 各服150 mL，1 劑/d，共治療4 周。（2）穴位貼敷：取當(dāng)歸15 g，黃柏10 g，澤瀉10 g、秦艽10 g，蒼術(shù)10 g，防風(fēng)10 g，乳香10 g，丹參10 g，將上述中藥混合磨成粉狀，取適量姜汁調(diào)成膏狀，取6～8 g 放于透氣膠帶貼敷（規(guī)格大?。?cm×5cm）中間，貼敷于關(guān)元、三陰交、八髎穴位，1 次/d，4～6 h/次，共治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

對比分析兩組HPV 轉(zhuǎn)陰情況、炎癥反應(yīng)、免疫功能、中醫(yī)證候積分、不良反應(yīng)。

①HPV 轉(zhuǎn)陰情況：于治療4 周后采集宮頸上皮標(biāo)本，行液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測，記錄HPV 轉(zhuǎn)陰情況。HPV 轉(zhuǎn)陰率=HPV轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②炎癥反應(yīng)：于治療前、治療4 周后采集患者空腹肘靜脈血8 mL，3 500 r/min 離心15 min，離心半徑為10 cm，取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）（正常值：1～10 mg/L）、白介素（IL）-10[ 正常值：（38.6±10.6）ng/mL]、IL-6（正 常 值：0.373～0.463 ng/L）、IL-2（正常值：5～15 KU/L），放射免疫法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）（正常值：0.74～1.54 ng/mL）。

③免疫功能：于治療前、治療4 周后采集患者空腹肘靜脈血4 mL，以流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：希森美康公司，型號：CyFlow Counter）測定CD4+（正常值：28%～58%）、CD8+（正常值：19%～48%），并計算CD4+/CD8+。

④中醫(yī)證候積分：于治療前、治療4 周后對患者帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹、口苦咽干、小便頻數(shù)疼痛中醫(yī)癥狀進(jìn)行評分，按照癥狀從無、輕、中、重，依次記為0 分、2分、4 分、6 分，評分低則癥狀輕。

⑤不良反應(yīng)：包括貼敷處瘙癢、惡心、嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，炎癥反應(yīng)、免疫功能、中醫(yī)證候積分等計量資料以（±s）表示，行t檢驗；HPV 轉(zhuǎn)陰率等為計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HPV 轉(zhuǎn)陰情況比較

觀察組HPV 轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HPV 轉(zhuǎn)陰情況比較 [n（%）]

2.2 兩組炎癥反應(yīng)情況比較

治療前，兩組hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)情況比較 （±s）

表2 兩組炎癥反應(yīng)情況比較 （±s）

hs-CRP（mg/L）組別例數(shù)IL-10（ng/mL）TNF-α（ng/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組37 17.14±2.58 8.42±1.96 52.48±5.37 32.76±4.02 0.72±0.13 0.49±0.11 24.15±3.76 20.05±2.92 4.28±0.75 1.79±0.31觀察組37 17.29±2.39 6.13±1.04 52.96±5.41 27.19±3.58 0.70±0.12 0.42±0.03 24.49±3.81 15.17±2.13 4.41±0.72 1.15±0.18 t 0.259 6.2780.383 6.2940.688 3.7350.386 8.2130.761 10.860 P 0.796＜0.0010.703＜0.0010.494＜0.0010.700＜0.0010.449＜0.001 IL-6（ng/L）IL-2（KU/L）

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能比較 （±s）

表3 兩組免疫功能比較 （±s）

CD4+（%）組別例數(shù)CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3720.46±3.2827.85±4.1619.17±3.0423.45±5.021.07±0.151.19±0.12觀察組3720.79±3.4235.92±4.3819.02±3.1827.98±4.061.09±0.171.28±0.11 t 0.424 8.1260.207 4.2680.5373.363 P 0.673＜0.0010.836＜0.0010.5930.001

2.4 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹、口苦咽干、小便頻數(shù)疼痛評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹、口苦咽干、小便頻數(shù)疼痛評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

帶下量多組別例數(shù)帶下顏色異常小便頻數(shù)疼痛治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組374.52±0.73 2.38±0.65 4.36±0.62 2.07±0.59 4.29±0.68 1.95±0.32 3.96±0.54 1.84±0.39 4.18±0.64 1.87±0.35觀察組374.49±0.70 1.59±0.42 4.41±0.65 1.42±0.31 4.37±0.71 1.18±0.25 3.91±0.56 1.02±0.21 4.22±0.59 1.04±0.27 t 0.180 6.2090.339 5.9320.495 11.5340.391 11.2610.280 11.421 P 0.857＜0.0010.736＜0.0010.622＜0.0010.697＜0.0010.781＜0.001腰酸墜脹口苦咽干

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

HPV 病毒是CCS 常見病原體，CCS 患者發(fā)病時機(jī)體宮頸分泌功能降低，增加HPV 感染風(fēng)險，一旦機(jī)體感染HPV，將會影響患者免疫功能，導(dǎo)致病情進(jìn)展，進(jìn)而增加宮頸癌發(fā)生風(fēng)險，危害極大[8-9]。重組人干擾素α-2b 能夠抑制HPV 病毒蛋白合成與DNA 復(fù)制，阻礙HPV 病毒生長，從而使腫瘤停止生長，改善患者癥狀。但單純從西醫(yī)角度展開治療難以完全清除HPV 病毒，復(fù)發(fā)風(fēng)險高[10]。

CCS 的發(fā)生、發(fā)展與hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α血清炎癥因子密切相關(guān)，患者機(jī)體炎癥因子呈高表達(dá)，表明機(jī)體持續(xù)受到HPV 感染，會延長CCS 病程，加重病情，導(dǎo)致機(jī)體抗病毒能力減弱，免疫力低下[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組HPV 轉(zhuǎn)陰率高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平及帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹、口苦咽干、小便頻數(shù)疼痛評分評分低于對照組，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05）；兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。提示易黃湯加味聯(lián)合穴位貼敷在促使HPV陽性CCS 患者HPV 轉(zhuǎn)陰、減輕炎癥反應(yīng)、改善免疫功能、加快癥狀恢復(fù)中具有重要作用，且安全可靠。原因在于中醫(yī)學(xué)認(rèn)為HPV 陽性CCS 的發(fā)生多因濕熱之邪損傷沖任所致，故臨床治療需注重清熱解毒[13]。易黃湯加味中的車前子可清熱利尿通淋，滲濕止瀉；蒼術(shù)可燥濕健脾，祛風(fēng)散寒；茯苓可利水滲濕，健脾；地膚子歸腎、膀胱經(jīng)，可清熱利濕，祛風(fēng)止癢；黃柏可清熱燥濕，瀉火解毒；炒山藥可健脾除濕，補(bǔ)氣，益肺固腎；防風(fēng)可祛風(fēng)解表，除濕止痛；炒芡實可補(bǔ)腎氣；椿根皮可清熱燥濕；白果可斂肺氣，止帶濁；諸藥合用，共奏健脾祛濕、清熱解毒、調(diào)補(bǔ)沖任的功效[14]。車前子具有抑制大腸桿菌、抗感染的作用，能夠下調(diào)hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平，修復(fù)受損細(xì)胞，改善癥狀；白果和黃柏均具有抗病毒、抗感染之藥理作用，可有效促使HPV 轉(zhuǎn)陰；蒼術(shù)和椿根皮均具有增強(qiáng)免疫之效，能夠提高患者機(jī)體免疫功能；炒山藥可增強(qiáng)機(jī)體對抗有害刺激的能力，促進(jìn)患者帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹等癥狀消失。而穴位貼敷是以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說為基礎(chǔ)，將藥物貼敷于穴位，中藥中的有效成分能夠透過皮膚肌理吸收，進(jìn)而調(diào)節(jié)臟腑陰陽失衡，有效治療CCS[15]。穴位貼敷所用當(dāng)歸可補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛；黃柏可清熱燥濕，瀉火解毒；澤瀉可利水滲濕，泄熱；秦艽可祛風(fēng)濕，清濕熱，止痹痛；蒼術(shù)可燥濕健脾，祛風(fēng)散寒；防風(fēng)可祛風(fēng)解表，勝濕止痛；乳香可活血定痛，消腫生??；丹參可祛瘀止痛。將上述中藥貼敷于關(guān)元穴，可調(diào)沖任之氣，補(bǔ)益元?dú)猓蝗幗谎ㄊ亲悴康娜龡l陰經(jīng)中氣血物質(zhì)交會之穴，貼敷于三陰交穴可同時調(diào)節(jié)肝、脾、腎經(jīng)，以此將人體的水濕濁毒運(yùn)化出去；貼敷于八髎穴可起到健腰膝、調(diào)經(jīng)止帶的作用，更好地改善患者癥狀。將穴位貼敷與易黃湯加味聯(lián)用，可從穴位刺激與內(nèi)服中藥多方面共同起到治療作用，有效抑制HPV 感染，調(diào)節(jié)炎癥亢進(jìn)與免疫紊亂，更好地抵御病毒與細(xì)菌入侵，積極控制病情。另外，易黃湯加味屬于純中藥制劑，其不良反應(yīng)較小，而穴位貼敷嚴(yán)格控制貼敷時間，二者聯(lián)合應(yīng)用不會引發(fā)較為明顯的不良反應(yīng)，確保臨床治療更具安全性。

綜上所述，易黃湯加味聯(lián)合穴位貼敷應(yīng)用于HPV 陽性CCS 患者中效果良好，能夠更好地促使HPV 轉(zhuǎn)陰，下調(diào)hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，加快帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹、口苦咽干、小便頻數(shù)疼痛等癥狀恢復(fù)，安全可行，臨床應(yīng)用價值較高。