王東陽(yáng)

【摘要】? 目的? ? 探討短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者應(yīng)用丹紅注射液聯(lián)合丁苯酞膠囊治療的臨床療效。方法? ? 選取2019年5月—2020年12月在北票市中醫(yī)院接受治療的72例TIA患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=36）與對(duì)照組（n=36），對(duì)照組使用丁苯酞膠囊治療，觀察組使用丹紅注射液聯(lián)合丁苯酞膠囊治療。對(duì)比2組氧化應(yīng)激反應(yīng)及生長(zhǎng)因子水平。結(jié)果? ? 2組治療后超氧化物歧化酶（SOD）水平明顯高于治療前，且觀察組較對(duì)照組明顯更高（P<0.05），丙二醛（MDA）水平明顯低于治療前，且觀察組較對(duì)照組明顯更低（P<0.05）。2組治療后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平較治療前明顯提高，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 丹紅注射液聯(lián)合丁苯酞膠囊應(yīng)用在TIA患者治療中可減少氧化應(yīng)激，提高生長(zhǎng)因子水平。

【關(guān)鍵詞】? 短暫性腦缺血發(fā)作；丹紅注射液；丁苯酞膠囊；氧化應(yīng)激；生長(zhǎng)因子

中圖分類(lèi)號(hào)：R743.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）04-0066-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.022

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)科疾病，又被稱(chēng)為“小卒中”，主要由顱內(nèi)血管病變導(dǎo)致短暫性神經(jīng)功能障礙，以一側(cè)肢體麻木、視力下降、語(yǔ)言障礙為主要表現(xiàn)，且癥狀在幾分鐘內(nèi)消失，有著短暫性、突發(fā)性、可逆性等特點(diǎn)，也是導(dǎo)致腦卒中發(fā)生的重要影響因素。有研究數(shù)據(jù)追蹤指出短暫性腦缺血發(fā)作患者在3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)腦卒中的概率可達(dá)到11%，需給予有效治療[1]。當(dāng)前臨床對(duì)TIA患者缺乏特效治療藥物，雖然西醫(yī)可通過(guò)藥物控制病情，但容易反復(fù)發(fā)作。丁苯酞膠囊常用于腦卒中治療中，能夠有效抗氧化，改善腦部血液循環(huán)，可加快清除氧自由基速度，阻斷血小板聚集，控制神經(jīng)功能進(jìn)一步受損[2]。在中醫(yī)理論中，短暫性腦缺血的病理機(jī)制在于脈絡(luò)瘀阻，丹紅注射液是臨床常用于治療腦血管疾病的藥物，有疏通經(jīng)脈、活血化瘀的作用，對(duì)因瘀血閉阻引發(fā)的相關(guān)疾病有良好治療效果。本研究旨在探析在西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丹紅注射液、丁苯酞膠囊聯(lián)合治療TIA的臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年5月—2020年12月北票市中醫(yī)院收治的72例TIA患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組36例。對(duì)照組男25例，女11例，年齡48～77歲，平均年齡（62.51±4.87）歲，合并癥：高脂血癥20例、高血壓15例、糖尿病11例；觀察組男26例，女10例，年齡47～78歲，平均年齡（62.55±4.76）歲，合并癥：高脂血癥22例、高血壓13例、糖尿病11例。2組性別、年齡、合并癥等一般資料比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2? ? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)缺血性腦卒中和TIA診療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)腦CT或MRI確診；（3）入院前15 d未使用抗血栓藥物治療；（4）臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦部腫瘤者；（2）有顱腦損傷史；（3）臟器功能?chē)?yán)重不全；（4）存在血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾??；（5）對(duì)丹紅注射液聯(lián)合丁苯酞膠囊過(guò)敏者；（6）伴有嚴(yán)重精神疾病者；（7）合并心功能衰竭、心肌梗死。

1.3? ? 治療方法? ? 2組均給予西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組使用丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299）口服，200 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866）治療，取20 mL丹紅注射液加入250 mL生理鹽水中，混合均勻后靜脈滴注，1次/d，15 d為1個(gè)治療周期，2組均連續(xù)治療2個(gè)周期。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對(duì)比2組氧化應(yīng)激反應(yīng)，分別在治療前、治療2個(gè)周期后采集4 mL空腹肘靜脈血，將其置于抗凝試管，靜置30 min，使用離心機(jī)離心并分離上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定丙二醛（MDA）水平，應(yīng)用化學(xué)法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）水平，試劑盒由北京奧維亞生物技術(shù)有限公司提供，相關(guān)檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。（2）對(duì)比2組生長(zhǎng)因子水平，分別在治療前、治療2個(gè)周期后采集5 mL空腹肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離上層清液待檢，應(yīng)用ELISA法，借助新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司生產(chǎn)的試劑盒測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平，上海古朵生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒測(cè)定腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平，美國(guó)R&D公司生產(chǎn)的試劑盒測(cè)定胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)比? ? 2組治療前MDA、SOD水平比較無(wú)明顯差異（P>0.05）；2組治療后MDA水平明顯下降，SOD水平明顯提高，且觀察組變化幅度更大（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組生長(zhǎng)因子水平對(duì)比? ? 2組治療前VEGF、BDNF、IGF-1水平比較無(wú)明顯差異（P>0.05）；2組治療后生長(zhǎng)因子水平均明顯提高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

3? ? 討論

TIA是指短暫性、局灶性腦部功能喪失，顱內(nèi)血管病是其主要原因，頭暈、頭痛、肢體麻木為典型癥狀，但多數(shù)患者可在1 h內(nèi)緩解，最長(zhǎng)不超過(guò)24 h[4-5]?，F(xiàn)階段對(duì)于短暫性腦缺血的發(fā)病機(jī)制還存在爭(zhēng)議，但臨床認(rèn)為血栓栓塞、微栓塞以及低灌注在該病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要角色。近年來(lái)，我國(guó)TIA發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，但僅有5%左右的患者接受治療，隨著TIA的反復(fù)發(fā)作，對(duì)于腦組織可產(chǎn)生病理性損傷，增加腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此，需給予充分重視，及時(shí)治療[6-7]。TIA除了是誘發(fā)腦血管疾病的獨(dú)立高危因素外，和動(dòng)脈狹窄、動(dòng)脈硬化、血流動(dòng)力學(xué)異常等也存在緊密聯(lián)系，在其演變?yōu)楦鼑?yán)重后果前積極治療有重要意義。

機(jī)體中血栓烷A2和前列環(huán)素保持平衡協(xié)調(diào)作用，從而維持正常血液循環(huán)。短暫性腦缺血患者在發(fā)病過(guò)程中前列環(huán)素水平降低，而血栓烷A2水平提升，這是誘發(fā)血栓形成的主要原因，也是目前臨床對(duì)短暫性腦缺血患者制定治療方案的思路原則。藥物治療是現(xiàn)階段治療TIA的主要方式，丁苯酞膠囊常用于腦血管疾病治療中，其有效成分中的丁基苯酞能夠參與缺血性腦損傷的病理過(guò)程，起到阻斷作用，從而使毛細(xì)血管通透性增加，而且有利于血液流變學(xué)和腦部循環(huán)改善，降低腦痙攣發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。另一方面用藥后能夠改善細(xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體功能，提升腦血管內(nèi)皮前列腺素E2、一氧化氮濃度，且能抑制血栓素合成以及血小板聚集，降低細(xì)胞中鈣離子濃度，從而緩解血管痙攣癥狀。丁苯酞膠囊能夠?qū)€(xiàn)粒體起到保護(hù)作用，有效抗氧化，釋放腺苷三磷酸，增加腦部能量供給，有效改善代謝狀況[9]。中醫(yī)將TIA歸為“中風(fēng)先兆”范疇，氣機(jī)逆亂以致瘀血內(nèi)阻、經(jīng)絡(luò)不暢是主要病機(jī)，歸納其特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，治療原則遵循疏通經(jīng)絡(luò)、扶正祛邪、調(diào)和氣血。丹紅注射液中的丹參祛瘀止痛、活血調(diào)經(jīng)，紅花散瘀止痛、活血通經(jīng)，藥物聯(lián)合使用可起到活血化瘀、通脈舒絡(luò)效果[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，丹紅注射液能夠改善機(jī)體微循環(huán)，有效抗凝，減少血小板聚集，對(duì)纖維蛋白原起到抑制作用，有效抗氧化，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管舒張[11]。TIA患者應(yīng)用丹紅注射液治療可通過(guò)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)改善從而獲得刺激腦部供血的效果，可能是丹參中所含有的丹參酮、丹參多酚酸成分有助于抗血小板聚集，改善血液黏稠程度，提升纖維蛋白溶解酶系統(tǒng)活性程度，讓血流速度更快；且紅花中所含有的紅花色素可降低血小板黏附程度，避免病情進(jìn)一步演變?yōu)槿毖俟嘧p傷。

氧化應(yīng)激在TIA發(fā)生后參與到神經(jīng)損傷和細(xì)胞凋亡過(guò)程中，MDA屬于脂質(zhì)過(guò)氧化物，是氧化應(yīng)激的重要標(biāo)志物，其水平高低可反映細(xì)胞受損程度。SOD是一種酶，也是人體重要的自由基清除劑，通過(guò)將超氧陰離子向無(wú)毒物質(zhì)轉(zhuǎn)化，可減少脂質(zhì)過(guò)氧化和自由基損傷[12]。本研究中，2組治療后SOD水平較治療前明顯提高，且觀察組高于對(duì)照組，MDA水平較治療前明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），提示丹紅注射液聯(lián)合丁苯酞膠囊治療可有效緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。VEGF是人體重要的細(xì)胞因子，可增加血管通透性，加速血管生成，有效改善微循環(huán)，對(duì)神經(jīng)組織起到保護(hù)作用，在TIA發(fā)生后，VEGF可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成，增加腦組織血液供給；BDNF在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，能夠透過(guò)血腦屏障，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，改善TIA患者預(yù)后；IGF-1屬于營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)因子，也是人體重要的活性蛋白，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，能夠減少細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)分泌起到調(diào)節(jié)作用，改善神經(jīng)功能。本研究中，2組治療后VEGF、BDNF、IGF-1水平明顯高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），提示在TIA患者中上述藥物的聯(lián)合使用可增加營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)功能改善。

綜上所述，TIA患者應(yīng)用丹紅注射液聯(lián)合丁苯酞膠囊治療能夠有效緩解氧化應(yīng)激，促進(jìn)生長(zhǎng)因子水平提高，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 陳瑩，黃東勉，譚輝.脈絡(luò)寧注射液、通督調(diào)神針刺法聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者的臨床療效[J].中成藥，2021，43（9）：2360-2365.

[2]? ? 郭靜，楊金鎖，陳靜非，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合氯吡格雷治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2021，41（2）：234-237.

[3]? ? 時(shí)宏娟，張曉俊，陳菲，等.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀強(qiáng)化治療頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段狹窄所致短暫性腦缺血發(fā)作患者的臨床療效及其對(duì)缺血性卒中的預(yù)防效果[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2020，28（3）：97-102.

[4]? ? 倪曉珺，逄曉云.急性腦梗死或短暫性腦缺血發(fā)作患者抗血小板治療后血小板高反應(yīng)性影響因素分析[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2020，20（3）：174-177，187.

[5]? ? 薛莉，王鑫，李轉(zhuǎn)會(huì).治療前后血清缺血修飾白蛋白、可溶性血管黏附蛋白1水平變化率對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者繼發(fā)急性腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2021，29（2）：46-53.

[6]? ? 劉曉菲，劉曉娟.阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對(duì)血流變學(xué)、血小板指標(biāo)的影響[J].血栓與止血學(xué)，2022，28（4）：585-586.

[7]? ? 劉偉，王欽鵬，李曉玲.血塞通聯(lián)合鹽酸文拉法辛治療短暫性腦缺血發(fā)作和輕型卒中患者軀體化癥狀的臨床研究[J].國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2021，42（2）：71-72，94.

[8]? ? 董歌.瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶片、尼莫地平治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2021，18（19）：2894-2897.

[9]? ? 潘岳松，J DONALD EASTON，李昊，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療對(duì)輕型卒中與短暫性腦缺血發(fā)作患者功能預(yù)后的影響：CHANCE與POINT試驗(yàn)聯(lián)合分析[J].中國(guó)卒中雜志，2021，16（2）：157-162.

[10]? ? 郭強(qiáng)，張恒，翟潔敏，等.丁苯酞軟膠囊與拜阿司匹林腸溶片治療短暫性腦缺血發(fā)作效果比較[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2020，32（4）：68-71.

[11]? ? 鄭美鄰，蔡悅.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2020，31（6）：696-698.

[12]? ? 黃靈慧，全逸峰，葛晟，等.滋水清肝飲合通督調(diào)神針刺治療后循環(huán)短暫性腦缺血發(fā)作療效及對(duì)血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（24）：2654-2657，2706.（收稿日期：2022-11-15）