熊花萍　謝晚霞

【摘要】? 目的? ? 探討在四聯(lián)方案治療基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用養(yǎng)胃顆粒治療慢性萎縮性胃炎（chronica tophic gastritis，CAG）伴幽門螺桿菌（Helicobocton pyloni，Hp）感染的效果。方法? ? 選擇2018年6月—2021年8月在宜春市高安市骨傷醫(yī)院消內(nèi)二科就診且符合篩選入組標(biāo)準(zhǔn)的76例CAG伴Hp感染患者作為研究對象，按信封法隨機(jī)分為西醫(yī)組（標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)方案治療）和聯(lián)合組（養(yǎng)胃顆粒輔助四聯(lián)療法治療），各38例，2組均持續(xù)治療3個(gè)月，比較2組Hp根除率、血清胃泌素（gastrin，GAS）、胃蛋白酶原（pepsinogens，PGs）相關(guān)指標(biāo)，結(jié)合胃鏡表現(xiàn)評估2組臨床療效。結(jié)果? ? 治療后聯(lián)合組Hp根除率94.74%高于西醫(yī)組的76.32%（P<0.05），血清GAS水平顯著高于西醫(yī)組（P<0.05）；治療后2組血清PG Ⅰ水平、PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均明顯升高（P<0.05），聯(lián)合組血清PG Ⅰ水平、PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均顯著高于西醫(yī)組（P<0.05）；聯(lián)合組治療總有效率92.11%明顯高于西醫(yī)組的73.68%（P<0.05）。結(jié)論? ? 養(yǎng)胃顆粒輔助四聯(lián)方案治療CAG伴Hp感染的療效滿意，可提高Hp根除率和促進(jìn)受損胃黏膜恢復(fù)，體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合療法的顯著優(yōu)勢。

【關(guān)鍵詞】? 慢性萎縮性胃炎； 幽門螺桿菌； 養(yǎng)胃顆粒； 四聯(lián)方案； 胃黏膜

中圖分類號：R573.3+2? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）25-0130-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.042

慢性萎縮性胃炎（CAG）是一種以胃黏膜腺體萎縮為病理特征的消化系統(tǒng)疾病，主要依靠胃鏡和組織病理檢查確診，臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛、燒灼感、飽脹感和食欲下降等，其發(fā)病率隨年齡增長而增加，多見于中年以上人群。雖然多數(shù)CAG患者病情比較穩(wěn)定，但仍有少數(shù)患者胃黏膜腺體由萎縮轉(zhuǎn)變?yōu)槟c化生、異型增生，這種癌前病變?nèi)舨患皶r(shí)進(jìn)行規(guī)范治療，可最終演變?yōu)樵缙谖赴Ｄ壳癈AG的發(fā)病機(jī)制仍尚未完全明確，也缺乏特效根治療法，但普遍認(rèn)為幽門螺桿菌（Hp）感染與CAG發(fā)生和病情進(jìn)展緊密相關(guān)。臨床中60%～90% CAG患者的胃黏膜可培養(yǎng)出Hp，持續(xù)存在的Hp感染無疑會加重CAG癌變風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。目前臨床主要采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)藥物進(jìn)行抗Hp和胃黏膜保護(hù)治療，有助于緩解CAG患者不適癥狀體征和降低癌變風(fēng)險(xiǎn)，但整體療效仍有待加強(qiáng)。此外抗Hp藥物耐藥性上升和病情易復(fù)發(fā)等問題日益突出，引起臨床高度重視。中西醫(yī)結(jié)合是近些年治療CAG的特色手段，中醫(yī)藥在改善CAG患者癥狀體征方面效果顯著，但對于根除Hp和修復(fù)受損胃黏膜的作用尚需研究。本研究據(jù)此展開探討，詳情報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取2018年6月—2021年8月在宜春市高安市骨傷醫(yī)院消內(nèi)二科診治的76例CAG伴Hp感染患者為研究對象，根據(jù)信封法將76例CAG伴Hp感染患者分為西醫(yī)組（n=38）和聯(lián)合組（n=38），西醫(yī)組男性23例，女性15例；年齡21～68歲，平均年齡（48.29±6.72）歲；病程1.5～8.0年，平均（5.07±1.53）年；胃黏膜萎縮程度輕、中和重度分別13例、17例和8例。聯(lián)合組男性25例，女性13例；年齡22～70歲，平均年齡（48.37±6.68）歲；病程1～9年，平均（5.09±1.56）年；胃黏膜萎縮程度輕、中和重度分別12例、18例和8例。2組患者上述基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國慢性胃炎共識意見（2012年，上海）》[3]中CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡或病理切片檢查確診；入院快速尿素酶試驗(yàn)及（或）14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢查，均明確Hp陽性；患者年齡18～70歲，具備基本溝通交流能力，且均對本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：病理檢查提示合并重度異型增生或疑似癌變、癌變者；合并食管、胃管或十二指腸潰瘍，或合并其他消化系統(tǒng)惡性病變者；合并心肝腎等器質(zhì)性病變、癌癥或精神障礙性疾病者；哺乳或妊娠期婦女；就診前1個(gè)月已使用過質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）、糖皮質(zhì)激素或接受相關(guān)中藥治療者；對本研究所用藥物的成分過敏或禁忌者。

1.3? ? 方法? ? 西醫(yī)組給予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)方案治療，包括口服阿莫西林膠囊（廣州白云山制藥股份有限公司），1.0 g/次，2次/d；口服克拉霉素膠囊（江蘇潤邦藥業(yè)有限公司），0.5 g/次，2次/d；口服奧美拉唑腸溶片（山東辰欣藥業(yè)股份有限公司），20 mg/次，2次/d；餐前1 h口服膠體果膠鉍膠囊（山西振東安特生物制藥有限公司），100 mg/次，3次/d。四聯(lián)療法持續(xù)14 d時(shí)口服胃黏膜保護(hù)藥鋁碳酸鎂咀嚼片（海南慧谷藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字20140718），餐后1 h咀嚼口服，1.0 g/次，3次/d。聯(lián)合組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)胃顆粒（正大青春寶藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z33020174）治療，開水沖服，5.0 g/次，3次/d。2組均持續(xù)治療3個(gè)月，治療期間做好密切隨訪和復(fù)查工作，治療結(jié)束后均來院接受胃鏡檢查。

1.4? ? 研究指標(biāo)? ? （1）Hp根除情況。治療后復(fù)查時(shí)采用14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測，Hp檢測結(jié)果為陰性表示根除成功，計(jì)算Hp根除率。（2）分別于治療前后檢測血清胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平，GAS水平采用放射免疫法檢測，PG Ⅰ、PG Ⅱ水平采用酶聯(lián)免疫法檢測，并計(jì)算PG Ⅰ/PG Ⅱ比值。（3）參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)，治愈為臨床癥狀與體征消失，胃鏡下黏膜炎癥消除或基本消除，胃黏膜萎縮消失，病理檢查顯示腺體萎縮，細(xì)胞異型增生減輕2個(gè)級度以上或恢復(fù)正常；顯效為臨床癥狀與體征基本消失，胃鏡下黏膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)，胃黏膜蒼白區(qū)減少≥2/3，病理提示腺體萎縮，細(xì)胞異型增生減輕2個(gè)級度；有效為臨床癥狀與體征有所減輕，胃鏡下黏膜炎癥明顯改善，胃黏膜蒼白區(qū)減少≥1/2，病理提示腺體萎縮，細(xì)胞異型增生減輕1個(gè)級度；無效為未達(dá)到上述治愈、顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)或者癥狀體征、胃黏膜炎癥和病情惡化。總有效=治愈+顯效+有效。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 運(yùn)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者Hp根除率和血清GAS水平比較? ? 聯(lián)合組Hp根除率97.74%顯著高于西醫(yī)組的76.32%（P<0.05）；治療前，2組血清GAS水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組血清GAS水平均較治療前明顯升高，且聯(lián)合組高于西醫(yī)組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者治療前后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PG Ⅰ/PG Ⅱ比值比較? ? 治療前2組血清PG Ⅰ水平、PG Ⅱ水平和PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組血清PG Ⅰ水平、PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均較治療前明顯升高（P<0.05），PG Ⅱ水平治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組血清PG Ⅰ水平、PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均顯著高于西醫(yī)組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者臨床療效比較? ? 聯(lián)合組治療總有效率為92.11%，明顯高于西醫(yī)組的73.68%（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

CAG病因機(jī)制復(fù)雜，除飲食習(xí)慣、自身免疫反應(yīng)、體質(zhì)量、年齡、遺傳、長期重金屬接觸史和缺鐵性貧血等傳統(tǒng)致病因素外，Hp感染與CAG發(fā)病進(jìn)展的內(nèi)在關(guān)系是消化內(nèi)科的長期研究熱點(diǎn)之一。Hp感染可引起或加重胃黏膜的慢性炎癥狀態(tài)，損害正常胃黏膜組織，長期Hp感染易導(dǎo)致胃黏膜分泌腺體萎縮，使胃酸分泌減少，食物消化能力下降和腸胃蠕動(dòng)功能失調(diào)，進(jìn)而引起胃脘脹痛、納呆少食、神疲氣乏等癥狀，因此Hp感染被認(rèn)為是CAG的主要致病原因。同時(shí)長期Hp感染可損害CAG患者胃黏膜屏障功能，胃黏膜炎癥反應(yīng)和胃黏膜反復(fù)損傷，甚至導(dǎo)致細(xì)胞異常增生，病理組織學(xué)表現(xiàn)為腸上皮化生和上皮內(nèi)瘤等，具有一定的癌變風(fēng)險(xiǎn)，因此CAG患者需加強(qiáng)病情隨訪，積極配合治療以降低癌變風(fēng)險(xiǎn)。吳葆華[5]認(rèn)為，CAG患者胃鏡形態(tài)變化越明顯，Hp感染檢出率越高，二者有正相關(guān)關(guān)系，其中重度黏膜萎縮患者的Hp感染率明顯高于輕度萎縮者。因此根除Hp對臨床治療CAG甚至逆轉(zhuǎn)胃黏膜病理改變進(jìn)程尤為重要。采用四聯(lián)方案治療對根除Hp和修復(fù)受損胃黏膜有積極作用，但臨床實(shí)踐也發(fā)現(xiàn)，單純依據(jù)四聯(lián)方案存在一定局限性，仍有一些患者療效不佳，癥狀緩解效果不理想，不利于胃癌的二級預(yù)防，而且停藥后易復(fù)發(fā)、根除Hp藥物耐藥性升高等問題短期內(nèi)難以解決[6]。

中醫(yī)學(xué)無“慢性萎縮性胃炎”一詞記載，根據(jù)癥狀描述認(rèn)為CAG屬于“痞滿”“胃痞”和“胃脘痛”等范疇，認(rèn)為此癥主要與外邪入侵、稟賦不足、飲食不節(jié)、情志損傷和內(nèi)傷勞倦等有關(guān)。Hp屬于外邪，Hp感染后易誘發(fā)此癥，正所謂“邪之所湊，其氣必虛”，久之損傷脾胃，精血生化不足，脈絡(luò)受損，誘發(fā)CAG，基本病理機(jī)制是脾胃氣虛，邪氣犯胃，陰陽失調(diào)，久病體虛，氣機(jī)壅滯，加劇脾胃虛弱，患者多表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛為脾氣虛、胃陰虛，標(biāo)實(shí)為氣滯、血瘀，因此應(yīng)重視健脾養(yǎng)胃、理氣止痛[7-8]。養(yǎng)胃顆粒是由黃芪、黨參、山藥、陳皮、香附、白芍、烏梅、甘草配伍研制的純中藥制劑，上述藥物配方中，黃芪和黨參為君藥，可健脾和胃，補(bǔ)中益氣；山藥為臣藥，可益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)腎益脾；陳皮、香附、烏梅和甘草共為佐藥，可理氣和胃，和中緩急止痛，諸藥配伍研制成養(yǎng)胃顆粒，具有健脾養(yǎng)胃、理氣和中等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，養(yǎng)胃顆粒多味中藥有提高機(jī)體免疫力、改善胃腸功能、鎮(zhèn)痛和保護(hù)胃黏膜的作用。CAG大鼠模型實(shí)驗(yàn)研究[9]發(fā)現(xiàn)，連續(xù)灌服養(yǎng)胃顆粒60 d后大鼠胃壁厚度明顯增厚，胃酸水平提高，抑制白細(xì)胞介素-β（IL-β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等細(xì)胞因子可能是作用機(jī)制。

GAS又稱為促胃液素，主要由G細(xì)胞分泌，是一種具有刺激胃竇和腸運(yùn)動(dòng)、延緩胃排空、刺激胃黏膜細(xì)胞增殖和PGs分泌等作用的胃腸激素。CAG患者G細(xì)胞數(shù)量減少，胃腸蠕動(dòng)減慢，GAS分泌能力減弱，血清GAS水平下降，且下降幅度與CAG病情程度有直接關(guān)聯(lián)，檢測血清GAS水平可用于診斷病情、評估胃黏膜腺體萎縮程度和評價(jià)臨床療效。PG Ⅰ、PG Ⅱ水平可直接反映胃黏膜生理病理損傷情況，其中PG Ⅰ主要由胃底腺主細(xì)胞分泌，因此CAG患者血清PG Ⅰ水平往往明顯下降，而PG Ⅱ分泌水平與CAG關(guān)聯(lián)較小，與胃底腺管萎縮和異型增生等有關(guān)[10]。本研究顯示，與西醫(yī)組比較，聯(lián)合組運(yùn)用四聯(lián)方案聯(lián)合養(yǎng)胃顆粒治療取得滿意療效，Hp根除率明顯提高，治療后血清GAS、PG Ⅰ水平和PG Ⅰ/PG Ⅱ比值均顯著升高，臨床治療總有效率達(dá)92.11%，與趙晶鳳等[11]研究結(jié)論相吻合，印證了四聯(lián)方案聯(lián)合養(yǎng)胃顆粒治療CAG伴Hp感染的顯著臨床優(yōu)勢。

本研究樣本量偏少，未能隨訪Hp復(fù)發(fā)的差異，后續(xù)需繼續(xù)隨訪進(jìn)行研究?？傮w來看，結(jié)合我國廣大農(nóng)村地區(qū)近些年胃癌發(fā)病率的持續(xù)升高趨勢及基層地區(qū)胃癌防控形勢嚴(yán)峻的背景[12]，從中西醫(yī)結(jié)合的治療思路出發(fā)，運(yùn)用四聯(lián)方案聯(lián)合養(yǎng)胃顆粒治療CAG伴

Hp感染，能顯著提高Hp根除率，提高血清GAS、PG Ⅰ水平和PG Ⅰ/PG Ⅱ比值，保護(hù)和修復(fù)受損胃黏膜，對降低癌變風(fēng)險(xiǎn)和改善生活質(zhì)量有重要意義，適合在基層醫(yī)療單位推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2023-06-13）