張安敏

【摘要】? 目的? ? 分析肝功能異常患者中自身抗體及自身免疫性肝?。ˋLDS）檢驗(yàn)的臨床意義。方法? ? 選擇2017年2月—2021年12月在湖州市安吉第二醫(yī)院接受治療的90例肝功能異?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，經(jīng)免疫球蛋白水平檢測(cè)、病理活檢等檢查確診64例ALDS，包括34例自身免疫性肝炎（AIH）、16例原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）及14例原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）；其余26例確診為病毒性肝炎（VH），包括18例慢性乙型肝炎（CHB）、8例慢性丙型肝炎（CHC）。測(cè)定以上患者肝功能指標(biāo)水平，同時(shí)對(duì)比ALDS與VH患者各項(xiàng)受檢自身抗體陽(yáng)性率。結(jié)果? ? 與VH患者相比，ALDS患者血清ALT、AST、GGT、ALP水平較高；ALDS患者中，AIH患者血清ALT、AST水平最高，PSC患者血清GGT、ALP水平最高（P<0.05）。與VH患者相比，ALDS患者ANCA、ANA、SMA、LKM-1、SLA/LP、gp210、AMA-M2、Sp-100陽(yáng)性率較高（P<0.05），ALDS與VH患者LC-1陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；ALDS患者中，AIH患者SMA、LKM-1、SLA/LP陽(yáng)性率最高，PSC患者ANCA、ANA陽(yáng)性率最高，PBC患者gp210、AMA-M2、Sp-100陽(yáng)性率最高（P<0.05）。結(jié)論? ? VH與ALDS患者均呈現(xiàn)出不同程度的肝功能損傷，對(duì)肝功能異?；颊卟扇∽陨砜贵w檢測(cè)可有效鑒別VH與ALDS，并對(duì)ALDS分型診斷提供重要的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】? 肝功能異常；自身抗體檢測(cè)；自身免疫性肝?。徊《拘愿窝?/p>

中圖分類號(hào)：R575.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）13-0092-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.029

肝功能異常的類型較復(fù)雜，臨床多數(shù)肝功能異?；颊呔鶠椴《拘愿窝祝╒H）所致，以乏力、食欲減退為主要癥狀，除以上常見(jiàn)病種外，有一部分患者的肝功能異常為自身免疫性肝?。ˋLDS）所致。ALDS屬于一種慢性肝病，主要發(fā)病因素為機(jī)體免疫功能紊亂，患者體內(nèi)包含大量特異性抗體，持續(xù)對(duì)肝臟組織造成損害，且外在體征與VH患者存在一定相似之處[1]。精準(zhǔn)把握ALDS患者體內(nèi)抗體作用路徑及影響范圍，是臨床控制疾病發(fā)展的關(guān)鍵，同時(shí)也是對(duì)該病與VH作出準(zhǔn)確鑒別的重要手段。目前免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)逐漸成熟，利用該技術(shù)對(duì)ALDS、VH患者體內(nèi)抗體含量及類別進(jìn)行檢測(cè)和分析，對(duì)臨床ALDS分型診斷、鑒別診斷準(zhǔn)確性的提升有重要意義。本文現(xiàn)針對(duì)肝功能異?；颊咦陨砜贵w及ALDS檢驗(yàn)的臨床意義進(jìn)行研究，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2017年2月—2021年12月在湖州市安吉第二醫(yī)院接受治療的90例肝功能異?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，經(jīng)免疫球蛋白水平檢測(cè)、病理活檢等檢查確診64例ALDS，26例VH。64例ALDS患者中男31例，女33例；年齡23～50歲，平均年齡（38.62±5.17）歲；分類：自身免疫性肝炎（AIH）34例、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）16例、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）14例。26例VH患者中男12例，女14例；年齡23～51歲，平均年齡（38.67±5.13）歲；分類：慢性乙型肝炎（CHB）18例、慢性丙型肝炎（CHC）8例。比較ALDS，VH患者的性別構(gòu)成、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），患者及家屬已知曉本研究并簽署知情同意書(shū)，醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此項(xiàng)研究開(kāi)展。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）ALDS患者均滿足《自身免疫性肝病診治指南》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，體檢可見(jiàn)肝脾腫大伴（不伴）腹水。（2）VH患者滿足《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[3]《丙型肝炎防治指南（2019年版）》[4]中CHB、CHC診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)出現(xiàn)厭油、食欲減退等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物性、代謝性或酒精性肝病患者；合并血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病者。

1.2? ? 方法

1.2.1? ? 肝功能檢測(cè)方法? ? 收集患者5 mL晨起空腹血清樣本，采用全自動(dòng)生化分析儀（浙江普施康生物科技有限公司，型號(hào)：MS100）測(cè)定各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）]。

1.2.2? ? 自身抗體檢測(cè)方法? ? 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)患者進(jìn)行抗核抗體（ANA）檢測(cè)，采用免疫印跡法開(kāi)展抗核膜糖蛋白210抗體（gp210）、抗線粒體抗體（AMA-M2）、抗平滑肌抗體（SMA）、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）、抗肝細(xì)胞漿Ⅰ型抗原抗體（LC-1）、抗可溶性酸性核蛋白抗體（Sp-100）、抗肝腎微粒體（LKM-1）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）檢測(cè)。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對(duì)比VH、ALDS患者ALT、AST、GGT、ALP等肝功能指標(biāo)水平。（2）對(duì)比ALDS與VH患者各項(xiàng)受檢自身抗體指標(biāo)陽(yáng)性率。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，予t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，予χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? VH、ALDS患者及各個(gè)類型ALDS患者肝功能指標(biāo)水平比較? ? 與VH患者相比，ALDS患者血清ALT、AST、GGT、ALP水平均較高（P<0.05）；ALDS患者中，AIH患者血清ALT、AST水平最高，PSC患者血清GGT、ALP水平最高（P<0.05），見(jiàn)表1、表2。

2.2? ? VH、ALDS患者及不同類型ALD患者自身抗體檢測(cè)陽(yáng)性率比較? ? 與VH患者相比，ALDS患者ANCA、ANA、SMA、LKM-1、SLA/LP、gp210、AMA-M2、Sp-100陽(yáng)性率較高（P<0.05），ALDS與VH患者LC-1陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ALDS患者中，AIH患者SMA、LKM-1、SLA/LP陽(yáng)性率最高，PSC患者ANCA、ANA陽(yáng)性率最高，PBC患者gp210、AMA-M2、Sp-100陽(yáng)性率最高（P<0.05），見(jiàn)表3、表4。

3? ? 討論

ALDS屬于較特殊的一種慢性肝病，具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，被認(rèn)為與免疫失調(diào)、特異性自身抗體形成而引發(fā)的肝臟異常免疫攻擊有關(guān)，大部分ALDS患者均存在不同程度的肝功能異常，早期癥狀較隱匿，進(jìn)展期常見(jiàn)的黃疸、乏力、嗜睡等癥狀與VH較相似，這也導(dǎo)致臨床在以上兩種疾病鑒別上存在一定困難[5]。臨床一直致力于區(qū)分以上疾病的重疊之處，以便盡早控制肝臟損傷，降低患者進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭的可能性。

3.1? ? 常規(guī)肝功能檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值? ? 本次對(duì)ALDS及VH患者均實(shí)行常規(guī)肝功能檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，兩類患者雖在各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平上差異顯著，但常規(guī)肝功能檢測(cè)對(duì)明確ALDS患者具體病癥類型的作用甚微，PBC、PSC部分肝功能指標(biāo)水平差異不顯著，不利于臨床對(duì)以上兩類ALDS患者作出明確鑒別。而PBC、PSC與AIH患者在ALT、AST水平上的差異或與AIH損害肝臟組織的作用路徑有關(guān)，AIH患者多為肝臟細(xì)胞受損，而其余兩類ALDS患者發(fā)病因素多為肝內(nèi)外膽管細(xì)胞受累[6]。

3.2? ? 自身抗體檢驗(yàn)的應(yīng)用價(jià)值? ? 除了肝功能損傷以外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[7]，ALDS病癥進(jìn)展過(guò)程中有大量免疫應(yīng)答反應(yīng)參與，而其中多種免疫抗體均對(duì)ALDS病癥實(shí)施特異性表達(dá)。由本研究結(jié)果可見(jiàn)，VH、ALDS患者的自身抗體陽(yáng)性率差異顯著（P<0.05），且不同類型的ALDS患者在自身抗體檢測(cè)陽(yáng)性率上存在一定差異（P<0.05），提示自身抗體檢測(cè)可作為臨床鑒別VH、ALDS及明確ALDS患者病癥類型的重要依據(jù)。AIH為最常見(jiàn)ALDS類型，與發(fā)病特征較隱匿的PBC相比，AIH患者血清中LKM-1含量較高，LKM-1靶抗原細(xì)胞色素于AIH患者發(fā)病期間發(fā)揮重要作用；有學(xué)者就ALDS與VH患者LKM-1陽(yáng)性率進(jìn)行對(duì)比后發(fā)現(xiàn)[8]，前者陽(yáng)性率為21.57%，高于后者的6.67%，與本研究結(jié)果相似。本研究中，ALDS患者LKM-1陽(yáng)性率為21.74%，高于VH患者的0.00%（P<0.05），提示對(duì)肝功能異?；颊卟扇∽陨砜贵w檢驗(yàn)有助于明確其血清LKM-1分布情況，作為ALDS、VH鑒別依據(jù)。除LKM-1以外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)AIH患者血清中包含SMA、SLA/LP等多種抗體，本次研究發(fā)現(xiàn)，AIH患者SMA、SLA/LP陽(yáng)性率分別為23.91%，26.09%，高于VH患者的0.00%，0.00%（P<0.05）；SMA、SLA/LP等抗體共同激活機(jī)體免疫反應(yīng)，打破肝臟免疫平衡，上調(diào)多種細(xì)胞及體液免疫因子表達(dá)，趨化多種炎癥因子釋放入血，引發(fā)免疫性肝臟損傷，最終形成AIH[9]。由以上分析可知，開(kāi)展自身抗體檢驗(yàn)?zāi)軌蛎鞔_鑒別ALDS與VH患者，同時(shí)基于ALDS患者血清抗體類型來(lái)對(duì)其病癥種類作出判斷。與特征顯著的AIH有所不同，約20%的PBC患者常合并其他免疫性疾病，意味著此類患者體內(nèi)常含有多類抗體共同發(fā)揮作用；有研究顯示[10-11]，gp210、AMA、Sp-100等多種抗體隨PBC所致特異性肝損傷的發(fā)展而逐漸表達(dá)增強(qiáng)，AMA中M2亞型抗體與PBC所致肝損傷關(guān)系最為密切。由本研究結(jié)果可見(jiàn)，PBC患者的gp210、AMA-M2、Sp-100陽(yáng)性率高于其他類型ALDS患者（P<0.05），表明自身抗體檢驗(yàn)?zāi)軌騾f(xié)助臨床辨別ALDS患者具體病癥類型，為后續(xù)針對(duì)性診療提供參考依據(jù)。此外，考慮到PBC患者常合并其他免疫性疾病，綜合分析此類患者多種特異性抗體表達(dá)情況，可進(jìn)一步提高PBC診斷準(zhǔn)確性。VH與ALDS患者在自身抗體表達(dá)上存在顯著差異，而對(duì)各類抗體核型進(jìn)行檢測(cè)，不僅能夠明確兩類疾病在發(fā)病機(jī)制上的差異，還能夠避免單行肝功能常規(guī)檢測(cè)受到肝細(xì)胞累及范圍相近的影響，減少漏診、誤診的發(fā)生[12]。

綜上所述，VH與ALDS患者均呈現(xiàn)出不同程度的肝功能損傷，對(duì)肝功能異?；颊卟扇∽陨砜贵w檢測(cè)可有效鑒別VH與ALDS，并對(duì)ALDS分型診斷提供重要的參考依據(jù)。

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（收稿日期：2023-02-06）