許武山 魏曉娟

（西安航天總醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，陜西 西安，710100）

甲狀腺是內(nèi)分泌腺體的一種，可以合成、分泌和儲(chǔ)存甲狀腺素，對(duì)調(diào)節(jié)人體新陳代謝和促進(jìn)正常生長(zhǎng)發(fā)育至關(guān)重要。近年來(lái)，因飲食、生活習(xí)慣、高壓節(jié)奏等因素影響，甲狀腺結(jié)節(jié)多有發(fā)生，其中甲狀腺癌是甲狀腺常見(jiàn)惡性結(jié)節(jié)病變，早期并無(wú)特異性癥狀，僅可表現(xiàn)出頸部腫塊、身體乏力、聲音嘶啞等癥狀，晚期會(huì)因?yàn)榘┳兘M織增大及轉(zhuǎn)移出現(xiàn)各類壓迫癥狀、轉(zhuǎn)移癥狀及伴隨癥狀，對(duì)患者生命健康造成極大威脅[1-2]。隨著健康體檢的普及，甲狀腺結(jié)節(jié)可以更早地被檢出，但因?yàn)橛跋駥W(xué)技術(shù)限制及穿刺檢查的創(chuàng)傷性不易被接受現(xiàn)狀，需要探究更加便捷明確的指標(biāo)來(lái)診斷甲狀腺癌[3]。甲狀腺癌經(jīng)手術(shù)治療后預(yù)后較好，但部分患者會(huì)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，提前做好預(yù)測(cè)并制訂下一步治療措施對(duì)降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危害作用明顯[4]。近年來(lái)，血清胃泌素釋放肽前體（progastrin-releasing peptide，proGRP）及中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）被越來(lái)越多的學(xué)者重視，其中，proGRP是一種胃腸激素，在小細(xì)胞癌及神經(jīng)內(nèi)分泌源腫瘤中升高明顯，NLR屬于機(jī)體免疫相關(guān)指標(biāo)，與腫瘤預(yù)后關(guān)系密切[5]。本研究通過(guò)比較甲狀腺癌及良性結(jié)節(jié)患者血清proGRP及NLR水平，探究了其與甲狀腺癌的相關(guān)性，并分析了proGRP聯(lián)合NLR對(duì)甲狀腺癌的診斷效能及對(duì)甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2023年1月西安航天總醫(yī)院收治的140例甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對(duì)象，以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，將其中70例甲狀腺癌患者作為觀察組，男24例，女46例；年齡29～67歲，平均年齡（49.79±6.35）歲；另外70例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者作為對(duì)照組，男32例，女38例；年齡30～70歲，平均年齡（49.37±5.97）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。根據(jù)觀察組患者淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移劃分為轉(zhuǎn)移組（33例）和未轉(zhuǎn)移組（37例）。研究對(duì)象對(duì)研究流程知情同意，并簽署知情同意書(shū)。本研究獲得西安航天總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者分別符合甲狀腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②首次確診并治療，具有明確的疾病史；③臨床資料齊全完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②合并免疫性疾病者；③合并心、肝、腎功能不全者；④合并炎癥感染者；⑤合并糖尿病，合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病或意識(shí)障礙性疾病，無(wú)法有效配合研究者；⑥不依從、不配合及拒絕參加研究者。

1.3 觀察指標(biāo)

患者術(shù)前空腹取靜脈血5 mL，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)觀察組與對(duì)照組、轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組血清proGRP及NLR指標(biāo)值，由同一組醫(yī)生對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行診斷，分析proGRP及NLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷對(duì)甲狀腺癌的診斷效能，分析proGRP及NLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷對(duì)甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)效能。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%、特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)×100%、準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%及陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/（假陰性+真陰性）例數(shù)×100%[7-8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布者的計(jì)量資料的采用M（Q1，Q3）表示，對(duì)比采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組、轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組proGRP、NLR指標(biāo)值比較

觀察組血清proGRP與NLR指標(biāo)值高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），轉(zhuǎn)移組血清proGRP與NLR指標(biāo)值高于非轉(zhuǎn)移組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1、表2。

表1 觀察組與對(duì)照組患者血清proGRP、NLR指標(biāo)值比較 （）

表1 觀察組與對(duì)照組患者血清proGRP、NLR指標(biāo)值比較 （）

組別例數(shù)proGRP（ng/L）NLR觀察組7066.71±15.682.07±0.46對(duì)照組7036.24±12.361.23±0.19 t 12.768 14.121 P＜0.001＜0.001

表2 轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組患者血清proGRP、NLR指標(biāo)值比較 （）

表2 轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組患者血清proGRP、NLR指標(biāo)值比較 （）

組別例數(shù)proGRP（ng/L）NLR轉(zhuǎn)移組3380.58±14.372.31±0.54非轉(zhuǎn)移組3754.34±13.461.86±0.40 t 12.489 3.989 P＜0.001＜0.001

2.2 血清proGRP、NLR對(duì)甲狀腺癌的診斷價(jià)值

以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，血清proGRP聯(lián)合NLR指標(biāo)診斷甲狀腺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3、表4。

表3 血清proGRP、NLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷對(duì)甲狀腺癌的診斷結(jié)果（例）

表4 血清proGRP、NLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷對(duì)甲狀腺癌的診斷效能 （%）

2.3 血清proGRP、NLR對(duì)甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值

以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，血清proGRP聯(lián)合NLR指標(biāo)預(yù)測(cè)甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均高于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5、表6。

表5 血清proGRP、NLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷對(duì)甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)結(jié)果 （n）

表6 血清proGRP、NLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷對(duì)甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)效能 （%）

3 討論

甲狀腺癌是頭頸部常見(jiàn)惡性腫瘤之一，致病機(jī)制尚不明確，但認(rèn)為與癌基因、電離輻射、遺傳、碘紊亂等因素有關(guān)，同時(shí)飲食習(xí)慣差、營(yíng)養(yǎng)攝入不足、抽煙、飲酒、壓力大等也會(huì)增加甲狀腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。甲狀腺癌早期無(wú)明顯癥狀，但隨著腫瘤增大并壓迫組織，會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、刺激性嗆咳、心動(dòng)過(guò)速等癥狀[11]。近年來(lái)，我國(guó)甲狀腺癌患者逐漸增多，早期觸診及彩超檢查能夠發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)，但因?yàn)闄z查的局限性，如何做到無(wú)創(chuàng)診斷甲狀腺癌仍是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界探究的首要問(wèn)題，而且因?yàn)榧谞钕侔┝馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，為做好術(shù)前準(zhǔn)備以及術(shù)中、術(shù)后癌組織清除，也需要科學(xué)的指標(biāo)分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素并做好預(yù)期準(zhǔn)備[12-13]。

正常GRP存在于腦、胃神經(jīng)纖維及呼吸系統(tǒng)及胃腸系統(tǒng)中，會(huì)在小細(xì)胞肺癌、類癌等神經(jīng)內(nèi)分泌源腫瘤中高表達(dá)，但因?yàn)镚RP半衰期很短僅有2 min，且檢測(cè)困難，臨床多以proGRP作為標(biāo)志物。血清proGRP是胃泌素釋放肽（GRP）前體的簡(jiǎn)稱，其具有半衰期長(zhǎng)、性質(zhì)穩(wěn)定、樣本采集簡(jiǎn)單的優(yōu)勢(shì)[14-15]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，proGRP可以作為甲狀腺髓樣癌的標(biāo)志物，與其他標(biāo)志物綜合使用可以發(fā)揮診斷、預(yù)測(cè)作用[16]。NLR是血清中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，是評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)的一種重要指標(biāo)，Shuo Li等[17]研究指出NLR可以作為兒童甲狀腺癌的預(yù)測(cè)因子，同時(shí)與患者預(yù)后情況關(guān)系密切。

本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析甲狀腺癌及良性結(jié)節(jié)人群proGRP、NLR指標(biāo)水平，分析其對(duì)甲狀腺癌的診斷效果，結(jié)果顯示，甲狀腺癌患者血清proGRP及NLR指標(biāo)值明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)人群（P＜0.05），表明proGRP及NLR與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，當(dāng)發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌源性癌癥病變時(shí)proGRP會(huì)有高表達(dá)，提示癌癥風(fēng)險(xiǎn)，中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞均參與機(jī)體炎性反應(yīng)，隨著癌癥病情發(fā)展，機(jī)體中性粒細(xì)胞快速增殖，同時(shí)淋巴細(xì)胞因在免疫系統(tǒng)抗腫瘤作用消耗而減少，表現(xiàn)出NLR值相對(duì)升高[18-19]。故血清proGRP及NLR指標(biāo)值對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性質(zhì)判斷具有一定指導(dǎo)意義，研究結(jié)果顯示，使用血清proGRP聯(lián)合NLR指標(biāo)檢測(cè)甲狀腺癌診斷效果優(yōu)秀，且靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，提示聯(lián)合使用能夠更好地診斷出甲狀腺癌患者。研究結(jié)果中，轉(zhuǎn)移組proGRP及NLR指標(biāo)值明顯高于非轉(zhuǎn)移組（P＜0.05），提示二者與甲狀腺癌淋巴轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，proGRP能對(duì)細(xì)胞周期起到調(diào)控作用，延緩上皮細(xì)胞成熟，加快癌細(xì)胞向S期發(fā)展，同時(shí)還能夠促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，而炎癥浸潤(rùn)會(huì)加重癌癥細(xì)胞分化，中性粒細(xì)胞的增多會(huì)促進(jìn)明膠酶產(chǎn)出，作用于癌細(xì)胞外基質(zhì)則會(huì)降低細(xì)胞間黏附性，促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[20-21]。因此，proGRP及NLR指標(biāo)對(duì)于判斷甲狀腺癌是否發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移具有一定參考價(jià)值，研究數(shù)據(jù)顯示，血清proGRP聯(lián)合NLR指標(biāo)預(yù)測(cè)甲狀腺癌伴淋巴轉(zhuǎn)移的效能較高，其靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均高于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)，提示聯(lián)合診斷可以為甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)提供參考。本研究也存在一定的不足，納入樣本量少，也沒(méi)有具體分析血清proGRP與NLR在甲狀腺癌中的具體機(jī)制，結(jié)果可能存在一定的偏倚，后續(xù)研究需要擴(kuò)大樣本量，增加分組，探究血清proGRP與NLR的診斷機(jī)制，分析診斷價(jià)值，為甲狀腺癌的診斷提供更多的特異性參考指標(biāo)。

綜上所述，血清proGRP聯(lián)合NLR對(duì)甲狀腺癌具有較高的診斷價(jià)值，同時(shí)二者與甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，提前做好指標(biāo)檢測(cè)對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。