[摘" "要]" "目的：研究前列腺癌（prostatic cancer，PCa）篩查的危險(xiǎn)因素。方法：回顧性分析在我院行超聲篩查的前列腺結(jié)節(jié)患者119例的臨床資料，采用Logistic回歸分析前列腺結(jié)節(jié)患者發(fā)生PCa的危險(xiǎn)因素，并建立Logistic回歸方程。結(jié)果：經(jīng)穿刺活檢病理證實(shí)76例為PCa，43例為良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）。Logistic回歸方程為logit（P）=-3.644+0.092年齡+0.441 PSA水平-2.315結(jié)節(jié)直徑-0.545結(jié)節(jié)回聲-0.695結(jié)節(jié)鈣化+0.663血流信號(hào)。Logistic回歸分析顯示年齡、PSA、血流信號(hào)是PCa的危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。以年齡≥75歲+PSA≥15 ng/mL+血流信號(hào)≥2級(jí)為截?cái)嘀?，診斷PCa的敏感度為82.9%、特異度為88.4%、準(zhǔn)確度為84.9%。結(jié)論：患者年齡、PSA、超聲檢查前列腺結(jié)節(jié)的血流信號(hào)是PCa的危險(xiǎn)因素，年齡、PSA、血流信號(hào)三者聯(lián)合篩查PCa具有重要的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]" "超聲；篩查；前列腺結(jié)節(jié)；年齡；前列腺特異性抗原；回聲；血流信號(hào)

[中圖分類號(hào)]" "R445.1 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.04.019

* [基金項(xiàng)目] 南通市衛(wèi)生健康委員會(huì)面上項(xiàng)目（MSZ2022068）。

** [通信作者] 范本嵩，E-mail：fanbensong2024@163.com

前列腺癌（prostatic cancer，PCa）是老年男性常見的惡性腫瘤之一，在全球男性惡性腫瘤中其發(fā)病率、死亡率分別位于第2位和第5位[1]，在國(guó)內(nèi)男性惡性腫瘤中分別位于第6位和第7位[2]。近年來隨著人口老齡化加劇，我國(guó)PCa發(fā)病率和死亡率不斷上升。PCa病程較長(zhǎng)，進(jìn)展較慢，在早期階段進(jìn)行PCa篩查、診斷和治療，可有效提高患者5年生存率。因此，早期篩查PCa具有積極的臨床意義[3-4]。但PCa篩查也存在潛在的負(fù)面效應(yīng)，篩查結(jié)果假陽性可能導(dǎo)致過度診療及患者產(chǎn)生心理負(fù)擔(dān)。前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）異常者一般后續(xù)要接受前列腺穿刺活檢，可能導(dǎo)致感染、血尿、排尿困難等一些并發(fā)癥[5]。確定PCa的高危因素，減少一些不必要的檢查，值得研究。本項(xiàng)目對(duì)篩查患者的臨床資料包括年齡、PSA、超聲表現(xiàn)（低回聲、鈣化、血流信號(hào)）等進(jìn)行Logistic回歸分析，建立方程，以確定PCa篩查的高危因素，指導(dǎo)臨床合理診斷與治療。

1" "資料與方法

1.1" "研究對(duì)象" "在2022年1月—2023年12月對(duì)本地區(qū)gt;60歲男性人群進(jìn)行前列腺癌三級(jí)篩查中，我院經(jīng)直腸超聲（transrectal ultrasonography，TRUS）發(fā)現(xiàn)119例前列腺結(jié)節(jié)患者，將這些患者轉(zhuǎn)診至南通市第一人民醫(yī)院行雙參數(shù)磁共振（biparameter magnetic resonance imanging，Bp-MRI）檢查，Bp-MRI檢查后1個(gè)月內(nèi)行前列腺穿刺活檢。119例患者年齡66～86歲，平均（64±4）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）超聲檢查后1個(gè)月內(nèi)拒絕穿刺活檢者；（2）超聲圖像質(zhì)量較差。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（PJ2022-008-01），所有患者或家屬簽署知情同意書。

1.2" "經(jīng)直腸超聲檢查方法" "采用西門子ACUSONX700彩超機(jī)，探頭頻率5～12 MHz。二維超聲發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié)節(jié)后，記錄結(jié)節(jié)回聲類型、是否存在鈣化及最大直徑。然后進(jìn)行能量多普勒超聲（power doppler ultrasound，PDU）檢查，血流分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]：0級(jí)，無血流信號(hào)；1級(jí)，少量血流呈散在點(diǎn)狀分布；2級(jí)，粗點(diǎn)狀密集血流信號(hào)，或可見1～3長(zhǎng)條狀血管；3級(jí)，血流豐富，局限性斑狀血流，或3條以上較粗血管。0～1級(jí)為血流信號(hào)稀疏，2～3級(jí)為血流信號(hào)豐富。

1.3" "各參數(shù)賦值及Logistic回歸方程" "臨床及超聲檢查各參數(shù)賦值見表1。回歸方程為logit（P）=

-3.644+0.092年齡+0.441 PSA水平-2.315結(jié)節(jié)直徑-0.545結(jié)節(jié)回聲-0.695結(jié)節(jié)鈣化+0.663血流信號(hào)。

1.4" "前列腺穿刺活檢" "由同一名具有豐富經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)師實(shí)施前列腺穿刺活檢，采用經(jīng)會(huì)陰入路。如果患者前列腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（prostate imaging reporting and date system，PI-RADS）評(píng)分≥3分行聯(lián)合活檢，先作可疑病灶的靶向穿刺，最多對(duì)2個(gè)可疑病灶進(jìn)行取材，優(yōu)先選取病灶明顯者，每個(gè)病灶取材2～4針，總計(jì)取材不超過4針，然后再行12針法系統(tǒng)活檢。如果患者PI-RADS評(píng)分≤2分，則僅行12針法系統(tǒng)活檢?；颊呷〗厥?，常規(guī)消毒，鋪無菌巾單。取肛門上方1.5 cm、旁開1 cm處為穿刺點(diǎn)，1%利多卡因皮下局部浸潤(rùn)麻醉。直腸超聲探頭置入直腸內(nèi)，在超聲引導(dǎo)下對(duì)穿刺點(diǎn)行深達(dá)前列腺外包膜的浸潤(rùn)麻醉，使用18G穿刺針在前列腺血流信號(hào)豐富處取材。

1.5" "統(tǒng)計(jì)學(xué)處理" "應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。根據(jù)臨床和超聲檢查各參數(shù)建立Logistic回歸方程，對(duì)各系數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "Logistic回歸分析模型結(jié)果" "前列腺結(jié)節(jié)患者119例中有76例經(jīng)穿刺活檢病理學(xué)證實(shí)為PCa，43例為良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH），模型結(jié)果常數(shù)項(xiàng)為-3.644。PCa患者與BPH患者年齡、PSA、血流信號(hào)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），表明年齡、PSA、血流信號(hào)是PCa篩查的危險(xiǎn)因素。PCa與BPH患者結(jié)節(jié)直徑、回聲及內(nèi)部是否鈣化比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.2" "年齡、PSA、血流信號(hào)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PCa的診斷價(jià)值" "以年齡≥75歲+PSA≥15 ng/mL+血流信號(hào)≥2級(jí)為截?cái)嘀?，篩查診斷PCa的敏感度為82.9%（63/76）、特異度為88.4%（38/43）、準(zhǔn)確度為84.9%（101/119）。見表3。

3" "討" " " 論

Logistic回歸旨在檢驗(yàn)分類因變量與其他自變量之間的假設(shè)或因果關(guān)系，可以計(jì)算自變量的權(quán)重，從而大致了解哪些因素是惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素[7]。如某個(gè)特征的系數(shù)為正，說明該特征越多，分類結(jié)果越傾向于某一類；如果系數(shù)為負(fù)，說明該特征越少，分類結(jié)果越傾向于另一類。本研究Logistic回歸方程中有3個(gè)回歸系數(shù)（年齡、PSA、血流信號(hào)）為正值，且假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果P值均lt;0.05，故認(rèn)為年齡、PSA、血流信號(hào)為PCa的危險(xiǎn)因素。連續(xù)性變量年齡的估計(jì)值β=0.092，表示在PSA、血流信號(hào)值固定時(shí)，年齡每增加1歲，患PCa的危險(xiǎn)增加OR=exp0.092=1.096倍，每增加10歲患PCa的危險(xiǎn)增加OR（10）=exp（10×0.092）=2.531倍。gt;50歲的男性為前列腺癌的高危人群，具有前列腺癌家族史的男性篩查年齡提前至45歲[8]。有研究顯示，PCa患者中l(wèi)t;50歲占2.06%，50～59歲占5.15%，≥70歲占69.59%[9]，年齡越大，PCa占比越高。

在本研究回歸模型中，PSA也是PCa的危險(xiǎn)因素。有研究報(bào)道，血清PSA處于高區(qū)間（gt;10 ng/mL）的男性患PCa的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于低區(qū)間男性[10]。隨著PSA升高，腫瘤Gleason評(píng)分越高，危險(xiǎn)系數(shù)越大[10]。血清PSAgt;15 ng/mL患者穿刺陽性率為72.22%，≤15 ng/mL患者穿刺陽性率為57.14%[11]，因此，進(jìn)行PSA篩查有助于PCa的早期診斷。有研究對(duì)100例患者進(jìn)行PSA檢測(cè)，按4 μg/Llt;PSA≤10 μg/L、10 μg/Llt;PSA≤20 μg/L、20 μg/Llt;PSA≤50 μg/L、PSAgt;50 μg/L將MRI聯(lián)合超聲融合成像（MR-TRUS）引導(dǎo)下穿刺方式（A組）和傳統(tǒng)穿刺方式（B組）分別分為4個(gè)亞組，以術(shù)后病理結(jié)果為參照，發(fā)現(xiàn)兩種穿刺方式的診斷率在20 μg/Llt;PSA≤50 μg/L、PSAgt;50 μg/L的亞組中無明顯差異（Pgt;0.05），對(duì)PSA≤10 μg/L和10 μg/Llt;PSA≤20 μg/L患者應(yīng)考慮行MRI聯(lián)合超聲融合靶向穿刺，可顯著提高前列腺癌的診斷率[12]。此外，采用TRUS-MRI融合下靶向穿刺2～3針加常規(guī)系統(tǒng)12針穿刺活檢，較常規(guī)系統(tǒng)12針前列腺穿刺活檢陽性率更高[13]。

本研究回歸模型顯示，血流信號(hào)是PCa另一個(gè)危險(xiǎn)因素。有研究表明，血流信號(hào)增強(qiáng)是前列腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。能量多普勒超聲以能量方式顯示血管內(nèi)血流信號(hào)，有較高的空間分辨率和信噪比，不受血流速度、血管方位、聲束探測(cè)角度的影響，無混疊現(xiàn)象，對(duì)小血管低流速血管敏感。與圖像處理系統(tǒng)相結(jié)合測(cè)得的彩色血流信號(hào)平均密度具有定量特性，可術(shù)前間接評(píng)估腫瘤血管生成，效果近似血管造影。隨著組織學(xué)分級(jí)增高，彩色血流信號(hào)平均密度增加，結(jié)節(jié)惡性程度越大[15]。運(yùn)用經(jīng)直腸彩色多普勒超聲檢查技術(shù)可明顯提高PCa的診斷準(zhǔn)確率[16]。在經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下，對(duì)富血管的可疑病灶進(jìn)行額外活檢，可提高前列腺癌的檢出率[17]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)前列腺結(jié)節(jié)患者聯(lián)合年齡、血清PSA及超聲血流信號(hào)檢測(cè)具有重要的臨床價(jià)值，以年齡≥75歲+PSA≥15 ng/mL+血流信號(hào)≥2級(jí)為截?cái)嘀担Y查診斷PCa的敏感度82.9%，特異度88.4%，準(zhǔn)確度84.9%。結(jié)節(jié)直徑、回聲類型、鈣化不是PCa的危險(xiǎn)因素（Pgt;0.05），說明PCa發(fā)生與結(jié)節(jié)直徑無必然聯(lián)系[18]，回聲類型與結(jié)節(jié)良、惡性也無必然關(guān)系。因?yàn)镻Ca超聲常表現(xiàn)為低回聲伴內(nèi)部微鈣化[19]，而前列腺增生也通常為低回聲[20]。鈣化在鑒別良惡性結(jié)節(jié)中也無明顯意義[21]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] SUNG H，F(xiàn)ERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］. CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.

[2] CHEN W Q，ZHENG R S，BAADE P D，et al. Cancer statistics in China，2015［J］. CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.

[3] PINSKY P F，PARNES H. Screening for prostate cancer［J］. N Engl J Med，2023，388（15）：1405-1414.

[4] 龔海燕，黃曉東. 醫(yī)聯(lián)體模式下對(duì)縣域老年男性前列腺癌早篩方法的探索［J］. 交通醫(yī)學(xué)，2023，37（5）：481-483.

[5] 王凱歌，谷現(xiàn)恩. 前列腺癌篩查的意義及規(guī)范［J］. 中國(guó)醫(yī)刊，2023，58（6）：581-583.

[6] 陳莉，袁新春，胡楊柳. 經(jīng)直腸能量多普勒超聲在前列腺穿刺活檢中的臨床價(jià)值［J］. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2009，20（2）：100-102.

[7] MARTíNEZ PéREZ J A，PéREZ MARTíN P S. Logistic regression［J］. Semergen，2024，50（1）：102086.

[8] 王躍，戴波. 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)2017版《前列腺癌篩查專家共識(shí)》解讀［J］. 臨床外科雜志，2018，26（1）：15-18.

[9] 牟桔紅，李永忠，李梅，等. 直腸超聲特征聯(lián)合患者年齡及血清PSA的logistic回歸模型對(duì)前列腺癌的預(yù)測(cè)［J］. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，43（2）：280-283.

[10] 殷桂草，田浩宇，田鋒，等. 以PSA篩查為基礎(chǔ)前列腺癌早期診斷與治療的研究［J］. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，48（4）：441-444.

[11] 劉會(huì)峰. 血清PSA檢測(cè)聯(lián)合經(jīng)直腸超聲前列腺穿刺活檢診斷前列腺癌的價(jià)值［J］. 臨床醫(yī)學(xué)，2023，43（8）：92-94.

[12] 張偉，施春梅，張忠新，等. 核磁共振聯(lián)合超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺對(duì)PI-RADS評(píng)分≥3分的前列腺癌患者的診斷價(jià)值［J］. 影像科學(xué)與光化學(xué)，2021，39（1）：96-100.

[13] 黃海鳴，徐海燕，陳燕娥，等. TRUS-MRI認(rèn)知融合下前列腺穿刺活檢的臨床應(yīng)用［J］. 交通醫(yī)學(xué)，2019，33（6）：634-635，637.

[14] 易發(fā)現(xiàn)，李永忠，李響. 經(jīng)直腸彩色多普勒超聲對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值［J］. 臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2012，14（3）：190-191.

[15] 曹霞，王薇，鄭春梅，等. 前列腺癌彩色血流信號(hào)平均密度（MCVD）與PSA相關(guān)性研究［J］. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2010，33（5）：21-22.

[16] 劉寶冬，聶豐靜，陳霞，等. 經(jīng)直腸超聲和磁共振彌散加權(quán)成像對(duì)前列腺癌診斷價(jià)值的對(duì)比研究［J］. 中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（6）：551-553.

[17] KAHRAMAN T，CUBUK R，SINANOGLU O，et al. Comparison of power Doppler ultrasound with gray scale transrectal ultrasound in predicting cancer positive prostate biopsy cores［J］. Eurasian J Med，2010，42（2）：81-85.

[18] 姚振強(qiáng)，周祖邦. Logistic回歸分析在診斷前列腺惡性結(jié)節(jié)中的應(yīng)用［J］. 衛(wèi)生職業(yè)教育，2020，38（8）：147-149.

[19] 王輝，侯瑞，楊光，等. 前列腺癌經(jīng)直腸彩色超聲各征象診斷價(jià)值的研究［J］. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（7）：2119-2121.

[20] 劉艷，孔濤，苑舒淇，等. 經(jīng)直腸彩色多普勒超聲檢查在前列腺癌診斷中的臨床價(jià)值分析［J］. 系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2018，3（10）：94-96.

[21] 張家庭，常江平，李泉水，等. 經(jīng)直腸超聲及其穿刺活檢對(duì)前列腺增生與前列腺癌的鑒別診斷價(jià)值［J］. 臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2004，6（3）：164-166.

[收稿日期] 2024-02-29

（本文編輯" "趙喜）