[摘" "要]" "目的：探討前列腺特異性抗原同源異構(gòu)體2（prostate-specific antigen homeomer 2，p2PSA）及前列腺健康指數(shù)（prostate health index，PHI）在前列腺癌診斷中的價值。方法：血清總前列腺特異性抗原（total prostrate specific antigen，tPSA）gt;4 μg/L的102例患者，分為前列腺癌組45例和前列腺癌增生組57例。45例前列腺癌患者分為高級別腫瘤組（Gleason評分gt;7分）19例和低級別腫瘤組（Gleason評分≤7分）26例。比較前列腺癌組與前列腺增生組、高級別腫瘤組與低級別腫瘤組血清tPSA、游離PSA（free PSA，fPSA）、fPSA%、p2PSA、p2PSA%及PHI水平。根據(jù)受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價各指標(biāo)對前列腺癌的診斷效能。結(jié)果：前列腺癌組tPSA、p2PSA、p2PSA%和PHI水平高于前列腺增生組，fPSA%低于前列腺增生組（Plt;0.05），兩組fPSA水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。PHI診斷前列腺癌的效能最佳（AUC=0.853，95% CI：0.776～0.923），當(dāng)截斷值為77.12時，其敏感度和特異度之和最大（分別為71.20%和91.28%）；p2PSA%診斷前列腺癌的效能次之（AUC=0.814，95% CI：0.737～0.892），當(dāng)截斷值為18.13%時，其敏感度為85.32%，特異度為72.16%；隨后為p2PSA、fPSA%和tPSA。高級別腫瘤組fPSA、fPSA%、tPSA、p2PSA及PHI高于低級別腫瘤組（Plt;0.05）。結(jié)論：前列腺癌患者PHI及p2PSA%高于非前列腺癌患者，診斷前列腺癌的價值高于目前臨床常用的檢測指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]" "前列腺癌；前列腺特異性抗原同源異構(gòu)體2；前列腺健康指數(shù)；診斷價值

[中圖分類號]" "R737.25 [文獻標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.04.025

前列腺癌是發(fā)病率很高的上皮性惡性腫瘤，血清前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）是目前診斷和篩查前列腺癌使用最廣泛的生物標(biāo)志物[1]。近年來出現(xiàn)幾種新的生物標(biāo)志物，主要包括前列腺特異性抗原同源異構(gòu)體2（prostate-specific antigen homeomer 2，p2PSA）及前列腺健康指數(shù)（pros-

tate health index，PHI），有助于減少PSA處于灰度值男性的前列腺活檢的數(shù)量，以及區(qū)分惰性和侵襲性前列腺癌[2-3]。在PSA的成熟過程中產(chǎn)生PSA前體（proPSA），p2PSA是proPSA的亞型，在惡性細胞中優(yōu)先合成[4-5]。PHI是由總PSA（total PSA，tPSA）、游離PSA（free PSA，fPSA）和p2PSA等計算而來，與高tPSA關(guān)聯(lián)度較高的p2PSA/fPSA比值可能對診斷前列腺癌更有意義。本研究選取2020年12月—2023年12月在南通市第一人民醫(yī)院泌尿外科就診的血清tPSAgt;4 μg/L的患者102例，探討p2PSA和PHI等指標(biāo)在前列腺癌診斷和預(yù)測中的意義。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "血清tPSAgt;4 μg/L并接受前列腺穿刺的患者102例，經(jīng)病理確診為前列腺癌45例，前列腺增生57例。前列腺癌患者分為高級別腫瘤組（Gleason評分≥7分）19例和低級別腫瘤組（Gleason評分lt;7分）26例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、急性或慢性前列腺炎、慢性腎臟疾病、過去3個月內(nèi)未經(jīng)治療的尿道感染；（2）既往曾行泌尿系統(tǒng)內(nèi)鏡手術(shù)、前列腺活檢；（3）合并高血壓、糖尿病等慢性??；（4）使用可能影響生物標(biāo)志物水平的還原酶抑制劑如非那雄胺等；（5）臨床資料不全。

1.2" "實驗室檢測" "所有指標(biāo)使用貝克曼公司DXI800全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒進行檢測，嚴(yán)格按實驗室標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作。抽取患者3～5 mL靜脈血，30 min內(nèi)離心取血清，2 h內(nèi)完成tPSA和fPSA的檢測，剩余血清保存于-70 ℃冰箱，復(fù)融至室溫后統(tǒng)一檢測p2PSA濃度。采用化學(xué)發(fā)光法檢測tPSA、fPSA及p2PSA濃度，計算fPSA%、p2PSA%和PHI。fPSA%=fPSA/tPSA×100%，p2PSA%=p2PSA/fPSA×1 000×100%，PHI=（p2PSA/fPSA）×[6]。

1.3" "統(tǒng)計學(xué)處理" "使用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。經(jīng)檢驗各組數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，兩組以上參數(shù)和非參數(shù)數(shù)據(jù)比較分別采用ANOVA后置檢驗和Kruskal-Wallis檢驗。繪制各指標(biāo)診斷前列腺癌的受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，以曲線下面積（area under curve，AUC）評估各指標(biāo)的診斷效能。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "前列腺癌組與前列腺增生組各檢測指標(biāo)比較" "前列腺癌組tPSA、p2PSA、p2PSA%和PHI水平高于前列腺增生組，fPSA%低于前列腺增生組（Plt;0.05），兩組fPSA水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.2" "各指標(biāo)診斷效能比較" "PHI診斷前列腺癌的效能最佳（AUC=0.853，95% CI：0.776～0.923），當(dāng)截斷值為77.12時，其敏感度和特異度之和最大（分別為71.20%和91.28%）；p2PSA%診斷前列腺癌的效能次之（AUC=0.814，95% CI：0.737～0.892），當(dāng)截斷值為18.13%時，其敏感度為85.32%，特異度為72.16%；隨后為p2PSA、fPSA%和tPSA。說明PHI和p2PSA%診斷前列腺癌具有更高的準(zhǔn)確性。見圖1、表2。

2.3" "高級別腫瘤組與低級別腫瘤組各指標(biāo)比較" "高級別腫瘤組fPSA、fPSA%、tPSA、p2PSA及PHI高于低級別腫瘤組（Plt;0.05），兩組p2PSA%的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

3" "討" " " 論

在本研究中，前列腺癌患者tPSA、p2PSA、p2PSA%和PHI水平明顯高于前列腺增生患者，fPSA%低于前列腺增生患者，其中PHI識別前列腺癌和非前列腺癌的效能最佳，其AUC為0.853，截斷值為77.12時的敏感度和特異度分別為71.20%和91.28%。p2PSA%的診斷效能次之，其AUC為0.814，截斷值為18.23%時的敏感度為85.32%，特異度為72.16%，優(yōu)于tPSA、fPSA%和p2PSA。一項前瞻性研究納入230例直腸指檢陰性、tPSA處于灰度值（4～10 μg/L）的男性，顯示PHI診斷前列腺癌的AUC為0.781，當(dāng)截斷值為26.54時敏感度為90.00%，特異度為49.76%[7]。TAN等[8]研究157例tPSA 4～10 μg/L的男性，發(fā)現(xiàn)PHI診斷前列腺癌的AUC為0.793，截斷值為26.75時，敏感度為90.00%，特異度為58.27%。另一項前瞻性研究納入121例tPSA 4.3～7.6 μg/L的男性，PHI診斷前列腺癌的AUC為0.772，截斷值為21.62時，敏感度為90.00%，特異度為27.27%[9]。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指出，PHI超過35是前列腺癌很強的預(yù)測指標(biāo)。一項多中心研究發(fā)現(xiàn)，PHI≥55患者中52.1%可能為前列腺癌。然而，目前關(guān)于PHI預(yù)測前列腺癌的AUC或截斷值尚未取得共識。歐洲前列腺癌篩查隨機研究（European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer，ERSPC）1 033例患者，將PHI評分納入風(fēng)險計算工具，在預(yù)測顯著前列腺癌的情況下其AUC增加0.06[10]。

tPSA升高主要與前列腺疾病相關(guān)，是前列腺癌篩查中應(yīng)用最廣泛的標(biāo)志物，但存在一定的假陽性率，且與腫瘤的惡性程度和預(yù)后無關(guān)，臨床診療的價值不是很高。Gleason評分與前列腺癌的生物學(xué)行為和預(yù)后關(guān)聯(lián)良好，Gleason評分越高，惡性程度越高。20世紀(jì)末美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)推薦的前列腺癌治療指南中，Gleason評分、PSA水平和腫瘤分期是決定治療方案的最重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，高級別腫瘤組患者血清PHI、fPSA、fPSA%、tPSA及p2PSA水平高于低級別腫瘤組（Plt;0.05），提示PHI、fPSA、fPSA%、tPSA及p2PSA越高，前列腺癌的惡性程度越高。高、低級別腫瘤組間p2PSA%的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可能與本研究中前列腺癌患者數(shù)量較少有關(guān)。

綜上所述，前列腺癌患者血清PHI與p2PSA%水平高于前列腺增生患者，PHI和p2PSA%診斷前列腺癌的價值較現(xiàn)在臨床檢測中使用的tPSA及相關(guān)指標(biāo)要更高。

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[收稿日期] 2024-05-15

（本文編輯" "王曉蘊）