楊漢文,劉銀花,張依蕾,張鷗,楊姣,張燕輝

作者單位: 410000 長(zhǎng)沙市,湘雅博愛(ài)康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科(楊漢文、劉銀花、張鷗、楊姣、張燕輝),神經(jīng)內(nèi)科(張依蕾)

帕金森病又稱震顫麻痹,是一種常見(jiàn)的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1],多因遺傳因素、環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化或多因素交互作用等導(dǎo)致其發(fā)病[2],患者患病后最為顯著的癥狀為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)平衡障礙等,如未積極治療可并發(fā)其他疾病,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[3-4]。臨床治療帕金森病的方法包括營(yíng)養(yǎng)支持、一般支持治療、心理支持治療、藥物治療、手術(shù)治療等,以藥物治療較為常用,不同藥物的治療效果不同,且用藥安全性也有所差異。現(xiàn)觀察普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2022年8月湘雅博愛(ài)康復(fù)醫(yī)院收治的78例帕金森病患者為研究對(duì)象,以隨機(jī)抽樣分組法將患者分為左旋多巴組、聯(lián)合治療組,各39例。左旋多巴組:男24例,女15例;年齡52～80(66.25±4.28)歲;病程1～7(4.05±1.01)年;體質(zhì)量48～86(66.13±4.69)kg;Hoehn-Yahr分級(jí):Ⅰ級(jí)20例,Ⅱ級(jí)10例,Ⅲ級(jí)9例;受教育程度:高中以下20例,高中及以上19例。聯(lián)合治療組:男23例,女16例;年齡53～79(65.83±4.34)歲;病程1～7(3.98±1.03)年;體質(zhì)量49～85(65.85±4.72)kg;Hoehn-Yahr分級(jí):Ⅰ級(jí)21例,Ⅱ級(jí)10例,Ⅲ級(jí)8例;受教育程度:高中以下21例,高中及以上18例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),且患者/家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn),患者伴有運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫等癥狀,并經(jīng)體格檢查、精神心理測(cè)驗(yàn)檢查等確診。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)因其他原因引發(fā)認(rèn)知障礙者;(2)多臟器功能損傷者;(3)依賴鎮(zhèn)靜藥物者;(4)精神系統(tǒng)疾病者;(5)無(wú)法進(jìn)行正常語(yǔ)言交流者;(6)對(duì)左旋多巴或普拉克索藥物成分過(guò)敏者;(7)凝血障礙者;(8)隨訪失聯(lián)者;(9)拒絕參加研究者。

1.3 治療方法 患者入院后,建立個(gè)人檔案,口頭傳授帕金森病相關(guān)知識(shí),幫助患者正確認(rèn)識(shí)疾病,緩解抵觸情緒;介紹治療藥物相關(guān)知識(shí),講解具體使用方法,增強(qiáng)認(rèn)知水平,提高用藥依從性。左旋多巴組予左旋多巴片(浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))0.25 g,早、中、晚口服,共治療3個(gè)月。聯(lián)合治療組在左旋多巴組基礎(chǔ)上予鹽酸普拉克索片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn))起始用藥劑量為0.125 mg,早、中、晚口服,治療1周后更改用藥劑量為每次0.25 mg,共治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)運(yùn)動(dòng)能力及平衡能力:分別于治療前、治療3個(gè)月后采用3.0版帕金森氏病綜合評(píng)分量表(UPDRS)、Berg平衡量表(BBS)評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)能力、平衡能力,其中UPDRS總分40分,得分越低即患者運(yùn)動(dòng)能力越好;BBS總分56分,得分越高即平衡能力越好。(2)負(fù)性情緒:分別于治療前、治療3個(gè)月后采用抑郁自評(píng)量表(SDS)、焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)估患者抑郁、焦慮情緒,評(píng)分越高表明患者抑郁、焦慮情緒越嚴(yán)重。(3)生活質(zhì)量:于治療前及治療3個(gè)月后采用帕金森病患者生活質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)估患者生活質(zhì)量,總分156分,得分越高表明生活質(zhì)量越差。(4)氧化應(yīng)激指標(biāo):治療前、治療3個(gè)月后采集患者空腹靜脈血5 ml,選用醫(yī)用臺(tái)式離心機(jī)行離心處理(轉(zhuǎn)速為3 000 r/min,離心10 min),獲得上層血清;應(yīng)用醫(yī)用全自動(dòng)生化分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽還原酶、過(guò)氧化氫酶水平,具體操作按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。(5)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)藥物治療后,患者臨床表現(xiàn)完全消失,且UPDRS評(píng)分降低率>75%即顯效;經(jīng)藥物治療后,患者臨床表現(xiàn)有所緩解,且UPDRS評(píng)分降低率為45%～75%即有效;經(jīng)藥物治療后,患者臨床表現(xiàn)未見(jiàn)改善,且UPDRS評(píng)分降低率<45%即無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率高于左旋多巴組(97.44% vs. 79.49%,χ2=4.522,P=0.033),見(jiàn)表1。

2.2 UPDRS、BBS評(píng)分比較 治療前,2組UPDRS、BBS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組UPDRS評(píng)分低于治療前,BBS評(píng)分高于治療前,且聯(lián)合治療組降低/升高幅度大于左旋多巴組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 左旋多巴組與聯(lián)合治療組治療前后UPDRS評(píng)分、BBS評(píng)分比較分)

2.3 SDS、SAS、生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,2組SDS、SAS、生活質(zhì)量評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組SDS、SAS、生活質(zhì)量評(píng)分低于治療前,且聯(lián)合治療組低于左旋多巴組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 左旋多巴組與聯(lián)合治療組治療前后SDS、SAS、生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,2組血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽還原酶、過(guò)氧化氫酶水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽還原酶、過(guò)氧化氫酶水平高于治療前,且聯(lián)合治療組高于左旋多巴組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 左旋多巴組與聯(lián)合治療組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間聯(lián)合治療組出現(xiàn)惡心1例,頭暈1例,失眠1例,開(kāi)關(guān)現(xiàn)象1例,總發(fā)生率為10.26%;左旋多巴組出現(xiàn)惡心1例,頭暈1例,總發(fā)生率為5.13%。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.181,P=0.671)。

3 討 論

帕金森病是一類(lèi)危害老年患者生命健康的重要疾病,患病率較高,以60歲以上人群多見(jiàn),且男性稍高于女性[5]?；颊叩湫桶Y狀表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)癥狀與非運(yùn)動(dòng)癥狀,其中運(yùn)動(dòng)癥狀包括靜止性震顫、精細(xì)動(dòng)作緩慢、鉛管樣強(qiáng)直、慌張步態(tài)等;非運(yùn)動(dòng)癥狀包括嗅覺(jué)減退、肢體麻木、夜間多夢(mèng)、肢體舞動(dòng)、便秘、多汗、排尿障礙、精神障礙等,為患者的日常生活帶來(lái)巨大影響[6-7]。

藥物是臨床治療帕金森病的首選方案,手術(shù)治療作為補(bǔ)充。左旋多巴是臨床常用治療藥物,其是多巴胺前體藥物,外觀為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末,可溶于水,較適用于帕金森病、肝性腦病、神經(jīng)痛、高泌乳素血癥、脫毛癥等疾病的治療。左旋多巴本身無(wú)藥理活性,經(jīng)血—腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),可被多巴胺能神經(jīng)元攝取,可在多巴脫羧酶作用下轉(zhuǎn)化為多巴胺,從而補(bǔ)充黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴胺不足,發(fā)揮多巴胺生理作用,以此緩解肢體震顫、行為遲緩等癥狀,有利于疾病恢復(fù)[8]。左旋多巴的主要代謝物為3,4-二羥基苯乙酸和高香草酸,并可迅速經(jīng)尿液排出,但部分患者可出現(xiàn)惡心、食欲不振、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象等不良反應(yīng),影響患者耐受性。普拉克索也是臨床常用的治療藥物,其屬多巴胺受體激動(dòng)劑,適用于特發(fā)性帕金森病的臨床治療,其可高度選擇性、特異性地與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合,并具有完全的內(nèi)在活性,對(duì)其中的D3受體具有優(yōu)先親和力;還可通過(guò)興奮紋狀體的多巴胺受體,減輕帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)障礙[9]。此外,普拉克索經(jīng)患者空腹口服后可被迅速吸收,2 h即可達(dá)到血藥峰值;餐后口服用藥,3 h達(dá)血藥峰值,9 h內(nèi)生物利用度>90%,僅少量被代謝,幾乎全部經(jīng)腎臟排出體外,僅少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、頭暈、失眠等不良反應(yīng),但可在休息或停藥后緩解,患者耐受性較好,用藥安全性較高[10]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組治療3個(gè)月后UPDRS評(píng)分低于左旋多巴組,表明普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病可增強(qiáng)療效,能夠更有效地改善患者的平衡能力,提高其運(yùn)動(dòng)能力。此外,治療3個(gè)月后聯(lián)合治療組SDS、SAS、生活質(zhì)量評(píng)分低于左旋多巴組,血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽還原酶、過(guò)氧化氫酶水平高于左旋多巴組,表明普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病能夠有效減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕臟器功能損傷,緩解患者的焦慮、抑郁情緒,維持良好心態(tài),進(jìn)而提高其生活質(zhì)量。本研究結(jié)果還顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病既可確保治療效果,又不會(huì)增加不良反應(yīng),治療安全性較高。

綜上所述,普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的療效較好,能夠更有效地改善患者的運(yùn)動(dòng)能力,提高平衡能力,緩解焦慮、抑郁情緒,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),提高生活質(zhì)量,且安全性較高。

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