肖春霞,賴燕

作者單位: 410000 長沙市,湖南省職業(yè)病防治院

急性酒精中毒患者癥狀嚴(yán)重時會導(dǎo)致呼吸衰竭、內(nèi)出血、肝腎功能損傷、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等,若不及時予以治療,可導(dǎo)致患者死亡。多數(shù)急性酒精中毒需進(jìn)行急診急救,臨床常采用血液凈化、洗胃治療、藥物治療。血液凈化可快速降低血液中酒精及異常激素水平,洗胃/催吐可排出消化道中的酒精,可減輕中毒癥狀[1],但因酒精刺激、損傷的神經(jīng)及其他系統(tǒng)仍需積極治療。谷胱甘肽是一種解毒、抗氧化制劑,可清除酒精、激活SH酶、激活還原系統(tǒng),減輕酒精損傷[2-3]。但是單獨(dú)應(yīng)用谷胱甘肽無法改善患者因?yàn)榫凭碳ば纬傻母哐獕?、高血流速度、神?jīng)興奮所致的呼吸興奮。為進(jìn)一步提升急性酒精中毒的治療效果,有學(xué)者建議急性酒精中毒臨床治療中聯(lián)合阿片受體拮抗劑治療,以緩解生理與神經(jīng)興奮,減輕酒精中毒損傷[4]?，F(xiàn)觀察納洛酮聯(lián)合谷胱甘肽治療急性酒精中毒的療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021—2022年湖南省職業(yè)病防治院收治的急性酒精中毒患者74例為研究對象,依據(jù)入院編號的奇偶數(shù)分為谷胱甘肽組與聯(lián)合納洛酮組,各37例。谷胱甘肽組中男25例,女12例;年齡29～75(48.81±9.53)歲;昏迷情況:昏迷36例。聯(lián)合納洛酮組中男27例,女10例;年齡31～77(48.47±9.64)歲;昏迷情況:昏迷36例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于急性酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)血清學(xué)診斷確診,且患者送醫(yī)前有大量飲酒史;(2)具備血液凈化適應(yīng)證,無藥物過敏史;(3)既往無智力、聽力、認(rèn)知、語言、活動障礙或損傷。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)酒精中毒時間>4 h者;(2)送醫(yī)時已出現(xiàn)瀕危征象者;(3)其他疾病或藥物、中毒導(dǎo)致的昏迷者;(4)神經(jīng)、認(rèn)知、精神疾病患者。

1.3 治療方法 所有患者入院后,立即通過綠色通道送入急救室,進(jìn)行基于酒精中毒的常規(guī)急診治療,洗胃、低流量吸氧,血液凈化。谷胱甘肽組在上述基礎(chǔ)上予以注射用谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))治療,昏迷者給藥2.4 g,興奮期者給藥1.2 g,共濟(jì)失調(diào)者給藥1.8 g,與0.9%氯化鈉溶液100 ml配置靜脈滴注。聯(lián)合納洛酮組在谷胱甘肽組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用鹽酸納洛酮(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)),昏迷者給藥0.8～1.2 mg,興奮期者給藥0.4 mg,同濟(jì)失調(diào)者給藥0.4～0.8 mg,用10%葡萄糖溶液40 ml配置靜脈給藥。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)病情恢復(fù)時間:比較2組蘇醒時間、肢體恢復(fù)(可進(jìn)行創(chuàng)傷性協(xié)調(diào)自主活動)時間、意識恢復(fù)(能夠正確回答基本問題,即自身姓名、家人姓名、居住地址等)時間、自主下床(無輔助、自主獨(dú)立下床正常活動)時間。(2)血清炎性因子:包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP),于用藥前、用藥后24 h采集患者靜脈血液2 ml,離心后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。(3)神經(jīng)遞質(zhì):包括β-內(nèi)啡肽(β-EP)、精氨酸加壓素(AVP)、一氧化氮(NO),于用藥前、用藥后24 h采集患者靜脈血液2 ml,離心后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。(4)氧化應(yīng)激指標(biāo):包括血清丙二醛(MDA)、血漿皮質(zhì)醇(Cor)、血清超氧化物歧化酶(SOD),于用藥前、用藥后24 h采集患者靜脈血液3 ml,離心后采用全自動生化分析儀測定。(5)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 病情恢復(fù)時間比較 聯(lián)合納洛酮組蘇醒時間、肢體恢復(fù)時間、意識恢復(fù)時間、自主下床時間短于谷胱甘肽組(P<0.01),見表1。

表1 谷胱甘肽組與聯(lián)合納洛酮組病情恢復(fù)時間比較

2.2 血清炎性因子比較 用藥前,2組血清IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后24 h,2組血清IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平低于用藥前,且聯(lián)合納洛酮組低于谷胱甘肽組(P<0.01),見表2。

表2 谷胱甘肽組與聯(lián)合納洛酮組用藥前后血清炎性因子比較

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 用藥前,2組血清β-EP、AVP、NO水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后24 h,2組血清β-EP、AVP、NO水平低于用藥前,且聯(lián)合納洛酮組低于谷胱甘肽組(P<0.01),見表3。

表3 谷胱甘肽組與聯(lián)合納洛酮組用藥前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 用藥前,2組血清MDA、血漿Cor、血清SOD水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后24 h,2組血清MDA、血漿Cor低于用藥前,血清SOD水平高于用藥前,且聯(lián)合納洛酮組降低/升高幅度大于谷胱甘肽組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 谷胱甘肽組與聯(lián)合納洛酮組用藥前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合納洛酮組與谷胱甘肽組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(10.81% vs. 13.51%,P=1.000),見表5。

表5 谷胱甘肽組與聯(lián)合納洛酮組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

急性酒精中毒屬于臨床上的急危重癥,多因患者攝入大量酒精,超出肝臟代謝能力承受范圍,繼而出現(xiàn)酒精積蓄,過量酒精會顯著刺激下丘腦與神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致以腎上腺皮質(zhì)素為代表的多種激素水平顯著升高,造成血管擴(kuò)張、呼吸急促、心肺壓力增加等一系列中毒癥狀[5]。酒精中毒造成的神經(jīng)與組織異常易引發(fā)心腦血管損傷,可誘發(fā)出血性腦卒中等嚴(yán)重疾病,可造成患者死亡,因此盡快予以其有效治療,降低中毒癥狀與循環(huán)動脈高壓、低壓、共濟(jì)失調(diào)等癥狀[6]。

洗胃與靜脈滴注是急性酒精中毒的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,洗胃可清除患者消化道中的酒精,而靜脈滴注可大幅度地稀釋患者循環(huán)系統(tǒng)中的酒精濃度,目前臨床已明確急性酒精中毒患者機(jī)體中的酒精有91%是通過門靜脈進(jìn)入肝臟,通過對該通路輸液及關(guān)聯(lián)通路輸液,可降低肝臟壓力,以便于酒精更好地從腎臟代謝[7],但是此類方案起效緩慢。血液凈化可分離循環(huán)系統(tǒng)中的酒精,以達(dá)到在短時間內(nèi)降低血液中的酒精濃度,快速降低肝腎壓力[8]。酒精中毒還會造成多種組織損傷,因此臨床將具備中和毒素、清除氧自由基、改善新陳代謝作用的谷胱甘肽進(jìn)行治療。谷胱甘肽是一種常用的解毒制劑,其可活化氧化還原系統(tǒng),激活SH酶,中和毒素,且可促進(jìn)組織損傷的自我修復(fù),其在人體中自然存在,在酒精中毒時,人體內(nèi)的谷胱甘肽會被快速消耗,產(chǎn)生大量的氧化谷胱甘肽,補(bǔ)充谷胱甘肽可促進(jìn)身體的自主解毒,減少中毒反應(yīng)[9]。但是谷胱甘肽主導(dǎo)的解毒、促組織修復(fù)需要一定的時間,且其對于神經(jīng)興奮并無治療效果,而酒精中毒后機(jī)體可在很大程度上受神經(jīng)抑制與亢奮的影響而出現(xiàn)損傷。納洛酮是目前臨床上常用的一種阿片受體拮抗劑,其進(jìn)入人體后可快速與阿片受體結(jié)合,以抑制酒精中毒刺激形成的多種因子對于神經(jīng)抑制與刺激作用,降低神經(jīng)亢奮表達(dá),緩解神經(jīng)對于心肺系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)的異常引導(dǎo),以減少循環(huán)速度、心肺活動速度,緩解酒精中毒臨床癥狀[10]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合納洛酮組蘇醒時間、肢體恢復(fù)時間、意識恢復(fù)時間、自主下床時間短于谷胱甘肽組,表明納洛酮聯(lián)合谷胱甘肽治療急性酒精中毒可促進(jìn)機(jī)體快速恢復(fù)。分析認(rèn)為,納洛酮可減輕神經(jīng)損傷,以促進(jìn)患者恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合納洛酮組用藥后24 h血清IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平低于谷胱甘肽組,提示納洛酮聯(lián)合谷胱甘肽可促進(jìn)急性酒精中毒患者炎癥消退。分析認(rèn)為,酒精中毒的炎癥消退有2個發(fā)生機(jī)制:一是血液凈化清理炎性因子與酒精,減輕酒精中毒的生理刺激;二是人體自身代謝炎癥,納洛酮與谷胱甘肽均不具備抑制炎癥的效果,但是納洛酮有助于神經(jīng)自主調(diào)節(jié)生理代謝系統(tǒng),降低高速循環(huán)代謝形成的心肺及其他組織壓力,可以下調(diào)生理應(yīng)激,減輕炎癥,同時神經(jīng)系統(tǒng)可更早恢復(fù),主導(dǎo)正常的代謝、內(nèi)分泌恢復(fù),也可增進(jìn)代謝效果,促進(jìn)炎癥消退。本研究結(jié)果顯示,用藥后24 h,聯(lián)合納洛酮組血清β-EP、AVP、NO、MDA及血漿Cor水平低于谷胱甘肽組,血清SOD水平高于谷胱甘肽組,表明納洛酮聯(lián)合谷胱甘肽治療急性酒精中毒可降低神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá),減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。MDA、Cor、SOD與生理損傷相關(guān),其改善分析認(rèn)為是因?yàn)榧{洛酮可快速解除患者的酒精中毒狀態(tài),有效恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能所致。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合納洛酮組與谷胱甘肽組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明聯(lián)合應(yīng)用具備較高的安全性。分析認(rèn)為谷胱甘肽、納洛酮均是短時間用藥,藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險較低。

綜上所述,納洛酮聯(lián)合谷胱甘肽治療急性酒精中毒的療效確切,可縮短患者恢復(fù)時間,降低神經(jīng)遞質(zhì)與炎性因子異常表達(dá),抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),且安全性較高,具有重要應(yīng)用價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。