黃小燕,薛小燕,巫莉萍

肺癌是一種較常見的惡性腫瘤,病死率較高,臨床治療以紫杉醇、鉑類藥物聯(lián)合的TP化療方案為主,但化療過程中常會(huì)引發(fā)中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng),進(jìn)而延長治療時(shí)間。目前國內(nèi)關(guān)于硫培非格司亭與其他長效聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效的研究報(bào)道較少,基于此,現(xiàn)觀察硫培非格司亭對非小細(xì)胞肺癌TP方案化療患者中性粒細(xì)胞減少的預(yù)防效果及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月—2022年12月于贛州市人民醫(yī)院腫瘤科接受TP化療方案治療的非小細(xì)胞肺癌患者84例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為PEG-rhG-CSF組和硫培非格司亭組,各42例。PEG-rhG-CSF組中男28例,女14例;年齡18～68(45.4±13.6)歲;病程1～44(20.5±2.7)個(gè)月。硫培非格司亭組中男30例,女12例;年齡18～67(45.7±13.4)歲;病程1～48(20.7±2.4)個(gè)月。PEG-rhG-CSF組與硫培非格司亭組性別、年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床檢查確診為非小細(xì)胞肺癌,且均采用TP化療方案進(jìn)行治療;(2)年齡≥18歲;(3)化療前骨髓造血功能正常,血常規(guī)正常;(4)心功能正常;(5)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;(6)患者知情同意并自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對本研究藥物過敏者;(2)既往有骨髓或干細(xì)胞移植手術(shù)史者;(3)合并免疫系統(tǒng)疾病者;(4)合并其他惡性腫瘤者;(5)依從性差或中途退出研究者;(6)肝功能指標(biāo)均低于參考范圍上限值的5倍者。

1.3 治療方法 患者均行TP化療方案治療,其中PEG-rhG-CSF組患者于化療后48 h給予聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))6 mg皮下注射,每個(gè)化療周期1次。硫培非格司亭組患者于化療后48 h給予硫培非格司亭注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))6 mg皮下注射,每個(gè)化療周期1次。2組患者均用藥至外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×109/L,研究期間不預(yù)防性使用抗生素,但體溫≥38 ℃并懷疑感染者可使用抗生素。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù):分別于化療后第1、3、5、10天應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測并比較2組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。(2)中性粒細(xì)胞減少情況:比較2組患者化療后中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間及中性粒細(xì)胞減少程度,中性粒細(xì)胞減少程度可分為0～4度,分級(jí)越高表明患者粒細(xì)胞缺乏越嚴(yán)重。(3)生命質(zhì)量評分:采用肺癌患者生命質(zhì)量測定量表(FACT-L)評估2組患者化療后的生活質(zhì)量,量表包括生理、社會(huì)與家庭、功能、情感、附加關(guān)注5個(gè)維度,分值越高表明患者的生活質(zhì)量越高。(4)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 化療后第1、3天,PEG-rhG-CSF組與硫培非格司亭組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療后第5、10天,硫培非格司亭組白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于PEG-rhG-CSF組,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于PEG-rhG-CSF組(P<0.01),見表1。

表1 PEG-rhG-CSF組與硫培非格司亭組化療后不同時(shí)間白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

2.2 中性粒細(xì)胞減少情況比較 化療后,硫培非格司亭組中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間短于PEG-rhG-CSF組(P<0.01);硫培非格司亭組中性粒細(xì)胞減少程度輕于PEG-rhG-CSF組(P<0.01),見表2。

表2 PEG-rhG-CSF組與硫培非格司亭組中性粒細(xì)胞減少情況比較

2.3 FACT-L評分比較 治療后,硫培非格司亭組生理、社會(huì)與家庭、功能、情感、附加關(guān)注評分及FACT-L總分高于PEG-rhG-CSF組(P<0.01),見表3。

表3 PEG-rhG-CSF組與硫培非格司亭組化療后生活質(zhì)量評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 PEG-rhG-CSF組發(fā)生疲勞4例,肌肉骨骼疼痛4例,注射部位疼痛7例,總發(fā)生率為35.71%(15/42);硫培非格司亭組發(fā)生疲勞3例,肌肉骨骼疼痛4例,注射部位疼痛6例,總發(fā)生率為30.95%(13/42)。PEG-rhG-CSF組與硫培非格司亭組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.214,P=0.643)。

3 討 論

肺癌是目前全球范圍內(nèi)較常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率和病死率均較高[1]。目前,靜脈化療仍是臨床治療肺癌的常用手段,該治療方法可減輕小細(xì)胞肺癌患者的痛苦[2-3]。然而,相關(guān)研究表明,患者在化療過程中會(huì)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少,進(jìn)而增加發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),造成無法順利進(jìn)行下一個(gè)化療[4-5]。另有研究表明,42%～72%的接受骨髓抑制化療患者會(huì)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少[6-7]。近年來,臨床常采用紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物的TP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌[8]。有報(bào)道顯示,使用紫杉醇化療的非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率為5.95%[9]。

重組人粒細(xì)胞集落刺激因子可分為短效重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)和長效PEG-rhG-CSF,是目前臨床上常用且可有效降低中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的藥物[10-11]。PEG-rhG-CSF是使用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種細(xì)胞因子,可有效預(yù)防腫瘤患者在放化療過程中出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少,故臨床常將其用于常規(guī)化療患者免疫重建。聚乙二醇現(xiàn)已被廣泛用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域,常作為多種基因重組技術(shù)的基礎(chǔ)藥物;PEG-rhG-CSF可通過其特有的基團(tuán)與細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合,控制粒系單核系祖細(xì)胞增殖、分化等過程[12]。與傳統(tǒng)的rhG-CSF相比,PEG-rhG-CSF具有半衰期長、血漿濃度穩(wěn)定等特點(diǎn)而被廣泛用于臨床[13]。傳統(tǒng)rhG-CSF可通過體循環(huán)進(jìn)行體內(nèi)清除,而PEG-rhG-CSF則是通過中性粒細(xì)胞的胞吞作用進(jìn)行體內(nèi)清除,該藥物在人體內(nèi)的血漿清除率與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可能有一定相關(guān)性。

硫培非格司亭注射液是在非格司亭基礎(chǔ)上進(jìn)行聚乙二醇修飾的一種PEG-rhG-CSF,常用于治療成年非髓性惡性腫瘤患者[14],該藥物的分子量較大,藥物半衰期可長達(dá)55.99 h,因此可減輕患者痛苦而增加治療依從性[14]。與rhG-CSF相比,硫培非格司亭預(yù)防第2個(gè)化療周期4度及以上粒細(xì)胞減少的效果優(yōu)于rhG-CSF,且安全性與rhG-CSF相似[15-16]。

本研究結(jié)果顯示,化療后第5、10天硫培非格司亭組白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于PEG-rhG-CSF組,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于PEG-rhG-CSF組,且硫培非格司亭組中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間短于PEG-rhG-CSF組,中性粒細(xì)胞減少程度優(yōu)于PEG-rhG-CSF組;此外,化療后硫培非格司亭組生理、社會(huì)與家庭、功能、情感、附加關(guān)注評分及FACT-L總分高于PEG-rhG-CSF組,且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明TP方案化療后預(yù)防性用硫培非格司亭治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效優(yōu)于聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液,其可更有效地縮短患者中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間,減輕中性粒細(xì)胞減少程度,且可提高患者的生活質(zhì)量,安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。