黃少榮,韋麗君,黃玉霞,農(nóng)紹志

1.欽州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣西欽州 535000;2.南寧市婦幼保健院耳鼻喉科,廣西南寧 530015

膿毒癥休克作為臨床常見(jiàn)的急性危重癥,是引起危重患者晚期死亡的主要原因,并且發(fā)病率、病死率仍還在持續(xù)增加,已嚴(yán)重威脅患者的身體健康[1-2]。因此,早期準(zhǔn)確評(píng)估膿毒癥休克病變程度及預(yù)后對(duì)降低病死率具有重要意義。視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)作為一種肝臟分泌的小分子蛋白,常作為診斷肝腎疾病病情的有效指標(biāo)[3]。既往研究發(fā)現(xiàn),血清RBP對(duì)膿毒癥性急性腎損傷具有較好的評(píng)估價(jià)值[4]。β2微球蛋白(β2-MG)作為一種低分子量蛋白質(zhì),99.9%在近端腎小管吸收,是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能受損或?yàn)V過(guò)負(fù)荷增加的有效指標(biāo)[5]。既往研究顯示,血清β2-MG水平在早期糖尿病腎病中升高,對(duì)疾病具有良好的診斷價(jià)值[6]。但目前血清RBP、β2-MG與膿毒癥休克患者病情、疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系尚不清楚。因此,本研究主要分析膿毒癥休克患者血清RBP、β2-MG水平與病情、疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年11月至2022年11月在欽州市中醫(yī)醫(yī)院(簡(jiǎn)稱本院)收治的120例膿毒癥患者作為研究對(duì)象,按照病情嚴(yán)重程度分為膿毒癥組76例和膿毒癥休克組44例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合相應(yīng)膿毒癥休克、膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)均獲得患者及家屬的知情同意;(3)年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠或哺乳期女性;(2)合并惡性腫瘤疾病;(3)長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑;(4)入住時(shí)間小于24 h;(5)既往有精神病史;(6)臨床資料不全;(7)不明原因死亡。另選同期本院體檢健康者96例為對(duì)照組。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1基本資料收集 入院后收集本研究納入患者的基本資料,包括性別、年齡、體重指數(shù)、病程及降鈣素原、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分、序貫器官衰竭評(píng)估 (SOFA) 評(píng)分等。

1.2.2血清RBP、β2-MG檢測(cè) 所有納入對(duì)象入院后24 h 內(nèi)抽取清晨空腹外周靜脈血4 mL送檢,按照3 500 r/min離心10 min后取上清液,隨后采用免疫比濁法檢測(cè)患者血清RBP、β2-MG水平。檢驗(yàn)設(shè)備為008AS日立全自動(dòng)生化儀,所有試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)與提供,具體操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3疾病轉(zhuǎn)歸 根據(jù)膿毒癥休克組患者28 d疾病轉(zhuǎn)歸情況分為死亡患者10例(惡化組)、生存患者34例(轉(zhuǎn)歸組)。

2 結(jié) 果

2.1膿毒癥組、膿毒癥休克組、對(duì)照組入院時(shí)基本資料比較 3組性別、年齡、體重指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。膿毒癥休克組病程長(zhǎng)于膿毒癥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);膿毒癥休克組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平及APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分均高于膿毒癥組、對(duì)照組,血小板計(jì)數(shù)低于膿毒癥組、對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 膿毒癥組、膿毒癥休克組、對(duì)照組入院時(shí)基本資料比較(n/n或

2.2膿毒癥組、膿毒癥休克組、對(duì)照組血清RBP、β2-MG水平比較 膿毒癥休克組血清RBP、β2-MG水平均高于膿毒癥組、對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 膿毒癥組、膿毒癥休克組、對(duì)照組血清RBP、β2-MG水平比較

2.3不同疾病轉(zhuǎn)歸膿毒癥休克患者血清RBP、β2-MG水平比較 惡化組血清RBP、β2-MG水平均高于轉(zhuǎn)歸組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同疾病轉(zhuǎn)歸膿毒癥休克患者血清RBP、β2-MG水平比較

2.4血清RBP、β2-MG對(duì)膿毒癥休克疾病轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析顯示,血清RBP評(píng)估膿毒癥休克疾病轉(zhuǎn)歸的曲線下面積(AUC)為0.825(95%CI:0.784～0.866);血清β2-MG評(píng)估膿毒癥休克疾病轉(zhuǎn)歸的AUC為0.836(95%CI:0.791～0.971);二者聯(lián)合評(píng)估膿毒癥休克疾病轉(zhuǎn)歸的AUC為0.910(95%CI:0.865～0.955)。見(jiàn)表4、圖1。

圖1 血清RBP、β2-MG對(duì)膿毒癥休克疾病轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)ROC曲線

表4 血清RBP、β2-MG對(duì)膿毒癥休克疾病轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.5膿毒癥休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的回歸分析 本研究以膿毒癥休克患者疾病轉(zhuǎn)歸(轉(zhuǎn)歸=0,惡化=1)為因變量,以有血清RBP、β2-MG及病程、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平及APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分等指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),血清RBP(OR=3.347,95%CI:1.732～6.466)、β2-MG(OR=4.721,95%CI:2.085～10.690)及C反應(yīng)蛋白(OR=3.414,95%CI:1.867～6.244)、SOFA評(píng)分(OR=3.931,95%CI:1.991～7.761)均為影響膿毒癥休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 膿毒癥休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的回歸分析

3 討 論

膿毒癥是一種多病因引起異質(zhì)性的臨床綜合征,而膿毒癥休克是膿毒癥最嚴(yán)重的疾病程度,病死率為30%～50%[8]。膿毒癥休克臨床表現(xiàn)錯(cuò)綜復(fù)雜,同時(shí)因具有發(fā)病急、進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn)而成為重癥醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)[9]。近年來(lái),尋找簡(jiǎn)單、可靠的早期預(yù)估膿毒癥休克預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)已成為臨床上的研究熱點(diǎn)。而本研究主要是分析膿毒癥休克患者血清RBP、β2-MG水平與病情、疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。

RBP是由肝細(xì)胞分泌的相對(duì)分子質(zhì)量約21 000的維生素A運(yùn)載蛋白,參與血清和細(xì)胞內(nèi)視黃醇/視黃酸的轉(zhuǎn)運(yùn)[10],當(dāng)其表達(dá)異?？杉又刂|(zhì)代謝紊亂,同時(shí)可合成大量炎癥物質(zhì)[11]。既往研究顯示,血清RBP水平在急性腦梗死患者中明顯升高,且與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度、斑塊性質(zhì)密切相關(guān)[12]。有研究顯示,血清RBP水平在非酒精性脂肪性肝病中升高,是疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。本研究結(jié)果顯示,膿毒癥休克組血清RBP水平高于膿毒癥組、對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明血清RBP水平可能參與膿毒癥休克組的發(fā)生機(jī)制。本研究結(jié)果顯示,惡化組血清RBP水平高于轉(zhuǎn)歸組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明血清RBP水平與膿毒癥休克疾病轉(zhuǎn)歸有一定關(guān)系。本研究ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),血清RBP評(píng)估膿毒癥休克疾病轉(zhuǎn)歸的AUC為0.825,說(shuō)明血清RBP對(duì)膿毒癥休克患者疾病轉(zhuǎn)歸有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究血清RBP為影響膿毒癥休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素(P<0.05),證實(shí)血清RBP對(duì)膿毒癥休克患者疾病轉(zhuǎn)歸有著評(píng)估價(jià)值。正常狀況下RBP可維持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的水平,若腎功能出現(xiàn)損傷,腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小球血流量下降,可引起血清RBP水平明顯升高[14-15]。與膿毒癥患者比較,膿毒癥休克患者隨著炎癥反應(yīng)加重可引起多器官功能障礙,而腎臟是打擊的靶器官之一[16]。因此本研究認(rèn)為膿毒癥休克患者血清RBP水平升高,機(jī)體可能存在腎功能損傷,同時(shí)導(dǎo)致炎癥因子水平異常升高,因此臨床可通過(guò)及時(shí)檢測(cè)血清RBP水平變化從而及時(shí)評(píng)估疾病變化。

β2-MG是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子量蛋白,相對(duì)分子質(zhì)量為11 800,在免疫應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、腫瘤等疾病狀態(tài)下,機(jī)體細(xì)胞受到刺激,可能釋放大量β2-MG[17-18]。β2-MG作為新型生物標(biāo)志物,目前研究多應(yīng)用于腎臟疾病中,既往研究顯示,β2-MG是診斷敗血癥和與毒素相關(guān)的急性腎損傷的有效標(biāo)志物[19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),膿毒癥休克組血清β2-MG水平高于膿毒癥組、對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);惡化組血清β2-MG水平高于轉(zhuǎn)歸組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明血清β2-MG參與膿毒癥休克發(fā)病,且與病情轉(zhuǎn)歸有一定聯(lián)系。本研究ROC曲線分析顯示,血清β2-MG評(píng)估膿毒癥休克疾病轉(zhuǎn)歸的AUC為0.836,說(shuō)明血清β2-MG對(duì)膿毒癥休克疾病轉(zhuǎn)歸具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究結(jié)果顯示,血清β2-MG為影響膿毒癥休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素(P<0.05),證實(shí)血清β2-MG與膿毒癥休克患者疾病轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。β2-MG作為單鏈多肽低分子蛋白,血液中β2-MG水平主要受腎小球?yàn)V過(guò)率影響,當(dāng)β2-MG水平升高時(shí),說(shuō)明機(jī)體腎小球?yàn)V過(guò)率下降,濾過(guò)功能受損[20-21]。本研究認(rèn)為血清β2-MG水平升高可導(dǎo)致膿毒癥休克患者炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重,進(jìn)而出現(xiàn)腎功能受損,因此臨床可通過(guò)檢測(cè)血清β2-MG水平變化及時(shí)評(píng)估病情。另外本研究結(jié)果顯示,RBP與β2-MG聯(lián)合評(píng)估膿毒癥休克疾病轉(zhuǎn)歸的AUC為0.910,提示二者聯(lián)合應(yīng)用檢測(cè)的效果更佳,有利于減少漏診情況,從而可為臨床及時(shí)采取積極有效的治療干預(yù)措施提供指導(dǎo),有助于改善臨床結(jié)局。

綜上所述,膿毒癥休克患者血清RBP、β2-MG水平均升高,其水平變化與疾病轉(zhuǎn)歸有關(guān),同時(shí)對(duì)診斷膿毒癥休克患者疾病轉(zhuǎn)歸具有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值。但本研究樣本為單中心,納入數(shù)據(jù)存在局限性,可能對(duì)結(jié)論存在一定影響,因此后續(xù)研究中將擴(kuò)大樣本來(lái)源單位進(jìn)一步分析。