苗嘉芮 劉博宇 樊 旭

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)杏林學(xué)院針灸基礎(chǔ)教研室，遼寧 沈陽(yáng) 110167；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110032）

針灸是一種歷史悠久的傳統(tǒng)中醫(yī)療法。千百年來針灸在臨床上取得舉世矚目的成就，針灸治療疾病效果顯著且無不良反應(yīng)，被廣大患者所認(rèn)可。然而，經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)的本質(zhì)、針灸治病的機(jī)制、針刺操作的具體規(guī)范以及進(jìn)一步提高針灸臨床療效的方法等仍有待探索，因此，促進(jìn)中醫(yī)針灸創(chuàng)新發(fā)展是我們每一位中醫(yī)工作者的職責(zé)所在。科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展催生出“納米醫(yī)學(xué)”，納米醫(yī)學(xué)是一種材料工程，是20 世紀(jì)80 年代快速發(fā)展起來的新興交叉學(xué)科，它所涉及的學(xué)科領(lǐng)域廣泛，突出體現(xiàn)了前沿科學(xué)和高精技術(shù)的全方位融合［1］；現(xiàn)在已被應(yīng)用到包括納米醫(yī)學(xué)、納米電子、生物材料、能源生產(chǎn)和信息技術(shù)等各個(gè)領(lǐng)域。但納米技術(shù)與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的融合研究甚少，有待進(jìn)一步革新。納米顆粒結(jié)構(gòu)由于尺寸小的優(yōu)勢(shì)，目前已被廣泛應(yīng)用于生物標(biāo)志物、成像和生物傳感器等生物學(xué)領(lǐng)域，這為揭示針灸治病機(jī)制和創(chuàng)新中醫(yī)針灸技術(shù)奠定了重要基礎(chǔ)。文章秉著創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)針灸的原則，分別從納米技術(shù)與針灸針、穴位注射、穴位貼敷以及穴位埋線方面揭示納米技術(shù)在針灸領(lǐng)域的現(xiàn)狀，并做出思考，為針灸基礎(chǔ)理論及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 納米技術(shù)與針灸針的結(jié)合

早期的針灸針是由竹子和骨頭制成的。隨著冶金學(xué)的出現(xiàn)，人們制造了鐵、銅、青銅、銀和金針。但與其他材料相比，不銹鋼針在臨床實(shí)踐中更加經(jīng)濟(jì)實(shí)用。由于具有良好的導(dǎo)電性，針刺針可以被認(rèn)為是一種現(xiàn)代生物傳感器。納米傳感器能夠在物理、化學(xué)和生物傳感方面提供新的解決方案，并在很大程度上提高檢測(cè)的靈敏度、特異性和可移植性，為體內(nèi)實(shí)時(shí)檢測(cè)活性分子奠定了基礎(chǔ)，為觀察和研究這些活性分子的生物學(xué)效應(yīng)和生物學(xué)功能提供了良好的工具。為了進(jìn)一步探索經(jīng)絡(luò)的本質(zhì)、針刺的生物學(xué)機(jī)制以及精確針刺的刺激量和力度，研究人員通過對(duì)針刺針尖端表面的碳納米管（CNTs）進(jìn)行修飾，開發(fā)了一種獨(dú)特的納米傳感平臺(tái)，將納米生物傳感技術(shù)與傳統(tǒng)針灸針精準(zhǔn)融合，創(chuàng)新技術(shù)并研制出納米針灸傳感針［2］。其穩(wěn)定性強(qiáng)、靶向性好、靈敏度高等優(yōu)勢(shì)為探究經(jīng)絡(luò)的本質(zhì)奠定基礎(chǔ)，從而對(duì)疾病的預(yù)防與治療有著重要的意義。

1.1 探索經(jīng)絡(luò)與腧穴的本質(zhì) 在針灸領(lǐng)域，經(jīng)絡(luò)的地位是至關(guān)重要的。中醫(yī)的很多辨病辨證思維都離不開經(jīng)絡(luò)，經(jīng)絡(luò)是機(jī)體聯(lián)絡(luò)臟腑、溝通內(nèi)外、運(yùn)行氣血和調(diào)理功能的通路。經(jīng)絡(luò)縱橫交錯(cuò)，遍布全身，無所不至，是機(jī)體組織結(jié)構(gòu)的重要組成部分，也是臨床診斷疾病的主要依據(jù)。幾千年來，經(jīng)絡(luò)理論一直被用于指導(dǎo)針灸臨床實(shí)踐。因此，明確經(jīng)絡(luò)本質(zhì)是一個(gè)關(guān)鍵的科學(xué)問題，研究人員從未停止對(duì)針灸的物質(zhì)基礎(chǔ)的探索。研究表明，經(jīng)絡(luò)的物理特征主要包括低阻［3］、高電導(dǎo)率［4］、高亮度［5］和其他物理現(xiàn)象［6，7］等。經(jīng)絡(luò)的物理特性為其與納米技術(shù)的結(jié)合提供了可能性。納米技術(shù)在生物成像的應(yīng)用中，納米顆粒作為一種造影劑用于觀察經(jīng)絡(luò)的分布，以證實(shí)經(jīng)絡(luò)的存在。通過納米技術(shù)觀察經(jīng)絡(luò)的走行變化、是否中斷、路徑的寬窄等不同形態(tài)，從而探討疾病的臟腑屬性及歸經(jīng)。此外，眾所周知經(jīng)脈是由腧穴組成，古人云：“機(jī)之動(dòng)，不離其空”［8］?！翱铡敝傅木褪请蜓?。因此，探索腧穴由淺至深相關(guān)的組織也是了解針灸療法的關(guān)鍵所在。近來“穴位敏化”一詞被廣泛應(yīng)用且普遍認(rèn)可，即指穴位接收刺激和發(fā)揮作用的過程。金納米微粒示蹤技術(shù)可標(biāo)記機(jī)體肥大細(xì)胞釋放的組織胺（HA）和5-羥色胺（5-HT）的變化過程［9］，從而應(yīng)用于穴位敏化成像研究，可為深入探討穴位敏化局部物質(zhì)基礎(chǔ)提供客觀的顯像依據(jù)。

1.2 檢測(cè)針刺的生物學(xué)機(jī)制 針刺的治病機(jī)制一直在醫(yī)學(xué)界存在爭(zhēng)論。根據(jù)中醫(yī)理論，疾病是由于機(jī)體陰陽(yáng)、氣血以及臟腑功能失調(diào)產(chǎn)生的。通過刺激某些相關(guān)的腧穴，可以調(diào)節(jié)對(duì)應(yīng)的器官或經(jīng)絡(luò)。目前，針刺治療的機(jī)制更傾向于神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，通過針刺觸發(fā)軀體自主神經(jīng)反射、改變神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而影響下丘腦垂體軸［10］、免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)［11］、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)［12］。將納米技術(shù)和基于組學(xué)的技術(shù)相結(jié)合，可能會(huì)更清楚地闡明針刺復(fù)雜的機(jī)制［13］。近來，研究人員研發(fā)的納米針灸傳感針被廣泛關(guān)注。納米針灸傳感針是具有超靈敏檢測(cè)功能的定性或半定量分析工具［14］。將金納米殼（GNSs）和聚苯乙烯包裹在針灸針上，該針被插入體內(nèi)時(shí)可以檢測(cè)到間質(zhì)液體；拔出針時(shí)，同時(shí)取出不同深度的溶解液中的分析物［15］。Tang L N 等［2］采用電化學(xué)沉積方法在傳統(tǒng)針灸針尖表面沉積Au 納米粒子（AuNPs），而在針尖的另一部分涂上絕緣膏；隨后，通過循環(huán)伏安法在AuNPs 表面還原氧化石墨烯溶液得到G-AN；采用G-AN 法檢測(cè)多巴胺（DA），檢測(cè)限為0.24 μM。該新型G-AN 具有良好的靈敏度和選擇性，以實(shí)現(xiàn)人血清中DA的直接檢測(cè)。Keum D H 等［16］將醫(yī)用內(nèi)窺鏡和微針傳感技術(shù)相結(jié)合，研制出微創(chuàng)型傳感器，通過內(nèi)窺鏡與微針傳感技術(shù)的聯(lián)合運(yùn)用，實(shí)現(xiàn)了既能用內(nèi)窺鏡來判斷疾病的發(fā)展程度，又能用微針傳感技術(shù)監(jiān)測(cè)小鼠體內(nèi)癌癥組織中一氧化氮（NO）的含量，為臨床治療癌癥提供了更精準(zhǔn)的檢測(cè)平臺(tái)。徐穎等［17］采用電化學(xué)方法研制出碳納米管微電極，可以快速地監(jiān)測(cè)5-HT 的含量。因此，通過納米電化學(xué)分析傳感平臺(tái)，用納米尺度的錐形孔在針的表面制作出納米針灸傳感針，可在人體或動(dòng)物的特定腧穴或者經(jīng)脈中的血清中實(shí)時(shí)檢測(cè)出DA、NO、5-HT等生物活性分子，從而進(jìn)一步探討針刺對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)作用機(jī)制，這種納米技術(shù)與針灸針的融合將有益于針刺技術(shù)生物學(xué)機(jī)制的發(fā)展。

1.3 精確針刺刺激量和力度 針刺通過采用一定的手法使患者產(chǎn)生酸、麻、脹、痛，從而來達(dá)到治病的目的。自古《標(biāo)幽賦》就有對(duì)得氣感覺的描述，“氣之至也，如魚吞鉤餌之沉浮，氣未至也，如閑處幽堂之深邃”，這種“魚吞鉤餌”的感覺可能與針法操作過程中結(jié)締組織的纖維纏繞密切相關(guān)，針刺的刺激量和力度是得氣與否的關(guān)鍵因素。然而，針刺的刺激量和力度的衡量標(biāo)準(zhǔn)一直處于模糊的狀態(tài)，僅根據(jù)患者的感覺，缺乏定量的客觀標(biāo)準(zhǔn)，臨床醫(yī)生使用針刺的刺激量與力度都無法統(tǒng)一，因此針刺在臨床上的治療效果也因醫(yī)生的手法不同而不同。為了統(tǒng)一針刺的刺激量和力度，提高針刺臨床療效，研究人員運(yùn)用納米技術(shù)，將納米傳感器附于針灸針尖上，通過針插入機(jī)體組織后的各種旋轉(zhuǎn)和提插，測(cè)量出組織內(nèi)部的針刺刺激量和力度；甚至可以將針灸針尖連接到多傳感器上，通過多傳感器，實(shí)時(shí)地在體內(nèi)監(jiān)測(cè)刺激量和力度［18］。為臨床統(tǒng)一針刺的刺激量和力度邁出堅(jiān)實(shí)的一步。

2 納米技術(shù)與穴位注射 穴位貼敷的結(jié)合

穴位注射與穴位貼敷2 種方法都是將藥物作用于機(jī)體，通過機(jī)體對(duì)藥物的吸收產(chǎn)生療效。因此機(jī)體對(duì)藥物的吸收是關(guān)鍵。研究者將納米技術(shù)應(yīng)用于中藥的加工處理，利用納米自身尺寸小和靶向性好的特性，實(shí)施精準(zhǔn)治療。

2.1 納米中藥的制備及優(yōu)勢(shì) 納米中藥包括納米藥物和藥物納米載體2 種類型，穴位注射及穴位貼敷主要采用納米藥物。納米藥物是指對(duì)方劑中的某味藥進(jìn)行納米層面的加工處理所得到的中藥納米粒，應(yīng)用超聲噴霧法、氣流粉碎法、超臨界提取法、化學(xué)合成法、球磨法［19］等納米超微化技術(shù)對(duì)單味中藥進(jìn)行制備。由于中藥種類及成分復(fù)雜，可能同時(shí)含有機(jī)酸、鞣質(zhì)、苷及生物堿等成分，所以在中藥的制備過程中，不同制備方法之間的區(qū)別及選用不同，這為納米藥物制備提出了挑戰(zhàn)，也為今后進(jìn)一步研究納米藥物提供了方向和目標(biāo)。

納米藥物的優(yōu)勢(shì)有4點(diǎn)，具體如下：一是其尺寸小，有助于在體內(nèi)的擴(kuò)散、溶解速度加快以及生物利用度提高，從而增強(qiáng)藥物的功效；二是可以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，從而節(jié)省中藥臨床用藥量；三是與穴位貼敷和穴位注射聯(lián)合應(yīng)用，通過穴位更精準(zhǔn)地進(jìn)入人體，再根據(jù)自身的特性對(duì)疾病的治療效果產(chǎn)生協(xié)同作用；四是納米中藥通過發(fā)揮靶向給藥以及緩釋給藥的作用，從而減少對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒副作用。

2.2 納米中藥在針灸領(lǐng)域的應(yīng)用 穴位注射給藥是在傳統(tǒng)針刺基礎(chǔ)上的創(chuàng)新，將中藥提取物或藥液注入穴位治療或預(yù)防疾病的一種方法。其藥物特點(diǎn)劑型簡(jiǎn)單，雖具有靶向性，但缺乏長(zhǎng)效、緩釋作用，并且穴位注射用的藥物種類有限，如胎盤提取物、中藥注射劑等。納米中藥（nano-TCM）的提出，為穴位注射療法提供了更好的前景。nano-TCM 是指納米技術(shù)處理的尺寸大小在1000 nm 以內(nèi)甚至100 nm 左右的生物活性成分、藥材或復(fù)雜處方等［20］。其尺寸小的特性更容易被機(jī)體吸收和利用，同時(shí)由于其靶向性更強(qiáng)，還能節(jié)省用藥的劑量。納米技術(shù)結(jié)合針灸經(jīng)絡(luò)循行理論、腧穴特異性理論以及中藥歸經(jīng)理論，是在原本穴位注射的基礎(chǔ)上的進(jìn)一步創(chuàng)新，該技術(shù)充分發(fā)揮納米藥物的長(zhǎng)效、緩釋、靶向等特性，為探索中醫(yī)經(jīng)絡(luò)及腧穴的生理及病理機(jī)制提供幫助。穴位貼敷是將中藥制成膏藥，敷在經(jīng)穴上的一種創(chuàng)新療法。這種治療的機(jī)制依賴于透皮吸收。與傳統(tǒng)中藥相比，粒徑小、吸附強(qiáng)等特性的納米中藥具有較強(qiáng)的穿透力，可輕松穿透皮膚屏障。納米藥物載體經(jīng)過一定的修飾后，可促進(jìn)中藥有效成分的緩釋，從而延長(zhǎng)療效［21］。針刺與納米中藥的結(jié)合在某些特色針灸療法的改進(jìn)上具有巨大的潛力。納米中藥將為穴位注射提供更多的選擇，從而擴(kuò)大了中藥的應(yīng)用范圍。

3 納米技術(shù)與穴位埋線的結(jié)合

穴位埋線療法是指在無菌的前提下，用專門的針將多條外科鉻腸線插入穴位或皮下組織［22］，廣泛用于肥胖、圍絕經(jīng)期綜合征、慢性蕁麻疹、抑郁性神經(jīng)癥、頑固性失眠等疾病的治療。早期穴位埋線使用的材料是羊腸線，其成分和性能不穩(wěn)定，之后產(chǎn)生了膠原蛋白線，因二者的吸收與分解依賴植入處蛋白酶，所以難以控制吸收時(shí)間，并且排異反應(yīng)大容易感染［23］。受納米材料在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的啟發(fā)，具有優(yōu)異的導(dǎo)電性、化學(xué)穩(wěn)定性和柔韌性的納米銀線受到了廣泛的關(guān)注。相對(duì)于銅納米線［24］、金納米線［25］，納米銀線的抗菌效果優(yōu)于傳統(tǒng)羊腸線，炎癥反應(yīng)較低，因此將納米銀線應(yīng)用于穴位埋線治療［26］，為臨床穴位埋線治療疾病提供了更優(yōu)的材料。

4 小結(jié)和展望

經(jīng)穴是人體接受刺激繼而調(diào)節(jié)機(jī)體功能活動(dòng)的靶點(diǎn)。以納米技術(shù)為基礎(chǔ)的分子成像技術(shù)是在生理或病理上直觀地監(jiān)測(cè)生物活性分子水平在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過程。今后，它可能將成為一種更可靠、更準(zhǔn)確地檢測(cè)經(jīng)絡(luò)腧穴動(dòng)態(tài)變化的有力手段。借助納米技術(shù)，將針刺針創(chuàng)新為納米針灸傳感針，即在針灸針的表面制造納米尺度的錐形孔，可以在這些孔中填充藥物，或者只是將藥物包裹在針的表面。這樣，不僅可以起到針灸刺激的治療效果，還可以直接將藥物帶到患處。該技術(shù)既能探索經(jīng)絡(luò)的本質(zhì)、檢測(cè)針刺的生物學(xué)機(jī)制和針刺刺激量，又能控釋給藥，改良穴位注射、穴位貼敷以及穴位埋線，使納米針灸技術(shù)應(yīng)用于臨床成為可能。

從納米技術(shù)在針灸領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀來看，仍存在著一些待解決的問題，具體如下：第一，千百年來中藥方劑藥物組成及配伍嚴(yán)密，煎煮炮制方法講究，是納米技術(shù)理論面臨的巨大挑戰(zhàn)，因此，需要進(jìn)一步考慮載體與中藥之間的化學(xué)穩(wěn)定性問題。第二，納米微粒本身的特殊性質(zhì)以及生物活性可能對(duì)人體存在潛在的危害。因此，對(duì)于納米藥物的毒理學(xué)和安全性需要進(jìn)行進(jìn)一步研究。第三，針灸療法一直是以價(jià)格低廉及無不良反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)被廣大患者所接受，將中藥制劑制成納米中藥應(yīng)用到針灸領(lǐng)域的同時(shí)，其價(jià)格也發(fā)生了相應(yīng)的變化，高精技術(shù)與昂貴診費(fèi)將阻礙納米技術(shù)在針灸領(lǐng)域的實(shí)施。第四，循經(jīng)感傳及腧穴特異性產(chǎn)生過程中，納米針灸傳感針除了監(jiān)測(cè)DA、NO、5-HT 等分子外，還能實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)哪些物質(zhì)有待進(jìn)一步探索。第五，納米粒子為探索針灸中位數(shù)的基礎(chǔ)提供了新的解決方案。納米芯片或納米傳感器有望通過監(jiān)測(cè)針灸誘導(dǎo)的生物活性分子來確定針灸的刺激強(qiáng)度。在此定量的情況下，不僅能填補(bǔ)關(guān)于針灸治療的分子機(jī)制的知識(shí)空白，還能獲得定量、客觀的針灸操縱模擬數(shù)據(jù)，從而建立針灸手法的標(biāo)準(zhǔn)?？傊?，雖然將這種新興技術(shù)應(yīng)用于臨床實(shí)踐道路漫長(zhǎng)，但是作者堅(jiān)信，在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，納米技術(shù)化必將成為中醫(yī)針灸領(lǐng)域中的重要技術(shù)手段，從分子事件的層面逐一揭示經(jīng)絡(luò)循經(jīng)傳感及腧穴的特異性，為臨床實(shí)踐提供有力證明，從而促進(jìn)中醫(yī)針灸的創(chuàng)新與發(fā)展，進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)生命科學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)程。