劉曉麗,羅慧玲,許承旭,賀思云,陳星宇

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上常見的一種肺部疾病,具有較高發(fā)病率、病死率,且隨著病情進(jìn)展可累及其他組織器官。目前,臨床采取氧療、呼吸功能鍛煉、口服藥物等方式改善相關(guān)臨床癥狀,但總體效果不理想[1]。隨著對COPD及其治療藥物深入研究發(fā)現(xiàn),采用茶堿類藥物治療可取得較好的臨床效果,為患者疾病治愈提供了新的治療思路[2]。本研究觀察多索茶堿治療COPD急性發(fā)作期的臨床效果及對氣道重塑和呼吸功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月—2022年7月蘭州市第二人民醫(yī)院收治的COPD急性發(fā)作期患者70例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組35例。觀察組男18例,女17例;年齡53～78(67.94±5.91)歲。對照組男17例,女18例;年齡54～77(68.07±5.89)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均診斷為COPD;(2)屬于急性發(fā)作期;(3)近期未接受過如糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥物等藥物治療;(4)醫(yī)護(hù)溝通無障礙;(5)患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并精神類疾病或認(rèn)知、語言以及行為障礙者;(2)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者;(3)肝、腎等重要組織器官衰竭者;(4)對研究所用藥物存在禁忌證者;(5)合并嚴(yán)重全身性疾病者,如冠心病、糖尿病等。

1.3 治療方法 入院后患者首先進(jìn)行常規(guī)對癥治療,包括吸氧、祛痰、解痙、抗感染等。在此基礎(chǔ)上,對照組予氨茶堿注射液[上海錦帝九州藥業(yè)(安陽)有限公司生產(chǎn)]每次0.125～0.25 g用50%葡萄糖注射液稀釋至20～40 ml,靜脈推注,推注時間>10 min,每天2～3次。觀察組予多索茶堿注射液(浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司生產(chǎn))每次200 mg以25%葡萄糖注射液稀釋至40 ml緩慢靜脈推注,推注時間應(yīng)>20 min,每12小時1次。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)氣道重塑血清指標(biāo):治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 ml,離心獲得上清液,檢測基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、神經(jīng)生長因子(NGF)水平;(2)呼吸功能指標(biāo):采用肺功能檢測儀檢測患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣流量峰值(PEF);(3)血?dú)夥治鲋笜?biāo):采用血?dú)夥治鰞x檢測患者動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者咯痰、呼吸急促等癥狀顯著改善,肺部啰音消失,呼吸能力顯著提升;有效:患者咯痰、呼吸急促等癥狀以及肺啰音、呼吸能力等均有所改善;無效:患者咯痰、呼吸急促等癥狀及肺啰音、呼吸能力未見改善甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為94.29%,高于對照組的71.43%(χ2=6.437,P=0.011),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 氣道重塑血清指標(biāo)比較 治療前,2組TIMP-1、MMP-3、MMP-9、NGF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組TIMP-1、MMP-3、MMP-9、NGF水平較治療前降低,且觀察組低于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后氣道重塑血清指標(biāo)比較

2.3 呼吸功能指標(biāo)比較 治療前,2組FEV1、FVC、PEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組FEV1、FVC、PEF較治療前升高,且觀察組高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后呼吸功能指標(biāo)比較

2.4 血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前,2組PaO2、PaCO2、SaO2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組PaO2、SaO2水平高于對照組,PaCO2水平低于對照組,且觀察組變化幅度大于對照組(P均<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

3 討 論

COPD病因與抽煙、空氣污染、粉塵等因素有關(guān),以呼吸氣促、喘息、咯痰等為臨床表現(xiàn)。若未得到有效治療,隨著病情進(jìn)展損傷肺部,影響肺功能,甚至對其他臟器或系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響,進(jìn)而降低患者機(jī)體免疫能力,影響生活質(zhì)量,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[3]?；颊叱霈F(xiàn)呼吸受阻、氣道阻塞等癥狀與呼吸道平滑肌痙攣有關(guān),易導(dǎo)致氣管狹窄。臨床治療原則為選擇合適的藥物緩解平滑肌痙攣,多數(shù)情況下選擇茶堿類藥物治療[4]。茶堿屬于黃嘌呤衍生物,其作用機(jī)制是抑制體內(nèi)磷酸二酯酶釋放,使機(jī)體內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷、環(huán)磷酸腺苷指標(biāo)升高,進(jìn)而改善平滑肌痙攣[5]。隨著對茶堿類藥物進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),其對COPD治療發(fā)揮積極意義,可有效抑制體內(nèi)炎性因子釋放,減少支氣管內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤[6]。此外,該藥通過靜脈注射后可與T淋巴細(xì)胞相互結(jié)合,以此來調(diào)節(jié)免疫機(jī)制。目前臨床治療COPD以氨茶堿、多索茶堿藥物為主。

氣道重塑多發(fā)生于氣道直徑<2 mm位置,導(dǎo)致小氣道氣流受阻,增加病情嚴(yán)重程度[7]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組TIMP-1、MMP-3、MMP-9、NGF低于對照組。表明多索茶堿治療COPD急性發(fā)作期患者更利于改善氣道重塑指標(biāo)、改善病情。分析原因:氨茶堿可抑制體內(nèi)磷酸二酯酶釋放,促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺釋放,影響氣道平滑肌鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn),從而發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫效果[8]。多索茶堿是在甲基黃嘌呤基礎(chǔ)上衍生的一種新型藥物,能直接應(yīng)用于支氣管,限制平滑肌細(xì)胞成長、發(fā)育等,從而保護(hù)支氣管,避免受到進(jìn)一步損傷,改善氣道重塑指標(biāo)[9]。且多索茶堿相較于氨茶堿具有起效快、血藥濃度較高、藥效持續(xù)時間長等優(yōu)勢。本研究中,觀察組FEV1、FVC、PEF較對照組改善更為明顯,說明將多索茶堿用于治療COPD急性發(fā)作期利于改善患者呼吸功能指標(biāo),起到平喘止咳作用。分析原因:與氨茶堿比較,多索茶堿療效更加顯著,且不良反應(yīng)更低。多索茶堿可抑制由檸檬酸、組胺氣霧劑造成的咳嗽,通過加快纖毛運(yùn)動促進(jìn)通氣功能改善,且可加強(qiáng)膈肌收縮力,從而發(fā)揮改善呼吸功能的效果[10]。本研究還顯示,治療后,2組PaO2、SaO2水平高于對照組,PaCO2水平低于對照組,且觀察組變化幅度大于對照組。說明COPD急性發(fā)作期患者選擇多索茶堿治療有助于改善患者血?dú)庵笜?biāo)。分析原因:多索茶堿是臨床上常用于治療呼吸道疾病、肺部疾病的藥物,可對呼吸道平滑肌起到松弛效果,擴(kuò)張平滑肌,利于患者呼吸通暢,降低氣道高反應(yīng)性,改善患者因氣道阻塞而出現(xiàn)的缺氧問題,利于促進(jìn)動脈血?dú)庵笜?biāo)水平正常,使相關(guān)癥狀得到有效緩解[11]。本研究中,觀察組治療總有效率高于對照組。說明多索茶堿治療COPD急性發(fā)作期可提高臨床療效。氨茶堿作為臨床常用藥物,通過松弛、擴(kuò)張支氣管,促進(jìn)呼吸順暢,達(dá)到治療效果,但該藥物造成的不良反應(yīng)偏多,影響整體治療效果。多索茶堿的N-7位置具有特殊黃嘌呤結(jié)構(gòu),而黃嘌呤環(huán)對腺苷結(jié)合能力較低,進(jìn)而降低不良反應(yīng),提高療效[12]。

綜上所述,多索茶堿治療COPD急性發(fā)作期患者療效確切,可有效促進(jìn)血?dú)夥治鲋笜?biāo)、氣道重塑、呼吸功能改善。

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