錢新民,丁兆生,李佟,徐春麗,張萬權(quán),周芳

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年3月于宜興市第五人民醫(yī)院就診的首發(fā)抑郁癥患者120例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為新藥聯(lián)用組和常規(guī)藥物組,各60例。新藥聯(lián)用組男33例,女27例;年齡22～69(55.1±14.9)歲。常規(guī)藥物組男35例,女25例;年齡20～70(54.2±14.3)歲。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標(biāo)準 納入標(biāo)準:年齡18～70歲;符合國際疾病分類標(biāo)準編碼(ICD-10)中抑郁癥發(fā)作的診斷標(biāo)準;漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分>17分;簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準:合并嚴重器質(zhì)性、感染性疾病或有癲癇、驚厥發(fā)病史者;對本研究使用藥物過敏者;入組前30 d內(nèi)使用抗抑郁藥物,或接受過系統(tǒng)性改良電休克治療(MECT)、經(jīng)顱磁刺激(TMS)治療、迷走神經(jīng)刺激(VNS)治療、系統(tǒng)性心理治療者;有高自殺風(fēng)險或自殺行為者;有酒精或其他精神活性物質(zhì)依賴史者;妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 常規(guī)藥物組采用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊(上海上藥中西制藥有限公司生產(chǎn))初始劑量20 mg口服,每天2次,根據(jù)患者情況調(diào)整劑量至60 mg/d。新藥聯(lián)用組在常規(guī)藥物組基礎(chǔ)上加用奧沙西泮片(北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn))初始劑量7.5 mg口服,每天2～3次,根據(jù)患者情況調(diào)整用藥劑量,每日最大用藥劑量不超過90 mg。2組均連續(xù)用藥6周,用藥前均由臨床藥師開展用藥指導(dǎo)、風(fēng)險評估等。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)HAMD、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分:治療前與治療后2、4、6周采用HAMD、HAMA評估患者抑郁、焦慮狀態(tài);(2)NLR:治療前與治療后2、4、6周采集患者安靜狀態(tài)下空腹靜脈血,采用血細胞分析儀檢測中性粒細胞與淋巴細胞,計算NLR;(3)不良反應(yīng):包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹瘙癢、煩躁失眠等。

2 結(jié) 果

2.1 HAMD評分比較 治療前與治療后2周,2組HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后2、4、6周,2組HAMD評分均低于治療前,且新藥聯(lián)用組治療后4、6周HAMD評分低于常規(guī)藥物組(P均<0.01),見表1。

表1 常規(guī)藥物組與新藥聯(lián)用組治療前后HAMD評分比較分)

2.2 HAMA評分比較 治療前,2組HAMA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后2、4、6周,2組HAMA評分均低于治療前,且新藥聯(lián)用組低于常規(guī)藥物組(P均<0.01),見表2。

表2 常規(guī)藥物組與新藥聯(lián)用組治療前后HAMA評分比較分)

2.3 NLR比較 治療前,2組NLR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后2周,2組NLR與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后4、6周,2組NLR低于治療前(P均<0.01),治療后2、4、6周,新藥聯(lián)用組與常規(guī)藥物組NLR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 常規(guī)藥物組與新藥聯(lián)用組治療前后NLR水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 新藥聯(lián)用組與常規(guī)藥物組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(10.00% vs. 16.67%,χ2=1.154,P=0.283),見表4。

表4 常規(guī)藥物組與新藥聯(lián)用組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

目前臨床對抑郁癥仍存在識別率低與治療率低的現(xiàn)狀,50%～60%的患者對所使用的藥物反應(yīng)不佳[8-11]。度洛西汀是臨床上常用的一種新型抗抑郁藥物,研究表明度洛西汀能有效控制抑郁癥狀,明顯改善抑郁相關(guān)的軀體癥狀,其作用機制可能與改變大腦某些區(qū)域的5-羥色胺及去甲腎上腺素的含量及分布有關(guān)[12-13]。臨床實踐中發(fā)現(xiàn)度洛西汀在起效時間及快速改善患者焦慮與睡眠障礙方面會受到病情、藥物本身不良反應(yīng)等多因素影響,而能否快速有效控制焦慮、失眠等臨床癥狀會一定程度影響患者病情感知與治療依從性,因而臨床上會根據(jù)具體情況對部分抑郁癥患者采用奧沙西泮聯(lián)合度洛西汀治療,以進一步改善臨床效果,提高患者依從性。本研究結(jié)果顯示,2組抑郁癥患者治療后HAMD、HAMA評分逐漸下降,新藥聯(lián)用組較常規(guī)藥物組下降更明顯,說明聯(lián)合用藥可增強臨床效果,且2組間不良反應(yīng)總發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。表明度洛西汀聯(lián)合奧沙西泮能快速有效地改善焦慮、失眠等癥狀,增加患者治療信心與依從性,增強臨床治療效果。

抑郁癥的發(fā)病機制尚未完全明確,免疫異常和炎性反應(yīng)在抑郁癥病理發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮一定作用。研究顯示,部分炎性因子和炎性標(biāo)志物如白介素-6、白介素-8、NLR、C反應(yīng)蛋白等在抑郁癥患者體內(nèi)呈較高水平,且隨著抑郁程度的加重而升高[14-16]。進一步研究發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥物治療后,部分炎性因子和炎性標(biāo)志物可隨著抑郁的好轉(zhuǎn)而相應(yīng)下降,說明其可能具有評估抑郁癥病情及預(yù)后療效的潛在作用[16-18]。NLR是一種可快速檢測的炎性標(biāo)志物,對感染、腫瘤及免疫性疾病的病情預(yù)后評估具有一定價值[19]。有研究顯示NLR與抑郁癥患病風(fēng)險及預(yù)后存在關(guān)聯(lián),NLR與抑郁的嚴重程度相關(guān),抑郁癥狀越嚴重,NLR也越高[20]。本研究結(jié)果顯示,單用度洛西汀和奧沙西泮聯(lián)合度洛西汀治療后,抑郁癥患者NLR逐漸下降,且聯(lián)合用藥患者NLR水平低于單藥組。進一步證明炎性標(biāo)志物NLR與抑郁癥密切相關(guān),可一定程度反映抗抑郁治療的效果,具有指導(dǎo)抗抑郁藥物療效評估的潛在作用。

綜上所述,奧沙西泮聯(lián)合度洛西汀治療抑郁癥的效果明顯,能有效改善患者抑郁、焦慮情緒,降低NLR,且不良反應(yīng)發(fā)生率低。但本研究樣本量較少,且未采用盲法研究,未對年齡等因素進行分層研究,尚待后續(xù)研究進一步完善。

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