袁麗

作者單位: 610000 成都市,成都新華醫(yī)院藥學(xué)部Ⅰ期臨床研究中心

Ⅰ期臨床試驗(yàn)是臨床研究的基礎(chǔ),試驗(yàn)?zāi)康闹饕菫榱擞^察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥動(dòng)學(xué),為后續(xù)進(jìn)一步臨床研究提供劑量及安全性依據(jù)[1]。由于Ⅰ期臨床試驗(yàn)是第1次在人體上進(jìn)行試驗(yàn)的研究,因此風(fēng)險(xiǎn)最大,參與研究的志愿者通常會(huì)受到研究人員的密切監(jiān)控。實(shí)際上我國(guó)隨著《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》頒布并多次修訂,逐步規(guī)范了對(duì)受試者的保護(hù)要求[2]。由于Ⅰ期臨床試驗(yàn)招募的受試者通常群體小,試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間短,其受試者權(quán)益保護(hù)情況值得關(guān)注。本文分析國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的與Ⅰ期臨床試驗(yàn)及受試者相關(guān)的文獻(xiàn),以評(píng)估相關(guān)領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀,報(bào)道如下。

1 資料與方法

通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù),采用主題詞檢索,主題詞為“藥物臨床試驗(yàn)”“藥品臨床研究”“GCP”“受試者”“權(quán)益”“福利”“補(bǔ)償”“獲益”“一期”“Ⅰ期”,檢索時(shí)限為1996—2021年。查詢獲取的文獻(xiàn)導(dǎo)入文獻(xiàn)管理軟件Endnote X9,通過(guò)去重,去除無(wú)關(guān)的文獻(xiàn),篩選可用的文獻(xiàn)。結(jié)合科學(xué)知識(shí)圖譜軟件Visualization of Similarities viewer(VOSviewer,version 1.8.0_333)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,分析文獻(xiàn)的發(fā)文量、載文期刊、機(jī)構(gòu)分布、相關(guān)作者、關(guān)鍵詞、獲基金支持情況、研究方向。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況 文獻(xiàn)檢索共獲得文獻(xiàn)325篇,其中中國(guó)知網(wǎng)103篇,萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)222篇。文獻(xiàn)經(jīng)過(guò)軟件去重后,再人工逐條檢查,去除無(wú)作者、機(jī)構(gòu)等信息不全的文獻(xiàn),排除會(huì)議文獻(xiàn)、專利文獻(xiàn)等類型文獻(xiàn),最終納入文獻(xiàn)266篇。

2.2 發(fā)文量 1996—2021年每年發(fā)文量呈逐年線性增長(zhǎng)趨勢(shì)。發(fā)文量從2005年開(kāi)始顯著增加,達(dá)到每年6篇及以上,2010年開(kāi)始每年發(fā)文量均在10篇及以上,近3年發(fā)文量已達(dá)到每年近30篇,見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)發(fā)文量情況

2.3 期刊分布 266篇文獻(xiàn)涉及期刊97種。按標(biāo)記分類后,“中國(guó)科技核心期刊”165篇,占比62.03%,“北大核心期刊”84篇,占比31.58%,“中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)”77篇,占比28.95%?！吨袊?guó)新藥雜志》文獻(xiàn)載文量25篇,位居第1位,載文量排名前15位的期刊見(jiàn)表1。

表1 文獻(xiàn)載文量前15位期刊

2.4 機(jī)構(gòu)及地區(qū)分布 266篇文獻(xiàn)發(fā)表作者來(lái)源涉及200余個(gè)機(jī)構(gòu)。發(fā)文量排名前10位的機(jī)構(gòu)多為醫(yī)療機(jī)構(gòu),發(fā)文量共56篇,占總發(fā)文量的21.05%,其中四川大學(xué)華西醫(yī)院發(fā)文量最多為7篇(2.63%),見(jiàn)表2。發(fā)文量排名前10位的地區(qū)中,北京發(fā)文量64篇,位居第1位,見(jiàn)表3。

表2 文獻(xiàn)發(fā)表量前10位的機(jī)構(gòu)

表3 文獻(xiàn)發(fā)表量前10位的地區(qū)

2.5 作者合著 使用VOSviewer軟件,設(shè)定≥3篇為合著標(biāo)準(zhǔn),得到合著較多的作者20名。合著作者較多的前5位作者分別是葉宇婕(鏈接強(qiáng)度=27)、趙彤芳(鏈接強(qiáng)度=25)、元唯安(鏈接強(qiáng)度=23)、朱蕾蕾(鏈接強(qiáng)度=18)和蔣健(鏈接強(qiáng)度=16),見(jiàn)圖2。

圖2 相關(guān)文獻(xiàn)作者合著分析的可視化圖

2.6 關(guān)鍵詞聚類 266篇文獻(xiàn)共有585個(gè)關(guān)鍵詞,設(shè)定閾值為3,可篩選得到40個(gè)高頻關(guān)鍵詞;排除無(wú)意義或不相關(guān)的“藥物臨床試驗(yàn)”“藥代動(dòng)力學(xué)”等,出現(xiàn)頻次較高的詞分別是受試者(28次)和依從性(9次)、管理(9次)、健康受試者(7次)、受試者管理(6次)、護(hù)理(5次)、藥物(5次)、病房管理(5次)。設(shè)定按關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類見(jiàn)圖3。按文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間疊加到關(guān)鍵詞可見(jiàn),2012—2014年文獻(xiàn)主要關(guān)注受試者相關(guān)藥物、試驗(yàn)方案和護(hù)理,2014—2016年文獻(xiàn)主要關(guān)注受試者依從性,2016年以后研究者主要關(guān)注病房管理和研究質(zhì)量和健康受試者本身,見(jiàn)圖4。

圖3 相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析聚類圖

圖4 相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞時(shí)間疊加圖

2.7 研究基金 涉及研究基金資助11種,研究獲得市級(jí)以上基金資助的文獻(xiàn)27篇,占總文獻(xiàn)的10.15%。對(duì)研究資助最多的地區(qū)是北京市,見(jiàn)表4。

表4 市級(jí)以上研究基金資助情況

3 討 論

3.1 數(shù)據(jù)庫(kù)差異 本文使用中國(guó)知網(wǎng)和萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù),在查詢文獻(xiàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)均具備高級(jí)檢索功能,方便檢索;均能對(duì)查詢結(jié)果按作者、單位、刊名進(jìn)行快速篩選,但功能略有差異,如萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)還可按收錄源聚類篩選,中國(guó)知網(wǎng)還可按基金來(lái)源篩選,且中國(guó)知網(wǎng)支持對(duì)檢索文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析,可幫助研究者快速了解相關(guān)領(lǐng)域的研究概況,對(duì)研究者幫助更大。需要注意的是中國(guó)知網(wǎng)收錄的文獻(xiàn)明顯少于萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng),在實(shí)際使用中需要綜合兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn),還需借助第三方工具軟件才能進(jìn)行分析。

3.2 發(fā)文量逐年增加、被核心期刊收錄的比例高 2009年前相關(guān)研究每年文獻(xiàn)發(fā)表量個(gè)位數(shù),從2010年開(kāi)始相關(guān)研究逐年增加,2018年和2020年相關(guān)文獻(xiàn)達(dá)到最多的33篇。從期刊來(lái)源分析,相關(guān)研究被核心期刊收錄的比例很大,提示相關(guān)領(lǐng)域的研究具有很高價(jià)值。

3.3 研究機(jī)構(gòu)、地區(qū)、研究者和研究方向分布 從單個(gè)機(jī)構(gòu)發(fā)文量來(lái)看,雖然四川大學(xué)華西醫(yī)院最多,達(dá)到7篇,但排名前9位的機(jī)構(gòu)發(fā)文量并無(wú)顯著差距,提示這些主要研究機(jī)構(gòu)對(duì)相關(guān)領(lǐng)域的關(guān)注度相似。在按地區(qū)劃分后,北京地區(qū)的發(fā)文量遙遙領(lǐng)先,分析原因可能為北京地區(qū)研究機(jī)構(gòu)眾多,又是全國(guó)性主管機(jī)構(gòu)所在地,因而具有研究?jī)?yōu)勢(shì)。其他排在前列的省市分布于中西部及東部沿海等經(jīng)濟(jì)較為發(fā)達(dá)的地區(qū),提示相關(guān)領(lǐng)域研究具有地域集中性,可能與經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r存在關(guān)聯(lián)。通過(guò)作者聚類分析顯示,葉宇婕等[2-6]來(lái)自上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,研究?jī)?nèi)容為Ⅰ期臨床試驗(yàn)的藥物規(guī)范化管理、標(biāo)本采集管理、病房受試者護(hù)理等;盛曉燕等[7-12]來(lái)自北京大學(xué)第一醫(yī)院,主要研究Ⅰ期臨床試驗(yàn)中受試者的招募、管理和保險(xiǎn)保障等;王澤娟等[13-18]來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院,主要研究Ⅰ期臨床試驗(yàn)中病房規(guī)范化管理、靜脈精準(zhǔn)給藥及研究設(shè)計(jì)等。從聚類分析圖上可以看出,各研究者均僅依托各自所在機(jī)構(gòu)開(kāi)展研究,相互之間合作較少。隨著2020年版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》在2021年施行,研究者和申辦者保護(hù)受試者的要求顯著提高,要求也更加細(xì)化,未來(lái)將出現(xiàn)的研究方向更多,研究文獻(xiàn)和質(zhì)量將持續(xù)提升[1]。

4 小 結(jié)

國(guó)內(nèi)關(guān)于Ⅰ期臨床試驗(yàn)受試者保護(hù)的文獻(xiàn)發(fā)文量逐年遞增,目前在每年30篇左右。相關(guān)文獻(xiàn)被核心期刊收錄的比例大,相關(guān)領(lǐng)域研究具有地域集中性,主要集中在經(jīng)濟(jì)發(fā)展較好的地區(qū),其中以北京地區(qū)發(fā)文量最大,且北京地區(qū)對(duì)Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究的基金支持最好。相關(guān)研究主要關(guān)注Ⅰ期臨床試驗(yàn)中受試者的招募、管理和保險(xiǎn)保障,以及試驗(yàn)過(guò)程中的規(guī)范化、精細(xì)化管理。

綜上所述,通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究受試者權(quán)益相關(guān)文獻(xiàn)的分析,可了解該研究領(lǐng)域現(xiàn)狀和存在的不足,為后續(xù)研究、合作、交流提供參考價(jià)值。

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