宋兆霞

【摘要】目的：探討硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾與單用硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾?。℉DP）的臨床效果。方法：選擇2021年1月—2023年12月醫(yī)院40例HDP患者，隨機分為兩組，觀察組采用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療，對照組單用硫酸鎂治療，比較兩組血壓、血液流變學、炎癥因子、妊娠結局。結果：觀察組治療2周舒張壓、收縮壓低于對照組，紅細胞比容（HCT）與血漿黏度低于對照組，腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）低于對照組，觀察組不良妊娠結局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾相較于單用硫酸鎂治療HDP患者能降低血壓，改善血液流變學，減輕炎癥反應，降低不良妊娠結局發(fā)生率。

【關鍵詞】妊娠期高血壓疾??；硫酸鎂；拉貝洛爾；血壓；血液流變學；炎癥因子；妊娠結局

Clinical effect of magnesium sulfate combined with labetalol and magnesium sulfate alone in the treatment of hypertensive diseases during pregnancy

SONG Zhaoxia

Department of Obstetrics， Huaiyin Maternal and Child Health Hospital， Huaian City， Jiangsu Province， Huaian， Jiangsu 223300， China

【Abstract】Objective： To explore the clinical effect of magnesium sulfate combined with rabelol and magnesium sulfate alone in the treatment of gestational hypertension. Methods： Forty patients with gestational hypertension were randomly divided into two groups from January 2021 to December 2023. The observation group was treated with magnesium sulfate combined with rabolol， while the control group was treated with magnesium sulfate alone. Blood pressure， hemorheology， inflammatory factors， and pregnancy outcomes were compared between the two groups. Results： The observation group had lower diastolic and systolic blood pressure， lower hematocrit （HCT） and plasma viscosity， and tumor necrosis factor compared to the control group after 2 weeks of treatment α （TNF-α）、The level of interleukin-6 （IL-6） was lower in the observation group than in the control group， and the incidence of adverse pregnancy outcomes was lower in the observation group， with a statistically significant difference （P<0.05）.Conclusion： Magnesium sulfate combined with rabelol can lower blood pressure， improve hemorheology， alleviate inflammatory reactions， and reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes in patients with gestational hypertension compared to magnesium sulfate alone.

【Key Words】Pregnancy induced hypertension； Magnesium sulfate； Rabelol； Blood pressure； Hemorheology； Inflammatory factors； Pregnancy outcome

妊娠期高血壓疾病（HDP）是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，通常在妊娠20周后出現(xiàn)，病情可持續(xù)性進展，伴隨著蛋白尿和腎功能異常[1]。HDP還可能會對胎兒健康造成負面影響，導致胎兒生長受限、低出生體重、早產(chǎn)和新生兒并發(fā)癥等。硫酸鎂可以放松血管平滑肌，解除血管痙攣，減少血管內皮損傷，從而擴張血管，降低血壓，還具有抗痙攣作用，可以減少子宮收縮和防止子癇的發(fā)生，同時，硫酸鎂在一定程度上能夠保護神經(jīng)系統(tǒng)，減少子癇引起的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。然而，需要注意的是，單用硫酸鎂治療并不能完全解決妊娠高血壓綜合征的問題。拉貝洛爾屬于β能腎上腺素受體阻滯劑，通過阻斷β受體的作用，減少交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮，從而降低心臟的收縮力和心率，使血壓下降[2]。聯(lián)合使用硫酸鎂和拉貝洛爾可以協(xié)同作用，達到更好的降低血壓和保護母嬰健康的效果，綜合調節(jié)血壓，減輕妊娠高血壓綜合征的癥狀，預防并發(fā)癥的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年12月醫(yī)院40例HDP患者，經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。隨機分為兩組，觀察組20例，年齡24～35歲，平均年齡（29.69±3.14）歲，孕次1～4次，平均孕次（2.14±0.35）次，產(chǎn)次0～3次，平均產(chǎn)次（1.42±0.25）次；對照組20例，年齡23～35歲，平均年齡（29.72±3.16）歲，孕周32～36周，平均孕周（34.02±0.75）周，孕次1～4次，平均孕次（2.08±0.32）次，產(chǎn)次0～3次，平均產(chǎn)次（1.36±0.24）次。兩組資料（P>0.05）可對比。

1.2 入選標準 納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[3]；②自然受孕；③單胎妊娠；④臨床資料完整；⑤妊娠期首次出現(xiàn)高血壓；⑥孕婦及家屬知情同意。排除標準：①孕前高血壓史；妊娠期其他并發(fā)癥；②重要器官慢性疾??；③肝腎衰竭；④研究用藥過敏；⑤高齡產(chǎn)婦。

1.3 方法

對照組單用硫酸鎂治療，將20mL的25%硫酸鎂注射液（上海浦津林州制藥，國藥準字H20023385）與100mL的5%濃度的葡萄糖注射液，在20min內完成靜脈注射。然后將60mL的25%硫酸鎂注射液加入500mL的5%濃度的葡萄糖注射液，以每小時1～2g的速度進行靜脈滴注維持治療，持續(xù)治療5d。觀察組采用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療，硫酸鎂使用方法如上，口服拉貝洛爾（江蘇天禾迪賽諾制藥，國藥準字為H32026120），口服100mg/次，2～3次/d，飯后服用，對于重度高血壓患者，每次劑量可增加至400mg，3次/d，但每日總劑量不應超過2400mg。治療5d停用硫酸鎂，繼續(xù)口服拉貝洛爾控制血壓2周。

1.4 觀察指標

（1）血壓：使用電子血壓計（飛利浦，BP700C型）測定治療前后的舒張壓、收縮壓。（2）血液流變學：采用血流變儀測定治療前及治療2周后紅細胞比容（ HCT） 與血漿黏度。（3）炎癥因子：治療前及治療2周后于清晨患者空腹時采集2mL靜脈血，離心處理，檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）。（4）妊娠結局：參考《婦產(chǎn)科學.第9版》標準評估不良妊娠結局，新生兒窒息、宮內發(fā)育遲緩等新生兒不良結局與產(chǎn)婦不良結局均納入其中。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血壓

觀察組治療2周舒張壓、收縮壓低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 血液流變學

觀察組治療2周的HCT、血漿黏度低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 炎癥因子

觀察組治療2周的TNF-α、IL-6低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 妊娠結局

觀察組不良妊娠結局發(fā)生率低于對照組（P< 0.05），見表4。

3 討論

HDP是一種嚴重的妊娠并發(fā)癥，高血壓會增加孕婦心臟負荷，導致心功能障礙和心力衰竭的風險增加，此外，HDP還可能伴隨其他器官功能異常，如腎功能異常、肝功能異常、血小板減少等[4]。HDP不僅對孕婦的健康有影響，還可能對胎兒的發(fā)育和健康造成一些問題，由于母體血壓升高和血流供應不足，胎兒可能無法獲得足夠的營養(yǎng)和氧氣，導致胎兒生長受限。

目前主要通過藥物治療HDP，其中，硫酸鎂是治療子癇的一線藥物，臨床被用作預防和治療HDP，通過放松血管平滑肌和抑制神經(jīng)傳導來降低血壓。拉貝洛爾可降低心臟輸出和血壓，廣泛用于治療孕婦的高血壓疾病，特別是在妊娠后期，而且拉貝洛爾不會通過胎盤進入胎兒的循環(huán)系統(tǒng)，因此對胎兒的影響相對較小。硫酸鎂和拉貝洛爾具有不同的藥理作用，聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同效應。本研究結果顯示，觀察組治療2周舒張壓、收縮壓低于對照組，觀察組治療2周的HCT與血漿黏度低于對照組，說明在硫酸鎂的基礎上增加拉貝洛爾能降低血壓，改善HDP患者的血液流變學。分析原因為：拉貝洛爾可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，這是一個調節(jié)血壓的重要機制，可以減少血管收縮劑腎素和血管緊張素Ⅱ的釋放，從而降低血管收縮和水鈉潴留，有助于降低血壓[5]。硫酸鎂通過抑制子宮平滑肌收縮和擴張血管，拉貝洛爾通過控制心臟收縮力和血管舒張，兩者結合能夠更有效地降低血壓。通過降低血壓，可以減少血管內的壓力，并減少血液在血管內的摩擦力，從而改善血液的流動性，增加血液的氧氣和營養(yǎng)供應，減少血液黏稠度，利于調節(jié)血液流變學。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療2周的TNF-α、IL-6低于對照組；說明拉貝洛爾的應用能減輕氧化應激。分析原因可能是：拉貝洛爾具有直接的抗氧化作用和保護血管內皮功能的作用，可以減少炎癥因子對血管內皮的損傷，并促進血管擴張，這有助于減少炎癥反應和血管壁的炎性浸潤；拉貝洛爾可能通過影響免疫細胞的活性和細胞因子的產(chǎn)生來調節(jié)免疫反應，可以降低炎癥細胞的遷移和激活，并減少炎癥介質的釋放[6]。本研究發(fā)現(xiàn)硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾的治療方案能改善HDP患者的妊娠結局，這可能是由于，拉貝洛爾可通過減慢心率和降低心臟收縮力來改善心血管功能，這有助于減輕心臟對氧氣的需求，增加冠脈血流，從而提高胎盤的灌注和氧供，而良好的心血管功能對于妊娠的順利進行和胎兒的健康發(fā)育至關重要。同時，通過降低血壓，拉貝洛爾可以減少孕婦和胎兒的風險，以降低子癇、胎盤早剝和其他相關并發(fā)癥的風險。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾相較于單用硫酸鎂治療HDP患者能降低血壓，改善血液流變學，減輕氧化應激，降低不良妊娠結局發(fā)生率。

參考文獻

[1] 連李斌，陳蓓，段蓓.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病的臨床療效及安全性觀察[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（12）：1945-1946.

[2] 董高霞，王曉麗，齊慧.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對妊娠高血壓綜合征患者炎性應激反應及血管內皮功能的影響[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2021，18（3）：100-103.

[3] 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2020，55（4）：227-238.

[4] 李詠梅.拉貝洛爾、硫酸鎂、硝苯地平組合療法優(yōu)化妊娠高血壓的妊娠結局的體會[J].中國國境衛(wèi)生檢疫雜志，2022，45（S1）：152-154.

[5] 董丹丹，魯怡，趙飛燕，等.拉貝洛爾、硫酸鎂結合綜合干預對妊娠高血壓患者血清MMP-2、MMP-9、ET-1水平及妊娠結局的影響[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2021，37（6）：1403-1406.

[6] 唐柳飛.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的臨床療效分析[J].中國藥物與臨床，2021，21（8）： 1365-1367.