胡 艷,徐和福,吳少華,郝文連

(1.天津康復(fù)療養(yǎng)中心,天津 300381;2.天津市第一中心醫(yī)院)

地中海貧血是我國常見染色體隱性遺傳性血液疾病,全世界約有1億以上人口攜帶地貧基因,我國在廣東、廣西、海南三省發(fā)病率最高,對人民健康造成嚴(yán)重危害,同時給社會及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。通常是由于珠蛋白基因的缺失或突變,導(dǎo)致珠蛋白肽鏈合成障礙,使α、β鏈合成失去平衡而造成嚴(yán)重貧血,其中以β地中海貧血較為常見[2]。因β地中海貧血是小細(xì)胞貧血,臨床上可用紅細(xì)胞血紅蛋白量(MCH)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)水平對地中海貧血進(jìn)行篩查[3]。同時β地中海貧血在疾病的進(jìn)程中,會出現(xiàn)鐵負(fù)荷現(xiàn)象,當(dāng)鐵過載較為嚴(yán)重時對患者的心臟、肝臟等會造成損傷,影響患者的生存質(zhì)量,血清鐵蛋白(SF)能反映鐵代謝情況[4]。本文檢測β型地中海貧血患者M(jìn)CV、MCH、RDW、SF水平并探究其臨床意義。

1 資料與方法

1.1研究對象:選擇2019年1月～2020年12月天津市第一中心醫(yī)院就診的β地中海貧血患者216例作為β地貧組。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合β地中海貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①有服藥史或服用鐵劑治療患者;②伴有惡性腫瘤患者;③伴有除地貧外其他溶血性疾病患者;④有免疫缺陷或肝、腎等嚴(yán)重疾病患者。β地貧組男141例,女75例,年齡為24～48,平均(31.02±4.25)歲;受教育程度:初中及以下89例,高中78例,大學(xué)及以上49例。同期選擇100例體檢健康者作為對照組,其中男65例,女35例,年齡為26～50,平均(31.78±4.53)歲;受教育程度:初中及以下43例,高中31例,大學(xué)及以上26例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2觀察指標(biāo):①兩組紅細(xì)胞參數(shù)及鐵代謝比較:所有受試者均采集靜脈血2 ml,并采用EDTA-K2抗凝,采用Sysmex SE9000全自動血細(xì)胞分析儀檢測紅細(xì)胞血紅蛋白量(MCH)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)水平,并采用Beckman coulter AU5821全自動生化分析儀檢測SF水平;②β型地中海貧血基因型檢測:采用PCR反向斑點(diǎn)雜交法檢測,檢測試劑由亞能生物技術(shù)有限公司提供;③兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)比較:所有受試者均采集靜脈血2 ml,于2 h內(nèi),采用Sysmex SE9000全自動血細(xì)胞分析儀完成RET百分比(RET%)、RET絕對值(RET#)、高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比(HFR%)、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比(MFR%)、低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比(LFR%)、未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞比率(IRF)的檢測。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。MCV,MCH,RDW及SF對β地中海貧血的預(yù)測價值采用受試者工作特征(ROC)分析。

2 結(jié)果

2.1兩組患者M(jìn)CV、MCH、RDW及SF水平比較:β地貧組的MCV、MCH水平低于對照組,RDW及SF水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組MCV、MCH、RDW及SF水平比較

2.2MCV、MCH、RDW水平與SF的相關(guān)性:MCV、MCH水平與SF均呈負(fù)相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(r=-0.637,-0.536,均P<0.001),RDW水平與SF呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.519,P<0.001)。

2.3MCV、MCH、RDW及SF水平預(yù)測β地中海貧血的ROC曲線:MCV、MCH、RDW及SF水平預(yù)測β地中海貧血的AUC分別為0.787、0.899、0.853、0.960,見表2、圖1。

圖1 MCV、MCH、RDW及SF水平預(yù)測β地中海貧血的ROC曲線

表2 MCV、MCH、RDW及SF水平預(yù)測β地中海貧血的ROC曲線

2.4兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)比較:β地貧組的RET、RET#、HFR、MFR、IRF水平均高于對照組,LFR水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)比較

2.5MCV、MCH、RDW及SF與網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的相關(guān)性:MCV、MCH與RET、RET#、HFR、MFR、IRF水平均呈負(fù)相關(guān),與LFR水平呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);RDW、SF與RET、RET#、HFR、MFR、IRF水平均呈正相關(guān),與LFR水平呈負(fù)相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 MCV、MCH、RDW及SF與網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的相關(guān)性

3 討論

β地中海貧血又稱為β-珠蛋白生成障礙性貧血,是我國南方地區(qū)高發(fā)遺傳病,目前除造血干細(xì)胞移植外,尚無很好的根治方法[6]。而癥狀較重患者需長期采用去鐵劑及定期輸血進(jìn)行治療,嚴(yán)重影響患者的生命安全?；蚝Y查是地貧確診的金標(biāo)準(zhǔn),但其耗時較長,成本高,因而有效的血液學(xué)篩查很有必要,加強(qiáng)篩查能降低其發(fā)病率[7]。

MCV、MCH、RDW是血液檢測中常見的3項(xiàng)指標(biāo),MCH依據(jù)血紅蛋白、紅細(xì)胞檢測結(jié)果計算,其穩(wěn)定性較高[8]。MCV有利于對紅細(xì)胞體積集中、離散程度進(jìn)行評估,國內(nèi)外已有較多實(shí)驗(yàn)室采用MCV篩查地貧[9]。RDW表示紅細(xì)胞體積分布寬度,反映紅細(xì)胞大小的均一程度,克服了測量紅細(xì)胞直徑和主觀因素,對貧血的診斷有重要意義,這3項(xiàng)指標(biāo)在檢測時獲取較為容器,且經(jīng)濟(jì)簡便[10]。本研究結(jié)果提示β地中海貧血患者β地中海貧血的血細(xì)胞參數(shù)與健康人有明顯差異。進(jìn)一步采用ROC曲線分析,MCV、MCH、RDW水平預(yù)測β地中海貧血的AUC分別為0.787、0.899、0.853,提示MCV、MCH、RDW水平在β地中海貧血的篩查中具有重要意義。

SF是去鐵蛋白和Fe3+形成的復(fù)合物,能為骨髓合成血蛋白提供鐵,并在機(jī)體需要時釋放入血中,β地中海貧血患者由于無效造血以及鐵利用障礙,加之腸道鐵吸收增加,造成患者體內(nèi)鐵過載[11]。本研究提示SF水平可作為預(yù)測β地中海貧血的有效指標(biāo)。鐵過載會加速細(xì)胞凋亡,并損傷造血干細(xì)胞,同時會引起內(nèi)分泌異常以及心率異常等諸多并發(fā)癥,同時降低患者的生存質(zhì)量,因而早期及時檢測SF有助于判斷β地中海貧血的發(fā)生,并進(jìn)行有效治療,延長患者紅細(xì)胞生成能力,從而改善患者預(yù)后[12]。本研究提示MCV、MCH、RDW水平與SF存在一定關(guān)系。

隨著技術(shù)的發(fā)展,網(wǎng)織紅細(xì)胞也逐漸用于貧血鑒別診斷中,其水平在紅細(xì)胞產(chǎn)生和生成過程中具有重要意義,能夠反映地中海貧血患者的病情,并能指導(dǎo)其婚配及評價患者骨髓造血功能[13-14]。本研究提示β地中海貧血患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)較健康者異常,可協(xié)助進(jìn)行篩查確診β地貧。當(dāng)貧血發(fā)生時,血紅蛋白的生成減緩,幼稚的網(wǎng)織紅細(xì)胞大量釋放入血液中HFR、MFR升高,LFR相應(yīng)降低,而IRF為MFR與HFR之和的計算值,故其水平也升高[15-16]。MCV、MCH、RDW、SF水平與網(wǎng)織紅細(xì)胞相關(guān)水平也存在一定關(guān)系,在臨床上可結(jié)合網(wǎng)織紅細(xì)胞水平進(jìn)行分析。

綜上,β地中海貧血患者血清MCV、MCH、RDW、SF水平較健康人異常,可作為篩查及預(yù)測β地中海貧血的有效指標(biāo),在臨床中應(yīng)重視基因篩查。