董靜雯,焦鳳麗,賈紅玲,陳錦澍,范李想,李冉,程怡心,崔文哲,張晶

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東濟(jì)南 250355；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,山東濟(jì)南 250014)

抑郁癥是一種由生物、心理、社會(huì)環(huán)境、遺傳等多方面因素共同作用所致的精神類疾病。隨著現(xiàn)代人們生活節(jié)奏的加快,抑郁癥的發(fā)病率逐年升高。北京大學(xué)第六醫(yī)院黃悅琴教授團(tuán)隊(duì)研究表明,我國抑郁癥的終身患病率和年患病率分別為6.9%和3.6%[1]。該團(tuán)隊(duì)另一研究報(bào)告顯示,該病女性患病率顯著高于男性[2]。世界衛(wèi)生組織調(diào)查統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,到2030年抑郁癥將成為全球最大的疾病負(fù)擔(dān)。抑郁癥核心表現(xiàn)為“三低”,即情緒低沉、思維遲鈍、興趣喪失,患者甚至有自殘、自殺的傾向,嚴(yán)重影響自身及家庭生活。目前,臨床常用藥物有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、四環(huán)類抗抑郁藥物、單胺氧化酶抑制劑等,但這些藥物普遍存在價(jià)格高、易產(chǎn)生耐藥性、不良反應(yīng)多、停藥后復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)。因此,抑郁癥的治療是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的難題。

中醫(yī)五音療法治療抑郁癥療效肯定,具有操作簡(jiǎn)便、安全性高、無痛無創(chuàng)、無不良反應(yīng)、患者易接受等優(yōu)點(diǎn)[3]。筆者通過查閱中醫(yī)五音療法相關(guān)的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),目前研究尚存在選曲不規(guī)范、形式單一、缺乏大樣本對(duì)照試驗(yàn)、分子機(jī)制研究不足、臨床應(yīng)用范圍局限等問題,且系統(tǒng)總結(jié)中醫(yī)五音療法治療抑郁癥的文獻(xiàn)較少,值得深入探討。本文將從中醫(yī)五音療法治療抑郁癥的臨床應(yīng)用和作用機(jī)制兩方面進(jìn)行闡述分析。

抑郁癥病名未在中醫(yī)古籍中記載,根據(jù)癥狀如情志不舒、悲憂善哭、精神恍惚、急躁易怒、心悸心煩等,可將該病歸于“郁證”“百合病”“梅核氣”“臟躁”等范疇。《黃帝內(nèi)經(jīng)》奠定了中醫(yī)五音療疾的基礎(chǔ)[4]。中醫(yī)五音療法以五行學(xué)說為基礎(chǔ),將五音(角、徵、宮、商、羽)、五行(木、火、土、金、水)、五志(怒、喜、思、憂、恐)、五臟(肝、心、脾、肺、腎)聯(lián)系對(duì)應(yīng),如《靈樞·邪客》云:“肝屬木,在音為角,在志為怒；心屬火,在音為徵,在志為喜；脾屬土,在音為宮,在志為思；肺屬金,在音為商,在志為憂；腎屬水,在音為羽,在志為恐。”[5]《素問·陰陽應(yīng)象大論》云:“怒傷肝,悲勝怒；喜傷心,恐勝喜；思傷脾,怒勝思；憂傷肺,喜勝憂；恐傷腎,思勝恐?！痹撐闹赋?情緒過激會(huì)損傷相應(yīng)臟腑及情志,并影響兩者之間的制約關(guān)系。在繁體字中,“薬”“楽”“療”三字同源,可見我國古代人民已經(jīng)意識(shí)到音樂、藥物、治療三者之間緊密聯(lián)系[6]。中醫(yī)五音療法利用音調(diào)之間的虛實(shí)補(bǔ)瀉、以情勝情、因勢(shì)利導(dǎo)3種方法治療情志疾病。

1 中醫(yī)五音療法治療抑郁癥的臨床應(yīng)用

通過對(duì)檢索數(shù)據(jù)歸類分析,筆者發(fā)現(xiàn)中醫(yī)五音療法治療抑郁癥已取得一定成果,主要為減輕原發(fā)性抑郁癥患者的焦慮抑郁癥狀、提高免疫系統(tǒng)功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能等。對(duì)繼發(fā)于內(nèi)科、婦科、腫瘤科的抑郁癥,中醫(yī)五音療法在調(diào)節(jié)負(fù)性情緒、促進(jìn)心肌功能、改善視力水平、恢復(fù)血糖與血脂指標(biāo)、提高睡眠質(zhì)量、穩(wěn)定女性性激素水平及緩解癌性疼痛方面也有較好療效。

1.1 中醫(yī)五音療法治療原發(fā)性抑郁癥 心為五臟六腑之大主,心藏神；肝主疏泄,調(diào)暢情志。諸多學(xué)者認(rèn)為,原發(fā)性抑郁癥的基本病機(jī)為肝氣郁結(jié),病位在心、肝,臨床表現(xiàn)為性格孤僻、自卑自責(zé),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。包小英等[7]根據(jù)“角調(diào)入肝”,給予患者自選角調(diào)樂曲15首進(jìn)行治療,每次30 min,每日2次,治療4周后,患者漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分較對(duì)照組顯著降低,總有效率優(yōu)于對(duì)照組,服藥依從性提高。黃華[8]采用中醫(yī)五音療法治療混合性焦慮抑郁障礙,給予心神惑亂型患者徵調(diào)樂曲、痰氣郁結(jié)型患者角調(diào)樂曲、肝陰虧虛型患者羽調(diào)樂曲,每次聆聽30 min,治療15 d后,各證型患者焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分顯著降低。宋大遷等[9]用中醫(yī)五行音樂對(duì)抑郁狀態(tài)患者進(jìn)行治療,根據(jù)“五態(tài)人”學(xué)說分別給予太陽人《紫竹調(diào)》、少陽人《姑蘇行》、太陰人《梁?！返?每次聆聽30 min,治療4周后,觀察組漢密爾頓焦慮抑郁量表(HADS)、HAMD 評(píng)分及血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平改善均優(yōu)于對(duì)照組,說明中醫(yī)五音療法不僅能夠調(diào)節(jié)情志,對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、提高免疫力也有療效。張紹華等[10]認(rèn)為良性音樂刺激能夠?qū)σ钟羟榫w起到調(diào)節(jié)作用,且不同的病變臟腑選曲不同,給予肝郁患者角調(diào)樂曲、脾虛患者宮調(diào)樂曲后,患者HAMD、SDS 評(píng)分顯著降低,且患者血清5-羥色胺(5-HT)含量顯著增加。由以上研究可知,五音療法能夠改善抑郁癥狀,可能與調(diào)節(jié)大腦相應(yīng)神經(jīng)區(qū)域、影響紋狀體蒼白球丘腦皮質(zhì)通路、促進(jìn)5-HT 分泌有關(guān)。

1.2 中醫(yī)五音療法治療繼發(fā)于內(nèi)科疾病的抑郁癥依據(jù)“五音入五臟”理論,中醫(yī)五音療法能夠改善患者肝郁氣滯、煩躁易怒、心陽不振、心脈瘀阻等心肝系統(tǒng)癥狀,同時(shí)對(duì)肺、脾、腎系統(tǒng)出現(xiàn)的脾胃虛弱、咳嗽氣短、腎氣虛衰、失眠多夢(mèng)也具有較好療效,還能促進(jìn)中風(fēng)、失眠、心力衰竭、糖尿病、腎衰竭血液透析及消化系統(tǒng)繼發(fā)的抑郁癥患者身心康復(fù)。

(1)中風(fēng)后伴抑郁 中風(fēng)后患者常因神經(jīng)系統(tǒng)受損、肢體功能障礙出現(xiàn)憂郁、煩躁不安和睡眠障礙,后期康復(fù)、生活質(zhì)量受到影響。王寧[11]采用頭皮針聯(lián)合角調(diào)音樂治療中風(fēng)后輕中度抑郁患者,治療后,患者HAMD評(píng)分、自理能力、睡眠質(zhì)量均優(yōu)于對(duì)照組,說明中醫(yī)五音療法能夠抑狂平郁,定魂安眠。羅金發(fā)等[12]認(rèn)為氣機(jī)郁滯、血瘀痰凝是中風(fēng)后抑郁的基本病機(jī),以調(diào)整經(jīng)氣、養(yǎng)心疏肝為治則,給予患者角調(diào)《大地回春》《萬物萌生》、徵調(diào)《步步高》《喜洋洋》、宮調(diào)《花好月圓》《平湖秋月》等樂曲,并聯(lián)合頭皮針療法,治療后患者HAMD、SDS評(píng)分顯著降低,總有效率為90.0%。研究表明,卒中后抑郁與患者血清5-HT及多巴胺(DA)水平呈負(fù)相關(guān),卒中后患者大腦特定部位損傷,破壞神經(jīng)元而影響5-HT、DA的分泌及傳導(dǎo),中醫(yī)五音療法能夠緩解卒中后抑郁,可能與促進(jìn)5-HT、DA分泌有關(guān)[13]。

(2)失眠伴抑郁 睡眠障礙與抑郁癥皆是與壓力相關(guān)的疾病,兩者可相互影響,影響神經(jīng)系統(tǒng)功能,五音療法對(duì)改善睡眠質(zhì)量有較好療效。楊菊麗等[14]將60例失眠伴抑郁患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)療法,治療組在此基礎(chǔ)上于每晚臨睡前給予角調(diào)音樂《春之歌》《鷓鴣飛》等30 min治療,連續(xù)干預(yù)2周后,兩組患者HAMD、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分明顯下降,簡(jiǎn)明健康調(diào)查問卷(SF-36)評(píng)分明顯升高,且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組,提示角調(diào)音樂能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫系統(tǒng),降低兒茶酚胺分泌,達(dá)到緩解焦慮抑郁、改善睡眠的效果。楊肇熙[15]采用角、徵調(diào)樂曲治療失眠抑郁患者,發(fā)現(xiàn)歡快的音樂能夠喚醒快感,促進(jìn)睡眠,且無歌詞的純音樂更容易讓大腦處于放松狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)五音療法能改善失眠抑郁患者睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間及睡眠時(shí)間,降低SAS、SDS評(píng)分,且療效優(yōu)于普通催眠音樂[16]。

(3)心力衰竭伴抑郁 慢性心力衰竭伴抑郁是心理缺陷與身體缺陷共同作用的結(jié)果,當(dāng)今學(xué)者強(qiáng)調(diào)“雙心”醫(yī)療模式,在治療心血管疾病時(shí)重視心理健康。弋新[17]對(duì)慢性心力衰竭伴焦慮抑郁患者分別采用子午流注擇時(shí)(午時(shí)和酉時(shí))五音療法和單純五音療法治療,結(jié)果提示子午流注音樂療法較單純五音療法能更好地緩解患者的抑郁狀態(tài),降低患者血壓和心率,提高患者生活和睡眠質(zhì)量。方奕芬[18]認(rèn)為,心主血脈功能失調(diào),則肝失疏泄,情志失調(diào),運(yùn)用以情勝情治則,給予過怒患者商調(diào)音樂《秋風(fēng)清露》,給予過喜患者羽調(diào)音樂《冰雪寒天》,聯(lián)合加味柴胡疏肝散治療,每次30 min,治療4周后,患者抑郁情緒、左心室射血分?jǐn)?shù)和血漿B型鈉尿肽含量均得到很大改善。周佳佳[19]主張氣虛血瘀是慢性心力衰竭的基本病機(jī),對(duì)心力衰竭伴抑郁患者選用徵調(diào)、角調(diào)、羽調(diào)樂曲治療后,發(fā)現(xiàn)抑郁患者SAS、SDS評(píng)分顯著降低,這可能與聲波共振對(duì)機(jī)體產(chǎn)生共振及興奮大腦皮層產(chǎn)生心理快感有關(guān)。

(4)糖尿病伴抑郁 糖尿病作為一種常見慢性病,可導(dǎo)致多種并發(fā)癥,如抑郁、焦慮等負(fù)性情緒。音樂療法作為一種重要的認(rèn)知行為干預(yù)療法,對(duì)改善患者情緒具有積極意義。袁圓[20]采用“因質(zhì)施樂”五音療法對(duì)圍手術(shù)期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進(jìn)行治療,陽虛質(zhì)予角、徵調(diào),陰虛質(zhì)予商、羽調(diào),痰濕質(zhì)予角調(diào),治療后,治療組患者視力改善優(yōu)于對(duì)照組,這可能與治療組治療后焦慮水平更低有關(guān)。戴晨希[21]認(rèn)為,高血糖可損害人體神經(jīng)認(rèn)知功能,導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生,依據(jù)臟腑辨證選取宮調(diào)、角調(diào)音樂,每次30 min,治療8周后發(fā)現(xiàn)五音療法不僅能改善患者抑郁狀態(tài),在優(yōu)化血糖、血脂相關(guān)指標(biāo)方面也有明顯優(yōu)勢(shì)。

(5)腎衰竭伴抑郁 維持性血液透析是腎病終末期的主要替代療法,但長期的血液透析會(huì)造成患者心理障礙,音樂療法以其特有的生理、心理效應(yīng),能夠促進(jìn)身心健康。黃瓊荷[22]用針刺結(jié)合中醫(yī)五音療法治療血液透析患者34例,于午休前半小時(shí)播放《霓裳曲》《春風(fēng)得意》《江南好》等角調(diào)樂曲,連續(xù)治療8周后,患者抑郁情緒、睡眠質(zhì)量明顯好轉(zhuǎn),說明角音確有疏肝解郁、調(diào)達(dá)肝氣的功效。胡玉[23]對(duì)42例接受透析治療的腎衰竭伴抑郁患者進(jìn)行音樂干預(yù)治療,根據(jù)“羽通腎”“脾腎相關(guān)”理論,選擇宮調(diào)和羽調(diào)樂曲,治療后患者的入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、感知及認(rèn)知因子總分均有改善。中醫(yī)五音療法能有效改善患者的睡眠質(zhì)量和疲乏狀態(tài),調(diào)節(jié)全身氣機(jī)及臟腑達(dá)到陰陽平衡的狀態(tài)。

(6)慢性腸胃炎伴抑郁 慢性胃炎表現(xiàn)為胃痛、反酸、胃脹等,會(huì)引起胃黏膜潰瘍、萎縮等病變,病程長且易反復(fù)發(fā)作。神經(jīng)學(xué)說“腦-腸軸”認(rèn)為,負(fù)性情緒常常與慢性胃炎相互影響。覃尚紅等[24]采用中醫(yī)五音療法聯(lián)合中醫(yī)情志護(hù)理治療老年慢性胃炎伴抑郁患者,每天播放角調(diào)樂曲《漢宮秋月》《漁舟唱晚》等30 min,治療4周后,觀察組總有效率達(dá)93.33%,提示音樂療法不僅能減輕患者抑郁狀態(tài),且能夠防止胃黏膜病變惡化,這可能與音樂律動(dòng)能夠增強(qiáng)大腦活動(dòng)、促進(jìn)腎上腺素入血、增加腸道腺體分泌有關(guān)。蔣爭(zhēng)艷等[25]用辨證施膳聯(lián)合古琴音樂五音療法治療胃反流性食管病并發(fā)抑郁癥患者30例,令脾胃虛弱者聽《高山流水》,令肝郁脾虛者聽《春風(fēng)》《莊周夢(mèng)蝶》,可以使人體產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)緊張、靜止、松弛等感覺,促進(jìn)咀嚼和胃腸蠕動(dòng),有助于消化。

(7)慢性肝病伴抑郁 中醫(yī)五音療法對(duì)肝癌術(shù)后及肝炎導(dǎo)致的疼痛、焦慮也有較好的療效。宋運(yùn)池[26]采用鎮(zhèn)痛藥物及音樂療法治療50例肝動(dòng)脈栓塞術(shù)術(shù)后患者,于早上和下午分別進(jìn)行半小時(shí)聽音樂活動(dòng)和呼吸訓(xùn)練,發(fā)現(xiàn)干預(yù)后患者術(shù)后12、24 h疼痛評(píng)分均顯著降低,精神、睡眠、生活質(zhì)量得到明顯好轉(zhuǎn),這可能是音樂能夠與人體產(chǎn)生良性共振、激發(fā)人體潛能、緩解應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。李愛軍等[27]用中醫(yī)五音療法治療慢性乙型肝炎抑郁患者30例,治療時(shí)間為24周,結(jié)果表明治療后患者的抑郁量表評(píng)分及服藥依從性均優(yōu)于對(duì)照組,療效優(yōu)于普通音樂療法。

1.3 中醫(yī)五音療法治療繼發(fā)于婦科疾病的抑郁癥《臨證指南醫(yī)案》指出“女子以肝為先天”,強(qiáng)調(diào)肝對(duì)女子的重要性。中醫(yī)認(rèn)為,肝主藏血,主疏泄,在女性經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)等各個(gè)特殊時(shí)期發(fā)揮著重要作用。中醫(yī)五音療法能夠通過疏肝理氣、調(diào)節(jié)氣機(jī),達(dá)到活血化瘀、調(diào)和氣血的作用,在治療婦科抑郁癥方面具有一定優(yōu)勢(shì)。

(1)圍絕經(jīng)期伴抑郁 女子“七七之年”,腎精虧虛,沖任二脈也隨之衰弱,水不涵木,常常表現(xiàn)為腎虛肝郁證候。吳瑩等[28]認(rèn)為,應(yīng)用角、羽調(diào)樂曲聯(lián)合更安湯治療圍絕經(jīng)期抑郁患者,能明顯改善患者烘熱汗出及失眠癥狀,降低HAMD 評(píng)分。趙川麗[29]以《中國傳統(tǒng)五行音樂》為主音樂,在辰時(shí)(7:00—9:00)聽角調(diào)式、巳時(shí)(9:00—11:00)聽宮調(diào)式、酉時(shí)(17:00—19:00)聽羽調(diào)式,每次30 min,時(shí)間為2 h,治療2個(gè)月后,發(fā)現(xiàn)該療法可通過調(diào)節(jié)促黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)水平,改善圍絕經(jīng)期抑郁狀態(tài),且患者接受度及依從性高。采用子午流注擇時(shí)施樂能更好地體現(xiàn)“天人相應(yīng)”規(guī)律,且在相應(yīng)的經(jīng)脈循行時(shí)間治療的效果更好。

(2)產(chǎn)后抑郁 產(chǎn)褥期女性由于氣血大傷,心神易浮,肝失血之濡養(yǎng),擾動(dòng)神明,易出現(xiàn)抑郁焦慮、失眠等癥狀,不利于產(chǎn)后康復(fù)及嬰兒健康。汪成書等[30]用宮、羽、角調(diào)配合心理療法治療產(chǎn)后抑郁患者,結(jié)果顯示該法可以改善患者抑郁癥狀,提高5-HT、DA 水平,療效明顯優(yōu)于心理療法。有研究顯示,居家行為認(rèn)知聯(lián)合中醫(yī)五音療法能夠顯著降低產(chǎn)后抑郁評(píng)分,改善產(chǎn)婦的抑郁狀態(tài)[31-32]。孫靜怡等[33]采用五音結(jié)合行為療法治療產(chǎn)后抑郁患者,運(yùn)用五行相克理論,心火旺者聽羽調(diào)《梁?！贰抖吃隆贰⒏位鹜呗牎督虾谩返?總有效率達(dá)93.5%。音樂療法非常適用于產(chǎn)后抑郁,無毒副作用,而且能夠提升相關(guān)神經(jīng)因子水平。

1.4 中醫(yī)五音療法治療繼發(fā)于腫瘤的抑郁癥 惡性腫瘤常常伴發(fā)難以忍受的頑固疼痛,加之患者對(duì)疾病的恐懼,使患者出現(xiàn)嚴(yán)重的焦慮、抑郁情緒,且負(fù)性情緒也會(huì)作為獨(dú)立因素影響癌痛的治療。曹杰等[34]給予西藥聯(lián)合辨證中醫(yī)五音療法治療癌痛抑郁患者,“木型人”聽《姑蘇行》《藍(lán)色多瑙河》,“土型人”聽《月兒高》《高山流水》等,早晚各30 min,連續(xù)治療14 d后,治療組癌痛減輕更明顯,同時(shí)鎮(zhèn)痛藥物使用劑量減少,患者的抑郁情緒得到緩解,生活質(zhì)量提高。苗斌等[35]認(rèn)為腫瘤伴抑郁的主要病機(jī)是肝膽樞機(jī)不利,故以疏利肝膽、調(diào)暢氣機(jī)為治則,采用中藥配合中醫(yī)五音療法進(jìn)行治療,治療后患者HAMD 評(píng)分、軀體癥狀和抑郁情緒均得到明顯改善,表明中醫(yī)五音療法治療腫瘤患者抑郁療效可靠。

2 中醫(yī)五音療法治療抑郁癥的作用機(jī)制

隨著物理聲波、成像技術(shù)、神經(jīng)生物學(xué)、腦科學(xué)等研究的逐步發(fā)展,諸多學(xué)者從微觀層面包括聲波共振、神經(jīng)可塑性、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫炎癥因子等方面探討音樂療法的治療機(jī)制。中醫(yī)五音療法在調(diào)暢情志、調(diào)和臟腑、平衡陰陽、未病先防、既病防變、瘥后防復(fù)等方面,均起到積極作用。近年來,諸多學(xué)者在五音療法治療抑郁癥的分子機(jī)制方面開展研究,取得了大量有價(jià)值的研究成果。本文主要從物理、生物化學(xué)等方面探討。

2.1 聲波共振 機(jī)體各器官活動(dòng)都有特定振動(dòng)頻率,當(dāng)病變器官振動(dòng)頻率改變時(shí),其他器官振動(dòng)頻率也會(huì)隨之變化。合適的音波產(chǎn)生的能量能與五臟共振感應(yīng),“損有余而補(bǔ)不足”,糾正五臟能量達(dá)到治療目的[36]。許繼宗等[37]觀察低頻音樂聲波對(duì)30名健康人井穴微循環(huán)的影響,發(fā)現(xiàn)不同經(jīng)絡(luò)、腧穴對(duì)低頻聲波體感音樂具有選擇吸收的特性,可以提高共振頻率。研究認(rèn)為,特定頻率范圍的節(jié)律性刺激可影響大腦內(nèi)相應(yīng)頻段神經(jīng),同步神經(jīng)振蕩與外界刺激[38]。

2.2 神經(jīng)可塑性 近年來,“神經(jīng)可塑性”在抑郁癥的研究中越來越受到重視。有學(xué)者認(rèn)為,抑郁癥的發(fā)病主要是腦部神經(jīng)發(fā)生減少致使腦部?jī)?nèi)環(huán)境紊亂、結(jié)構(gòu)改變,以及神經(jīng)元損傷、神經(jīng)細(xì)胞凋亡,還與腦部炎性反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌失常密切相關(guān)。在聽音樂時(shí),大腦旁邊緣結(jié)構(gòu)(如眶額皮質(zhì)、海馬旁回、顳葉)和雙側(cè)腦區(qū)(如海馬、杏仁區(qū))被激活,且高興奮的歡快音樂和低喚醒的懷舊悲傷音樂影響不同的腦區(qū)[39]。徐樂娉[40]使用功能性近紅外光譜成像技術(shù)研究音樂干預(yù)前額葉功能的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)音樂可對(duì)人體前額葉產(chǎn)生一定程度的抑制,誘導(dǎo)人體進(jìn)入深度放松狀態(tài)。ZHOU W J等[41]確定了從接收和處理聲音信息的聽覺皮層到充當(dāng)身體感覺信號(hào)的中繼站丘腦的路徑,發(fā)現(xiàn)低強(qiáng)度的聲音能抑制從大腦聽覺皮層到丘腦后核和腹后核的谷氨酸能輸入。

2.3 神經(jīng)遞質(zhì) 神經(jīng)遞質(zhì)水平改變是抑郁癥發(fā)病機(jī)制之一,去甲腎上腺素(NE)、5-HT、DA、γ-氨基丁酸(GABA)的活性和含量紊亂可導(dǎo)致抑郁的發(fā)生。程虹毓等[42]觀察中醫(yī)五音療法對(duì)焦慮抑郁大鼠的影響,發(fā)現(xiàn)音樂干預(yù)后大鼠腦內(nèi)5-HT、NE、DA 含量減少,γ-GABA含量增加,提示中醫(yī)五音療法治療抑郁癥有一定的效果。張敏等[43]用中醫(yī)五音療法治療高血壓病伴抑郁患者,治療后患者大腦內(nèi)一氧化氮、NE、5-HT含量增多。呂衛(wèi)華等[44]用中醫(yī)五音療法治療肝陽上亢型偏頭痛患者,發(fā)現(xiàn)治療后患者血清5-HT、降鈣素基因相關(guān)肽含量明顯改善。袁斌等[45]發(fā)現(xiàn)針刺結(jié)合中醫(yī)五音療法治療卒中后抑郁模型大鼠,可以改善大鼠不同腦區(qū)的5-HT、NE含量。

2.4 神經(jīng)內(nèi)分泌 下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸是抑郁癥研究的重點(diǎn)。研究顯示,抑郁的風(fēng)險(xiǎn)與較高的早晨皮質(zhì)醇(CORT)水平顯著相關(guān)。當(dāng)機(jī)體受到刺激后,將信號(hào)傳遞到下丘腦,HPA 軸功能活躍,使血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、CORT 含量明顯增加,而CORT 水平升高可減小海馬體積,使抑郁癥患者產(chǎn)生記憶認(rèn)知障礙、睡眠障礙、情緒消沉等癥狀,且糖皮質(zhì)激素水平升高會(huì)進(jìn)一步損傷HPA 軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)[46]。肖青青[47]用徵調(diào)音樂對(duì)心陰虧虛型大鼠進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)大鼠的下丘腦CRH 及血清ACTH、CORT 濃度明顯降低,說明徵調(diào)五音療法可以通過抑制HPA 軸過度激活起到治療作用。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)人們聽到自己喜歡的音樂時(shí),腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽分泌增加,可引起愉快情緒,從而提高疼痛的耐受程度、減少疼痛。

2.5 免疫炎癥因子 氧化應(yīng)激反應(yīng)在壓力相關(guān)疾病的病理改變中起著至關(guān)重要的作用。慢性刺激會(huì)引起免疫應(yīng)答,導(dǎo)致相關(guān)的創(chuàng)傷性損傷；心理應(yīng)激可使血液中單核細(xì)胞增多,導(dǎo)致單核細(xì)胞增多癥。慢性應(yīng)激導(dǎo)致的持續(xù)的炎性反應(yīng)和白細(xì)胞增多是抑郁癥的臨床表現(xiàn)之一。研究顯示,集體擊鼓可使脫氫表雄酮/皮質(zhì)醇的比率和自然殺傷細(xì)胞的活性增加；聆聽休閑音樂,可明顯改善體內(nèi)干擾素-γ、CD+4T 細(xì)胞[38]。祁欣等[48]觀察中醫(yī)五音療法對(duì)阿爾茨海默病模型小鼠的影響,發(fā)現(xiàn)小鼠腦海馬神經(jīng)中白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子表達(dá)及含量明顯降低,5-HT 和NE mRNA 水平上升,說明五音療法能提高機(jī)體神經(jīng)免疫。

研究顯示,抑郁癥發(fā)病可能與體內(nèi)單胺類遞質(zhì)及其受體、神經(jīng)內(nèi)分泌、氧化應(yīng)激、炎癥因子、神經(jīng)可塑性的相互作用密切相關(guān)[49-50]。中醫(yī)五音療法通過聲波共振、激發(fā)神經(jīng)可塑性及調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫炎癥因子水平等改善機(jī)體的功能。

3 總結(jié)與展望

當(dāng)今抑郁癥的診療仍是醫(yī)學(xué)界一大難題,臨床治愈率僅有27%[51]。目前,臨床診療該病多為化學(xué)藥物聯(lián)合心理咨詢,但抑郁癥發(fā)病周期較長,常用的化學(xué)藥物雖能收到短期良好療效,但容易出現(xiàn)耐藥性,而增加藥物劑量又會(huì)增大毒副作用,患者依從性不高。音樂療法在調(diào)暢情志方面具有獨(dú)特的魅力。大量研究證明,中醫(yī)五音療法治療抑郁癥有不錯(cuò)的效果,不僅可以改善原發(fā)性抑郁癥患者的精神狀態(tài),還可治療在其他軀體疾病如內(nèi)科疾病(中風(fēng)、失眠、心力衰竭、糖尿病、功能衰竭血液透析、慢性腸胃炎、慢性肝病等)、婦科疾病(圍絕經(jīng)期、產(chǎn)后等)及腫瘤并發(fā)癥基礎(chǔ)上繼發(fā)的抑郁癥。微觀分子機(jī)制研究也顯示,音樂能夠通過其特定的旋律、節(jié)律與臟腑產(chǎn)生共振,激活大腦不同區(qū)域,影響神經(jīng)遞質(zhì)、激素、免疫炎癥因子的分泌,達(dá)到改善抑郁狀態(tài)的目的。諸多學(xué)者進(jìn)行的有益探索,為五音療法的臨床開展提供了客觀證據(jù),同時(shí)也給抑郁癥的診療開辟了新的思路。

綜上所述,中醫(yī)五音療法作為一種干預(yù)手段在治療抑郁癥方面已經(jīng)取得初步進(jìn)展,但仍需在臨床實(shí)踐中不斷完善。未來的臨床研究中,可以從以下3個(gè)方面做進(jìn)一步深入。①加強(qiáng)臨床診療時(shí)中醫(yī)辨證選曲,考慮患者的年齡、性別、音樂教育經(jīng)驗(yàn)、人格特質(zhì)、對(duì)樂曲的熟悉度及喜愛度等因素,采用視、聽、唱、舞多種形式進(jìn)行辨治。在虛實(shí)補(bǔ)瀉、以情勝情、因勢(shì)利導(dǎo)等治療原則的指導(dǎo)下規(guī)范制定包括曲目、演奏樂器、表現(xiàn)形式等個(gè)體化音樂處方,以達(dá)到更好的共鳴效果。②加強(qiáng)中醫(yī)五音療法治療抑郁癥機(jī)制探討和規(guī)律總結(jié),將基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐緊密結(jié)合起來,使療效更有說服力及獲得更多學(xué)者的認(rèn)可。③中醫(yī)五音療法與針灸相結(jié)合,以增強(qiáng)療效,或豐富中醫(yī)五音療法的診療形式。現(xiàn)有研究表明,針刺與中醫(yī)五音療法結(jié)合治療中風(fēng)后抑郁的療效較單一治療方式更佳[12,52]。針刺督脈、手少陰心經(jīng)、手厥陰心包經(jīng)、手足陽明經(jīng)等穴位能夠開竅解郁、醒神調(diào)神、振奮正氣,且中醫(yī)五音療法具有疏肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)、激發(fā)陽氣的作用。擇時(shí)施樂與施樂時(shí)長也是影響治療效果的重要因素,值得深入研究[19,29]。