田苗艷,徐丹,宋煒,劉學(xué)峁
摘要 目的:探討黃芪桂枝五物湯對(duì)急性心肌梗死病人心室重塑及血清miR-21、miR-126水平的影響。方法:選取2021年2月—2022年7月于青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市中心醫(yī)院就診的116例急性心肌梗死病人作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組58例。對(duì)照組采用常規(guī)治療,觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用黃芪桂枝五物湯輔助治療,均治療14 d后比較治療效果。結(jié)果:觀察組治療后的心肌梗死溶栓分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后,觀察組的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室舒張期末容積(LVEDV)、心肌重量指數(shù)(LVMI)、左室后壁厚度(LVPWT)、舒張末期室間隔厚度(IVST)、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血清miR-21、miR-126改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組(P<0.05)。隨訪6個(gè)月后,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.152,P=0.697),但主要不良心血管事件發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.833,P=0.028)。結(jié)論:對(duì)急性心肌梗死病人實(shí)施黃芪桂枝五物湯輔助治療,可降低心肌缺血及再灌注損傷,改善冠狀動(dòng)脈灌注和心功能,下調(diào)血清miR-21、miR-126水平。
關(guān)鍵詞急性心肌梗死;黃芪桂枝五物湯;心室重塑;心功能
doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.020
急性心肌梗死(AMI)可因冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔受阻,血小板聚集于破裂斑塊表面,從而使心肌發(fā)生嚴(yán)重缺血,形成血栓,表現(xiàn)為氣促、胸悶、乏力、劇烈胸骨后疼痛,嚴(yán)重時(shí)可并發(fā)心力衰竭、心律失常、休克,嚴(yán)重危及生命安全[1]。目前,治療AMI的主要治療方式為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI),能夠緩解因缺血導(dǎo)致的心肌壞死及損傷,快速恢復(fù)心肌血液灌注,但研究發(fā)現(xiàn)心肌缺血后再灌注本身便會(huì)引起心肌壞死或損傷,甚至擴(kuò)大梗死面積、出現(xiàn)無(wú)復(fù)流,嚴(yán)重?fù)p害心肌組織,因此需重視介入術(shù)后的相關(guān)治療[2]。中醫(yī)認(rèn)為,介入治療后引起的再灌注損傷屬于本虛標(biāo)實(shí)之證[3]。AMI本身便因痰阻、寒凝、氣滯、血瘀等瘀毒之邪堵塞于心脈,久而成痹,加之介入治療會(huì)損傷正氣,故應(yīng)盡快給予溫經(jīng)通痹、泄毒化痰、益氣活血、補(bǔ)氣固本之法[4]。黃芪桂枝五物湯是中醫(yī)補(bǔ)氣生血名方,具有活血化瘀、溫陽(yáng)益氣、利水化飲等功效,能夠改善梗死后心功能,降低心肌耗氧量,緩解心肌缺血癥狀,更好地保護(hù)心肌,對(duì)AMI病人預(yù)后有益[5]。本研究探討黃芪桂枝五物湯對(duì)AMI病人血清miR-21、miR-126水平及心室重塑的影響。
1資料與方法
1.1一般資料
選取2021年2月—2022年7月于青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市中心醫(yī)院就診的116例AMI病人作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組58例。觀察組,男30例,女28例;年齡(56.65±8.95)歲;病程(5.83±2.16)h;梗死部位:后壁9例,下壁18例,前壁31例。對(duì)照組,男32例,女26例;年齡(56.31±8.87)歲;病程(5.54±2.23)h;梗死部位:高側(cè)壁8例,下壁17例,前壁33例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。
1.2診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
診斷標(biāo)準(zhǔn):1)西醫(yī)診斷,符合AMI西醫(yī)診斷指南中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];且持續(xù)劇烈胸痛>30 min;相鄰≥2個(gè)導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段抬高≥0.1 mV。2)中醫(yī)診斷,符合AMI中醫(yī)診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7],主癥為胸痛、胸悶不緩解;次癥為乏力、頭暈、自汗、喘促、心悸、無(wú)法平臥、氣短、苔白膩、舌淡暗、脈無(wú)力。納入標(biāo)準(zhǔn):符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡>20歲;符合PCI介入適應(yīng)證;簽署書面知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重心臟機(jī)械并發(fā)癥者;合并血液系統(tǒng)、嚴(yán)重自身免疫性疾病者;合并肝腎功能衰竭者;有明確臨床感染證據(jù)者;合并各種慢性炎癥及創(chuàng)傷者;近期有手術(shù)史者。
1.3方法
兩組均在PCI術(shù)后給予相應(yīng)藥物治療。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療,即普伐他汀鈉片,每日1次,每次20 mg,口服;硫酸氫氯吡格雷,每日1次,每次75 mg,口服。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用黃芪桂枝五物湯治療,組方:當(dāng)歸15 g,川芎15 g,白芍15 g,黃芪30 g,炒白術(shù)12 g,桂枝12 g,丹參15 g,元胡15 g,人參9 g,黃連9 g,薤白9 g,丹參15 g,生姜6 g,三七6 g,瓜蔞9 g,大棗6 g,每日1劑,分早晚兩次服用。兩組均治療14 d。
1.4觀察指標(biāo)
1)心肌梗死溶栓治療(TIMI)分級(jí):0級(jí)為血管完全堵塞,無(wú)灌注;1級(jí)為少量造影劑通過(guò)狹窄部位,滲透而無(wú)灌注;2級(jí)為>3個(gè)心動(dòng)周期遠(yuǎn)端血管可被充盈,部分灌注;3級(jí)為排空緩慢;4級(jí)為完全灌注,排空迅速。2)使用YZB/吉0052-2004SDD動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室舒張期末容積(LVEDV);使用HP2500型號(hào)彩色多普勒心臟超聲儀檢測(cè)左室心肌重量指數(shù)(LVMI)、左室后壁厚度(LVPWT)、舒張末期室間隔厚度(IVST)。3)使用邁瑞Mindray全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。4)采集4 mL肘靜脈血,3 500 r/min離心15 min分離血清,收集上層液體,使用RNA提取試劑盒提取RNA,逆轉(zhuǎn)錄成cRNA,進(jìn)行基因擴(kuò)增,引物序列見表1,經(jīng)歷45個(gè)循環(huán)后曲線溶解,設(shè)置3個(gè)復(fù)孔,取平均值檢測(cè)血清miR-21、miR-126水平。5)中醫(yī)證候積分[8]:按照《癥狀分級(jí)量化表》判定病人當(dāng)前胸痛、胸悶、氣喘、心煩、心悸、神倦乏力、雙下肢水腫、煩躁、出汗、尿少腹脹、畏寒肢冷、口唇青紫、顏面灰白等癥狀,每項(xiàng)按照0~3分標(biāo)記,分值越高,癥狀越重。6)不良反應(yīng)和主要不良心血管事件(MACE)。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(x±s),兩組多時(shí)點(diǎn)對(duì)比采用重復(fù)測(cè)量的方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)或百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1兩組TIMI分級(jí)比較
治療前,兩組TIMI分級(jí)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組治療后TIMI 分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。
2.2兩組心功能比較
治療前,兩組心功能比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組LVEF、LVESD、LVEDD、LVEDV改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。
2.3兩組心室重塑指標(biāo)比較
治療前,兩組心室重塑指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組LVMI、IVST、LVPWT改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。
2.4兩組心肌缺血再灌注指標(biāo)比較
治療前,兩組心肌缺血再灌注指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組sICAM-1、ET-1改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表5。
2.5兩組血清miR-21、miR-126水平比較
治療前,兩組血清miR-21、miR-126水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組血清miR-21、miR-126改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表6。
2.6兩組中醫(yī)證候積分比較
重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析顯示,中醫(yī)證候積分以時(shí)間因素和分組的交互作用、時(shí)間因素均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前中醫(yī)證候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而觀察組治療后各時(shí)間段中醫(yī)證候積分更低(P<0.05)。詳見表7。
2.7兩組不良反應(yīng)和MACE發(fā)生率比較
兩組病人均隨訪6個(gè)月,其中觀察組在治療期間出現(xiàn)低血壓1例,面目潮紅1例,胃腸道反應(yīng)1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.17%(3/58);在隨訪中,1例發(fā)生再梗阻,MACE發(fā)生率為1.72%(1/58)。對(duì)照組治療期間出現(xiàn)面目潮紅2例,惡心嘔吐2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%(4/58);在隨訪中出現(xiàn)心源性死亡1例,再梗阻5例,復(fù)發(fā)心絞痛1例,MACE發(fā)生率為12.07%(7/58)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.152,P=0.697),但兩組MACE發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.833,P=0.028)。
3討論
AMI屬于中醫(yī)學(xué)“真心痛”范疇,以心前區(qū)劇烈疼痛為典型之證,伴隨脈微欲絕、大汗淋漓、四肢厥冷、面色蒼白病證[9]。中醫(yī)古籍中有較多關(guān)于AMI的表達(dá),其中《醫(yī)碥·心痛》提及“真心痛,其證卒然大痛,咬牙噤口,氣冷,漢出不休,面黑,手足青過(guò)節(jié),冷如冰,旦發(fā)夕死,夕發(fā)旦死,不治”;《靈樞·厥病》:“真心痛,手足青至節(jié),心痛甚,旦發(fā)夕死,夕發(fā)旦死”;《難經(jīng)·六十難》:“手足青者,痛在心,名真心痛”。上述文獻(xiàn)綜合了真心痛定義、部位、癥狀、預(yù)后,與“胸痹”病因病機(jī)相似,與寒邪侵襲、痰濁化生、過(guò)食肥甘、氣滯血瘀、七情內(nèi)傷、陽(yáng)氣不足、年老體衰有關(guān),發(fā)病條件是標(biāo)實(shí),本虛是發(fā)病基礎(chǔ),嚴(yán)重者可因氣血運(yùn)行中斷,心脈突然閉塞,危及生命,故需盡早治療[10]。而在《靈樞·脈度》:“經(jīng)脈為里,絡(luò)之別者為孫,支而橫著為絡(luò)”;《靈樞·邪客》:“營(yíng)氣者,注之于脈,泌其津液,化以為血,內(nèi)注五臟六腑”,以上文獻(xiàn)重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)絡(luò)脈具有互滲津血、滲灌血?dú)?、貫通營(yíng)衛(wèi)之功[11]。因此,針對(duì)AMI發(fā)病機(jī)制,中醫(yī)治法應(yīng)以溫經(jīng)通痹、化痰泄毒、益氣活血為主,致使痰濁得以溫化、瘀血得以通暢、瘀毒得以疏泄,心脈氣血通暢,疾病得除[12]。
黃芪桂枝五物湯包含多種藥材,方中黃芪為君,具有益氣固表、扶助心氣、補(bǔ)氣實(shí)衛(wèi)、補(bǔ)氣培元、益氣之功?!侗静荼阕x》中提及“黃芪之補(bǔ),使陽(yáng)氣和利,自然生津生血,善達(dá)表益衛(wèi)”;當(dāng)歸性溫、苦、辛、甘,具有潤(rùn)腸、止痛、活血、補(bǔ)血之功;桂枝性溫、甘、辛,具有溫經(jīng)通痹、散風(fēng)寒、開痹澀、通經(jīng)絡(luò)之功;配伍黃芪,可達(dá)到益氣、通經(jīng)、溫陽(yáng);芍藥微寒,性酸、苦,具有養(yǎng)血合營(yíng)、緩中止痛、養(yǎng)血柔肝、通血痹。《名醫(yī)別錄》論白芍,“散惡血,通順血脈,去水氣,利膀胱”。與桂枝合用,可調(diào)營(yíng)衛(wèi)而和表里。元胡性溫、苦、辛,具有理氣止痛、活血散瘀之功;黃連性寒、苦,具有瀉火解毒、清熱燥濕之功;瓜蔞性寒、甘,具有潤(rùn)燥滑腸、寬胸散結(jié)、清熱滌痰之功;白術(shù)性溫、苦、甘,具有止汗、燥濕利水、健脾益氣之功;人參性甘,具有生津止渴、補(bǔ)脾益肺、大補(bǔ)元?dú)?、安神益智之功;薤白性溫、苦、辛,具有下氣行滯、通?yáng)散結(jié)之功;三七具有止痛、活血通絡(luò)之功;大棗甘溫,具有養(yǎng)血益氣之功;生姜辛溫,具有疏散風(fēng)邪之功,綜合全方,共奏溫經(jīng)通痹、化痰泄毒、益氣活血、補(bǔ)益正氣之功[13-15]。
心室重塑是AMI發(fā)病后一個(gè)進(jìn)行性、慢性過(guò)程,主要是因心肌間質(zhì)內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶突發(fā)增多,導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活,增加肌肉組織體積,增重心臟負(fù)荷,導(dǎo)致心室指標(biāo)、心功能指標(biāo)發(fā)生改變[16]。分析本研究結(jié)果,兩組接受治療后,心功能、心室重塑指標(biāo)、心肌缺血再灌注指標(biāo)均有所改善,說(shuō)明病人經(jīng)過(guò)相關(guān)藥物治療能夠有效減輕心肌缺血再灌注損傷,改善心功能。兩者比較,觀察組LVMI、IVST、LVPWT、LVEF、LVESD、LVEDD、LVEDV、sICAM-1、ET-1及TIMI分級(jí)改善情況更優(yōu),中醫(yī)證候積分更低,提示黃芪桂枝五物湯利用價(jià)值更高,不僅在癥狀改善方面具有一定優(yōu)勢(shì),還可改善心功能,逆轉(zhuǎn)心室重塑,對(duì)預(yù)后具有一定價(jià)值。分析原因,黃芪桂枝五物湯雖包含多種藥材,其中黃芪、桂枝為主要用藥,其中桂枝具有溫陽(yáng)通脈之功;黃芪為君藥,可發(fā)揮健脾、行血、益氣之功[17]。董揚(yáng)等[18]在大鼠研究中發(fā)現(xiàn),黃芪能夠改善心室重塑,保護(hù)心功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),黃芪中包含黃芪多糖,能夠改善冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,清除氧自由基,增強(qiáng)心肌收縮力;桂枝所含皂苷成分,能夠增加病變區(qū)域血流灌注量,使冠狀動(dòng)脈有效擴(kuò)張,減輕缺血區(qū)域再灌注損傷程度;諸藥合用,可修復(fù)受損心肌細(xì)胞,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成,減少心肌耗氧量,抑制重塑,從而縮小梗死面積,改善心室重塑和心功能[19]。同時(shí),有研究表明,miRNA也參與了AMI發(fā)生、發(fā)展過(guò)程,可調(diào)控轉(zhuǎn)錄后水平基因表達(dá),在不同疾病中存在不同表達(dá)譜,故近年來(lái)也被心血管疾病作為特異性判定標(biāo)準(zhǔn)[20]。本結(jié)果顯示,觀察組治療后miR-21、miR-126改善情況優(yōu)于對(duì)照組,進(jìn)一步說(shuō)明黃芪桂枝五物湯能夠抑制冠狀動(dòng)脈血管平滑肌痙攣,修復(fù)凋亡內(nèi)皮細(xì)胞,改善心功能,促使疾病恢復(fù)。從遠(yuǎn)期療效分析,觀察組隨訪后心臟不良事件更低,說(shuō)明黃芪桂枝五物湯遠(yuǎn)期療效也更為顯著,可降低復(fù)發(fā)心絞痛、再梗阻率。
綜上所述,黃芪桂枝五物湯具有安全、有效特點(diǎn),用于AMI病人中,可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少心血管事件發(fā)生。
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(收稿日期:2023-04-25)
(本文編輯鄒麗)