范增光，代永興

摘要目的：通過對周亞濱教授治療高血壓病的用藥統(tǒng)計，以進(jìn)一步總結(jié)周亞濱教授治療高血壓的用藥規(guī)律。方法：收集2017年9月1日—2019年8月30日經(jīng)周亞濱教授診治的高血壓病人完整而有效的門診病歷資料106份，采用Excel軟件及SPSS 24.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行藥物類別、藥物頻數(shù)及聚類分析，得出高頻用藥類別、常用中藥、藥對及藥物組合。通過統(tǒng)計結(jié)果，探討周亞濱教授治療高血壓的臨床用藥特點。結(jié)果：本研究納入治療高血壓的中藥復(fù)方106首，涉及中藥150味，總使用頻次為1 990次，使用頻次≥20次的藥物有34味，累計使用頻率達(dá)68.99%，其中天麻、鉤藤、半夏、白術(shù)、菊花、決明子、夏枯草、葛根、川芎及丹參出現(xiàn)頻次在50次以上，為治療本病的核心藥物。涉及用藥種類13類，分別是平肝息風(fēng)藥（19.07%）、補(bǔ)虛藥（18.13%）、清熱藥（13.33%）、活血化瘀藥（11.27%）、解表藥（10.27%）、化痰止咳平喘（8.80%）、安神藥（7.87%）等所占比例較大，其占88.73%。聚類分析獲得6個常用藥對和3個聚類方。結(jié)論：周亞濱教授治療高血壓內(nèi)服方藥以清熱平肝、滋陰補(bǔ)腎為主，再根據(jù)個體配合活血、化痰、安神等藥物，臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞高血壓??；周亞濱；用藥分析；聚類分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.025

高血壓是一種常見的心腦血管疾病，發(fā)病率居高不下，雖然近年來高血壓病的知識普及范圍越來越廣泛，而且治療率和控制率較前也有所提高，但總體仍處于較低的水平，最新的流行病學(xué)顯示，我國大約有3.3億例高血壓病人，并且中青年發(fā)病率有上升趨勢［1-3］。

高血壓病的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，治療上仍主要以5大類降壓藥物為主，雖然降壓效果明顯，但是長時間應(yīng)用病人的依從性較差，而且也會有一定的毒副作用發(fā)生［4］。中醫(yī)學(xué)古籍中并無此病名的記載，但根據(jù)其主要證候，常將其歸屬于眩暈、頭痛、中風(fēng)等范疇，而且有大量的研究可以證實，中醫(yī)藥在治療高血壓方面療效顯著，且可彌補(bǔ)常規(guī)降壓藥不良反應(yīng)的不足［5-7］。本研究通過篩選、整理周亞濱教授治療高血壓的有效病例，進(jìn)行系統(tǒng)的歸納分析，并加以總結(jié)，以期為臨床治療高血壓病提供參考。

1資料與方法

1.1病例來源

選取2017年9月1日—2019年8月30日經(jīng)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院周亞濱教授門診診治的高血壓病人病例，系統(tǒng)整理后獲得106份有效病例，首診處方106首。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國高血壓防治指南2018修訂版》［8］中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：在未使用任何降血壓藥物的前提下，非同日3次測量診室血壓，即收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg；而收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≤90 mmHg為單純性收縮期高血壓。若病人既往被診斷為高血壓病，同時正在應(yīng)用降血壓藥物，即收縮壓＜140 mmHg，舒張壓＜90 mmHg也可診斷為高血壓。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］將高血壓分為肝火亢盛證、痰濕壅盛證、瘀血阻絡(luò)證、陰虛陽亢證、陰陽兩虛證、氣血虧虛證及腎精不足證7類證型。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性高血壓病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且高血壓為第一診斷；病例資料完整，如具有詳細(xì)中醫(yī)診斷、舌脈、中藥名稱及劑量等。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合原發(fā)性高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)或高血壓為非第一診斷；首診病例資料信息不齊全無法進(jìn)行處方用藥分析；合并急性心腦血管疾病、急性腎功能不全或嚴(yán)重肝功能不全等；在觀察期間服用其他降壓藥的處方。

1.4研究方法

1.4.1規(guī)范藥名

參考《中藥學(xué)》（新世紀(jì)第二版）對有效處方進(jìn)行整理，將處方中涉及的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一。1）將中藥合寫予以拆分：如生、熟地拆分為生地黃、熟地黃；煅龍牡拆分為煅龍骨、煅牡蠣。2）將中藥俗稱、別名統(tǒng)一：如山萸肉統(tǒng)一為山茱萸；大黃、文軍統(tǒng)一為大黃；川樸、厚樸統(tǒng)一為厚樸；土蟲、土鱉蟲統(tǒng)一為土鱉蟲；赭石、代赭石統(tǒng)一為代赭石。3）修正不符合規(guī)范的藥名。

1.4.2建立數(shù)據(jù)庫

將規(guī)范藥名后的中藥輸入Excel表格中，建立中藥數(shù)據(jù)庫，將病歷中出現(xiàn)的全部藥物設(shè)為二值變量，每首方劑中出現(xiàn)的中藥賦值為1，未出現(xiàn)的中藥賦值為0。所有數(shù)據(jù)采取雙人雙機(jī)錄入。數(shù)據(jù)是統(tǒng)計分析的核心資料，需要反復(fù)核對檢查，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.4.3數(shù)據(jù)分析

采用Excel軟件進(jìn)行用藥類別、用藥頻次的分析；然后將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 24.0軟件，對數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析。

2結(jié)果

2.1用藥頻次分析

本研究納入高血壓病例106份，涉及中藥150味，總使用頻次為1 990次，經(jīng)過頻數(shù)統(tǒng)計，其中使用頻次≥20次的藥物有34味，累計使用頻率達(dá)68.99%，是治療本病的主要藥物。詳見圖1。

2.2用藥類別與頻率分析

使用頻次＞15次的中藥42味，使用頻數(shù)1 500次，占總藥物使用頻率的75.38%。參照《中藥學(xué)》（新世紀(jì)第2版），根據(jù)功效對其進(jìn)行歸類。詳見表1。

2.3基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

以周亞濱教授治療高血壓藥物（除去甘草）作為變量進(jìn)行聚類，由配伍關(guān)系密切藥物組成的聚類方，采用SPSS 22.0軟件對使用頻次≥20次的34味藥物進(jìn)行聚類分析，獲得6個常用對藥及3個聚類方。詳見圖2及表2、表3。

3討論

3.1數(shù)據(jù)挖掘方法在名老中醫(yī)經(jīng)驗傳承中的優(yōu)勢

中醫(yī)藥學(xué)傳承與創(chuàng)新是中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的重要目標(biāo)，而名老醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)工作是實現(xiàn)其目標(biāo)的重要途徑之一［10］。名醫(yī)章太炎曾言：“中醫(yī)之成績，醫(yī)案最著，循此鉆研，事半功倍”，醫(yī)案中蘊(yùn)藏著名老中醫(yī)寶貴的辨證論治思維方法，是名老中醫(yī)經(jīng)驗得以傳承、發(fā)揚(yáng)不可或缺的重要載體［11］。但是傳統(tǒng)的經(jīng)驗總結(jié)有許多不足，而近年來，隨著網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)不斷地發(fā)展，電子數(shù)據(jù)庫及挖掘技術(shù)日漸成熟，對于海量、復(fù)雜的數(shù)據(jù)中所隱含有用信息可以快速提取，其中，聚類分析作為一種新的統(tǒng)計學(xué)方法，能夠?qū)㈦S機(jī)現(xiàn)象進(jìn)行歸類分析，其結(jié)果可以大致了解老中醫(yī)藥專家的用藥習(xí)慣、配伍喜好，有利于更加科學(xué)地歸納、總結(jié)名老中醫(yī)的辨證思路［12］。周亞濱教授對于中醫(yī)藥治療心血管疾病有著獨到的見解，經(jīng)驗豐富。

3.2中藥治療高血壓病用藥特點的分析

3.2.1治療高血壓中藥類別的分析

通過分析可以看出平肝息風(fēng)藥在本統(tǒng)計中使用頻次最高，占19.07%；其次為補(bǔ)虛藥，占18.13%；第3位為清熱藥，占13.33%，3者合計共占50.53%?？v觀高血壓的病因病機(jī)可知，本病的發(fā)病常為多種因素共同影響，為本虛標(biāo)實之證，本虛以肝腎陰虛最為常見，標(biāo)實為“風(fēng)、火、痰、瘀”，其中尤以肝風(fēng)內(nèi)動為主，如《素問·至真要大論》中記載：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，充分說明了高血壓的發(fā)生與肝密切相關(guān)［13］；又如《景岳全書》曰：“無虛不能作昡”的記載，亦說明了肝、脾、腎虧虛與高血壓的關(guān)系，而3者中，肝、腎二臟與高血壓的發(fā)病最為密切［14］。周亞濱教授常言，肝為風(fēng)木之臟，體陰而用陽，主升主動，喜條達(dá)而惡抑郁，長期焦慮惱怒，使的肝氣郁結(jié)，肝郁化火，火易生風(fēng)，上亂清空，而腎主藏精，生髓通腦，若先天不足，加之后天久病耗傷致使腎陰不足，腎陰虧損，水不涵木，陰不制陽，陽亢于上，發(fā)為眩暈，所以在治療上周亞濱教授著重強(qiáng)調(diào)因從肝腎二臟的進(jìn)行論治，以清熱平肝、滋補(bǔ)肝腎為基本的治療大法。此外，痰濁、瘀血兩種病理因素在高血壓的發(fā)病過程中亦起到了重要作用，周亞濱教授認(rèn)為兩種病理因素主要見于高血壓的不同階段，認(rèn)為發(fā)病的早期以陰陽失衡為主，中后期則以虛實夾雜，以痰瘀互結(jié)為主，所以治療上在滋補(bǔ)肝腎的同時，不忘酌情加入化痰活血通絡(luò)之品。以上研究表明，周亞濱教授在治療本病時在選方上多以清熱平肝、滋陰補(bǔ)腎為主，同時酌情加入活血、化痰之品，再次證實了高血壓病發(fā)病的病因病機(jī)是以本虛標(biāo)實為主。

3.2.2常用藥對及藥物組合的分析

中藥藥對又稱對藥，是指在臨證時常將兩味固定的藥物配合使用，可以體現(xiàn)中藥復(fù)方的主治方向、病機(jī)特征及治則治法。參考藥對有以下幾種：1）天麻、鉤藤，天麻具有平抑肝陽、息風(fēng)止痙的功效；鉤藤具有清熱平肝、息風(fēng)止驚之功，二者均入肝經(jīng)，合用則增強(qiáng)平肝息風(fēng)之力，對于肝陽上亢型高血壓有特殊的功能?，F(xiàn)代藥理研究表明，天麻可有效降低外周血管阻力，進(jìn)而起到降壓的作用，同時還可以明顯增加腦血量，保證頭部的血液供應(yīng)；鉤藤具有鎮(zhèn)靜、降壓等作用［15］。亦有研究證實天麻、鉤藤作為主藥可以降低高血壓病人的內(nèi)皮細(xì)胞微粒（EMPs）、血清血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）水平、升高內(nèi)皮舒張功能（FMD）水平，有利于維持血管內(nèi)皮的平衡［16］。2）決明子、夏枯草，決明子味甘苦，性涼，清肝明目，有研究表明，決明子的低聚糖、蛋白質(zhì)、蒽醌苷及水溶性和脂溶性苷類具有明顯的降血壓作用；夏枯草入肝膽經(jīng)，清肝瀉火，有研究表明，夏枯草的有效成分齊墩果酸、熊果酸等可降低體內(nèi)兒茶酚胺含量、減輕血管內(nèi)皮損傷及降低內(nèi)皮素前體mRNA的表達(dá)水平，發(fā)揮降低血壓的作用；兩者主要用于高血壓病屬肝熱、陽亢之癥者，合用則增強(qiáng)清肝瀉火之力，共同抑制肝陽上亢，而發(fā)揮治療作用［17-19］。3）丹參、川芎，丹參活血，祛瘀止通；川芎活血、祛風(fēng)止痛，二者合用增強(qiáng)活血止痛之功，研究表明，丹參素及鹽酸川芎嗪可以緩解高血壓病人的炎癥反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮血管功能、保護(hù)線粒體、降低尿微量白蛋白的排泄率，同時還具有擴(kuò)張冠狀動脈、降低外周血管阻力的作用，進(jìn)而改善心肌細(xì)胞的血供；二者合用既能夠增強(qiáng)降壓的效果，還具有腦保護(hù)的作用［20-21］。4）熟地、白芍，熟地補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓；白芍養(yǎng)血斂陰，平抑肝陽，二者主要用于陰虛陽亢型高血壓，合用則效果更佳。5）龍骨、牡蠣，龍骨鎮(zhèn)靜安神，平肝潛陽；牡蠣重鎮(zhèn)安神，平肝潛陽，二者合用增強(qiáng)平肝潛陽之功。研究表明，龍骨、牡蠣主要通過調(diào)控炎性介質(zhì)、改善血管內(nèi)皮功能等方面發(fā)揮降壓作用［22］。6）遠(yuǎn)志、酸棗仁，遠(yuǎn)志安神益智；酸棗仁養(yǎng)心安神，為安神之要藥。研究表明，遠(yuǎn)志、酸棗仁為治療原發(fā)性高血壓的常用藥對，二者合用增強(qiáng)安神之功，可以用于治療高血壓肝陽上亢證的輔助治療［23］。

根據(jù)藥物之間的組合關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析后獲得3組核心藥物組合：1）遠(yuǎn)志、酸棗仁、茯神，3者均具有安神之功，合用增強(qiáng)安神益智、化痰開竅之力，用于治療高血壓肝陽上亢所出現(xiàn)的緊張、焦慮等癥。2）熟地、白芍、珍珠母、代赭石、三七粉、吳茱萸，熟地、白芍滋補(bǔ)肝腎，珍珠母、代赭石、吳茱萸降逆止痛，三七粉活血化瘀。3）黃芪、黨參、升麻、茯苓、葛根、石菖蒲，黃芪、黨參在于扶助正氣，升麻、葛根升清陽，茯苓、石菖蒲安神，諸藥合用更加符合高血壓本虛標(biāo)實之病機(jī)，為治療本病的核心組合。

4小結(jié)

綜上所述，周亞濱教授治療高血壓病的內(nèi)服中藥方主要以滋陰補(bǔ)腎、清熱平肝為主，再根據(jù)兼癥所出現(xiàn)的其他表現(xiàn)，酌情再加入活血、化痰、安神等藥物。而中醫(yī)藥治療高血壓臨床療效顯著，且毒副作用小，所以對其有效的經(jīng)驗加以總結(jié)、分析，更加有利于中醫(yī)藥的傳承。

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（收稿日期：2022-06-11）

（本文編輯鄒麗）