申少珍，徐婧，楊賀，竇金娟

摘要 目的：研究風(fēng)痰阻絡(luò)型急性缺血性腦卒中病人血脂、血凝水平與腦卒中進展的關(guān)系。方法：通過采集醫(yī)院電子病例系統(tǒng)信息和電話隨訪的方式收集2020年1月1日—2020年12月31日于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院通州院區(qū)腦病科入院治療的缺血性腦卒中病人453例，分為風(fēng)痰阻絡(luò)型組（299例）和非風(fēng)痰阻絡(luò)型組（154例）。收集病人的一般資料，統(tǒng)計分析兩組進展性腦卒中的發(fā)生率。對比分析風(fēng)痰阻絡(luò)證進展性腦卒中與非進展性腦卒中病人血脂、凝血指標(biāo)及與腦卒中進展的相關(guān)性。結(jié)果：風(fēng)痰阻絡(luò)型組進展性腦卒中115例，非進展性腦卒中184例，腦卒中進展發(fā)生率為38.5%；非風(fēng)痰阻絡(luò)型組進展性腦卒中43例，非進展性腦卒中111例，腦卒中進展發(fā)生率為27.9%。風(fēng)痰阻絡(luò)證組腦卒中進展發(fā)生率明顯高于非風(fēng)痰阻絡(luò)證組（χ2＝4.971，P＝0.026）。風(fēng)痰阻絡(luò)證進展性腦卒中組與非進展性腦卒中組總膽固醇、低密度脂蛋白比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?？偰懝檀?、低密度脂蛋白與風(fēng)痰阻絡(luò)型腦卒中進展呈正相關(guān)（r＝0.145，P＝0.016；r＝0.127，P＝0.034）。結(jié)論：風(fēng)痰阻絡(luò)證腦卒中進展發(fā)生率明顯高于非風(fēng)痰阻絡(luò)證?？偰懝檀?、低密度脂蛋白升高是導(dǎo)致腦卒中進展的直接相關(guān)因素，在臨床診治風(fēng)痰阻絡(luò)型進展性腦卒中病人時需要嚴(yán)格控制好病人膽固醇及低密度脂蛋白水平。

關(guān)鍵詞急性缺血性腦卒中；進展性腦卒中；風(fēng)痰阻絡(luò)證；回顧性研究；危險因素

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.032

Relationship between Blood Lipid， Blood Coagulation Level and Stroke Progression in Acute Ischemic Stroke Patients with Wind Phlegm Obstruction Syndrome

SHEN Shaozhen， XU Jing， YANG He， DOU Jinjuan

Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 101100， China

Corresponding AuthorDOU Jinjuan， E-mail： djj8621@126.com

AbstractObjective：To study the relationship between blood lipid，blood coagulation and stroke progression in patients with acute ischemic stroke of wind phlegm obstruction.Methods：A total of 453 patients with ischemic stroke were collected? and divided into wind phlegm obstruction syndrome group（299 cases） and non wind phlegm obstruction syndrome group（154 cases）.General data of the patients were collected and the incidence of progressive stroke? in the two groups was analyzed.The correlation of blood lipids，blood clotting and other parameters with stroke progression in patients with progressive stroke and non-progressive stroke with wind phlegm obstruction syndrome were compared and analyzed.Results：In the wind phlegm obstruction syndrome group，there were 115 progressive strokes and 184 non-progressive strokes，the incidence of stroke progression was 38.5%.Among the non wind phlegm obstruction syndrome group，there were 43 progressive strokes and 111 non-progressive strokes，the incidence of stroke progression was 27.9%.The incidence of stroke progression in wind phlegm obstruction syndrome group was significantly higher than that in the non wind phlegm obstruction syndrome group（χ2＝4.971，P＝0.026）.There were significant differences in total cholesterol and low density lipoprotein between progressive stroke group and non-progressive stroke group（P＜0.05）.Total cholesterol and low density lipoprotein were positively correlated with the progression of wind phlegm obstruction syndrome cerebral apoplexy（r＝0.145，P＝0.016;r＝0.127，P＝0.034）.Conclusion：The incidence of stroke progression in wind phlegm obstruction syndrome? is significantly higher than that in non wind phlegm obstruction syndrome.Elevated total cholesterol and low density lipoprotein are directly related factors leading to stroke progression.In the clinical diagnosis and treatment of wind phlegm obstruction syndrome progressive stroke patients，the level of cholesterol and low density lipoprotein should be strictly controlled.

Keywordsacute ischemic stroke; progressive stroke; wind phlegm obstruction syndrome; retrospective study; risk factors

腦卒中是全球死亡和殘疾的主要原因［1］，包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中急性缺血性進展性腦卒中是嚴(yán)重危及病人生命、影響臨床預(yù)后的一類腦卒中，是腦卒中預(yù)后不良的重要原因，可導(dǎo)致更高的致殘率和死亡率［2］，為家庭及臨床工作帶來沉重的負(fù)擔(dān)。查閱文獻及臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中急性期病人的中醫(yī)證型以風(fēng)痰阻絡(luò)證最為多見，且風(fēng)痰阻絡(luò)證與非風(fēng)痰阻絡(luò)證病人腦卒中進展之間存在差異，風(fēng)痰阻絡(luò)證組進展性腦卒中的發(fā)生率較高［3-4］，故本研究通過進一步回顧性分析本院腦病科住院治療的急性缺血性腦卒中風(fēng)痰阻絡(luò)證病人的病例資料，分析進展性腦卒中的危險因素，為臨床診治該疾病提供參考。

1資料與方法

1.1病例來源

本研究為單中心、回顧性研究。通過采集醫(yī)院電子病例系統(tǒng)信息和電話隨訪的方式收集2020年1月1日—2020年12月31日于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院通州院區(qū)腦病科入院治療的急性缺血性腦卒中病人453例，分為風(fēng)痰阻絡(luò)型組（299例）和非風(fēng)痰阻絡(luò)型組（154例）。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理號：2023DZMEC-108-01）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組制定的《中國急性期缺血性腦卒中診治指南2014》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）急性起病；2）局灶性神經(jīng)功能缺損，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；3）癥狀和體征持續(xù)＞24 h；4）排除非血管性腦部病變；5）腦CT或顱腦磁共振成像（MRI）排除腦出血和其他病變、有責(zé)任缺血病灶。

目前，進展性腦卒中國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的定義或診斷標(biāo)準(zhǔn)。參考2004年歐洲進展性腦卒中工作組提出的進展性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，本課題制定進展性腦卒中納入標(biāo)準(zhǔn)為在腦卒中發(fā)生48 h或72 h內(nèi)，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分增加2分或4分以上［5-7］。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》（試行1995年）中中風(fēng)病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）以半身不遂，口舌歪斜，舌強謇澀，偏身麻木，甚則神志恍惚、迷蒙、神昏、昏聵為主癥；2）發(fā)病急驟，有漸進發(fā)展過程，病前多有頭暈頭痛，肢體麻木等先兆；3）常有年老體衰，勞倦內(nèi)傷，嗜好煙酒，膏粱厚味等因素。每因惱怒、勞累、飲酒、受寒等誘發(fā)。

風(fēng)痰阻絡(luò)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀為偏癱，神識昏蒙，言語蹇澀或不語，偏身感覺異常，口舌歪斜。次要癥狀為頭痛，頭暈?zāi)垦?，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟失調(diào)，痰多而黏，舌質(zhì)暗淡，舌苔薄白或白膩，脈弦滑。具備2個以上主癥，或1個主癥、2個次癥，急性起病，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果可確診。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無死亡或嚴(yán)重并發(fā)癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)據(jù)不全者；住院療程＜7 d者；因其他部位并發(fā)癥需要轉(zhuǎn)科繼續(xù)治療者；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡者。

1.4方法

收集病人的一般資料，統(tǒng)計分析兩組進展性腦卒中的發(fā)生率。對比分析風(fēng)痰阻絡(luò)證進展性腦卒中與非進展性腦卒中病人血脂、凝血等指標(biāo)及與腦卒中進展的相關(guān)性。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)和四分位間距［M（IQR）］表示，采用非參數(shù)秩和檢驗。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用Spearman相關(guān)性分析相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料

風(fēng)痰阻絡(luò)型組進展性腦卒中115例，非進展性腦卒中184例，腦卒中進展發(fā)生率為38.5%；非風(fēng)痰阻絡(luò)組進展性腦卒中43例，非進展性腦卒中111例，腦卒中進展發(fā)生率為27.9%。風(fēng)痰阻絡(luò)證組腦卒中進展發(fā)生率明顯高于非風(fēng)痰阻絡(luò)證組（χ2＝4.971，P＝0.026）。

風(fēng)痰阻絡(luò)證進展性腦卒中組，男76例，女39例；年齡（65.20±12.07）歲；合并糖尿病66例，合并高血壓102例；收縮壓（168.68±28.17）mmHg，舒張壓（94.45±5.30）mmHg。風(fēng)痰阻絡(luò)型非進展性腦卒中組，男130例，女54例；年齡（67.2±12.2）歲；合并糖尿病者106例，合并高血壓167例；收縮壓（169.64±25.34）mmHg，舒張壓（93.43±6.65）mmHg。非風(fēng)痰阻絡(luò)證進展性腦卒中組，男24例，女19例；年齡（69.2±12.00）歲；合并糖尿病18例，合并高血壓37例；收縮壓（163.00±30.23）mmHg，舒張壓（93.56±6.12）mmHg。非風(fēng)痰阻絡(luò)證非進展性腦卒中組，男70例，女41例；年齡（61.20±12.00）歲；合并糖尿病32例，合并高血壓90例；收縮壓（165.67±27.16）mmHg，舒張壓（93.23±27.34）mmHg。4組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2風(fēng)痰阻絡(luò)證進展性腦卒中組與非進展性腦卒中組血脂、凝血指標(biāo)比較

風(fēng)痰阻絡(luò)證進展性腦卒中組與非進展性腦卒中組總膽固醇、低密度脂蛋白比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.3總膽固醇、低密度脂蛋白與風(fēng)痰阻絡(luò)型腦卒中進展的相關(guān)性分析

總膽固醇、低密度脂蛋白與風(fēng)痰阻絡(luò)型腦卒中進展呈正相關(guān)（r＝0.145，P＝0.016；r＝0.127，P＝0.034）。

3討論

目前，進展性腦卒中尚無國內(nèi)外統(tǒng)一的定義或診斷標(biāo)準(zhǔn)，其發(fā)病率為13.8%～26.0%［8-9］，且臨床具有較高的致殘率和死亡率，給病人家庭及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，對于該病的診治目前仍然是國內(nèi)外研究的重點。

在進展性腦卒中的病因研究中，血脂異常與腦卒中進展的相關(guān)性是研究的熱點之一。研究顯示，低密度脂蛋白在血液中循環(huán)時間更長，清除更緩慢，且可與低密度脂蛋白受體相互作用，更易進入動脈管壁，促進泡沫細(xì)胞形成，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展［10］，在以動脈粥樣硬化為主要病理基礎(chǔ)的疾病，如腦梗死、頸動脈粥樣硬化癥、冠心病等心腦血管系統(tǒng)相關(guān)疾病中具有至關(guān)重要的作用［11］。腦卒中病人血液中較高的膽固醇水平在疾病進展中也發(fā)揮著一定的作用，高膽固醇血癥通常伴隨血腦屏障通透性增加，被激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞可以上調(diào)膽固醇相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，從而引起膽固醇跨膜轉(zhuǎn)運蛋白的高表達，破壞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元之間信號傳導(dǎo)的穩(wěn)定性，還可以連同小膠質(zhì)細(xì)胞共同釋放大量神經(jīng)炎性因子，誘發(fā)神經(jīng)炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而加劇腦卒中的進展［12］。動物實驗顯示，高膽固醇飲食的野生型小鼠前額葉皮質(zhì)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和一氧化氮合酶-2（NOS-2）mRNA表達量明顯升高，這些因子可以破壞血腦屏障的完整性，增強神經(jīng)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，進而導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙和死亡［13］。因此，升高血液中總膽固醇、低密度脂蛋白水平會加劇腦卒中的進展［14］。本研究結(jié)果顯示，風(fēng)痰阻絡(luò)證進展性缺血性腦卒中組總膽固醇、低密度脂蛋白水平高于非進展組缺血性腦卒中組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且總膽固醇、低密度脂蛋白水平與腦卒中進展呈正相關(guān)。另有研究報道進展性腦卒中與血壓及血凝水平變化相關(guān)［15-16］，但本研究同樣納入兩組病人纖維蛋白原降解產(chǎn)物及纖維蛋白原定量等指標(biāo)，均未發(fā)現(xiàn)兩組間存在顯著差異，雖然合并高血壓的人群比合并糖尿病的人群更容易罹患缺血性腦卒中，但未提示與腦卒中進展相關(guān)。考慮與本研究納入的病人為中風(fēng)風(fēng)痰阻絡(luò)證型相關(guān)，但仍需要進一步研究證實。

高脂血癥在風(fēng)痰阻絡(luò)證腦卒中病人的進展中發(fā)揮著作用，分析其原因除了西醫(yī)學(xué)上認(rèn)為高膽固醇血癥與低密度脂蛋白會加重動脈粥樣硬化等腦血管病危險因素外，還與該證型獨特的中醫(yī)致病特點有關(guān)。該證型的病人特點即痰濁內(nèi)盛，痰飲為水液停而凝聚所形成的病理產(chǎn)物，其質(zhì)黏稠者為痰，痰常停留于臟器組織之間或見于某些局部或流竄于全身。痰一旦產(chǎn)生，可隨氣流竄全身，外至經(jīng)絡(luò)、肌膚、筋骨，內(nèi)至臟腑、全身各處，無處不到，痰受風(fēng)邪引動可發(fā)為中風(fēng)。痰濁內(nèi)盛，會影響血液代謝，使血液失卻其清純狀態(tài)，影響其生理功能，困擾臟腑氣機，最終可發(fā)展為血濁，血濁與痰濁臨床最相關(guān)［17］?！把獫帷笔滓娪凇鹅`樞》，有云：“逆順五體者，言人骨節(jié)之小大，肉之堅脆，皮之厚薄，血之清濁，氣之滑澀，余已知之矣，此皆布衣匹夫之士也?！贝颂幩啤把獫帷睘檠簻啙岵磺逯x也?，F(xiàn)代醫(yī)家進一步引申出血濁是指血液受各種因素影響，失卻其清純狀態(tài)，或喪失其循行規(guī)律，影響其生理功能，因而困擾臟腑氣機的一種現(xiàn)象，高脂血癥可歸屬于血濁的范疇［18］。痰濁內(nèi)盛發(fā)為中風(fēng)，與痰濁阻滯成血濁困擾臟腑氣機相關(guān)，血濁會進一步加重中風(fēng)的進展，故在臨床上風(fēng)痰阻絡(luò)型進展性腦卒中病人常合并高脂血癥。反之，高脂血癥也常常會加劇腦卒中的進展。研究顯示，缺血性腦卒中血脂異常病人的中醫(yī)證候分布以痰瘀互結(jié)證多見，血脂異常在風(fēng)痰阻絡(luò)型腦中風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展中有重要的作用［19-20］。本研究也證實了低密度脂蛋白、總膽固醇與腦卒中進展相關(guān)，可見血脂異常是風(fēng)痰阻絡(luò)型缺血性腦卒中進展的危險因素。

本研究共納入風(fēng)痰阻絡(luò)型病人299例，包括進展性缺血性腦卒中115例與非進展性缺血性腦卒中184例。兩組間總膽固醇、低密度脂蛋白比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且總膽固醇、低密度脂蛋白與腦卒中進展呈正相關(guān)，總膽固醇、低密度脂蛋白的升高是導(dǎo)致腦卒中進展的相關(guān)因素，說明嚴(yán)格控制血總膽固醇、低密度脂蛋白水平可為防止風(fēng)痰阻絡(luò)型腦卒中進展。由于本研究為單中心研究，尚需要多中心、大樣本的研究進一步驗證，以期為臨床辨證施治提供更好的指導(dǎo)和支持。

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（收稿日期：2023-02-23）

（本文編輯鄒麗）