高澤,張金
摘要 目的:對顱內(nèi)靜脈竇血栓形成(CVST)病人的臨床特征、危險(xiǎn)因素和預(yù)后進(jìn)行分析,探討不同性別亞組之間臨床特征的差異性和影響預(yù)后的相關(guān)因素,為臨床醫(yī)師診治CVST和優(yōu)化決策提供參考。方法:通過山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院電子信息化病歷系統(tǒng)及數(shù)據(jù)中心收集2018年1月1日—2022年2月18日初次診斷為CVST的115例病人的臨床資料,回顧性分析臨床特征、危險(xiǎn)因素、實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)檢查結(jié)果、治療及預(yù)后等,結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)對觀察指標(biāo)進(jìn)行探討。結(jié)果:共納入CVST病人115例,女64例,男51例,年齡36(26,48)歲。剔除7例為孕產(chǎn)期女性后,體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥24 kg/m2的男性21例,女性33例,不同性別比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);BMI≥28 kg/m2的男性1例、女性9例,不同性別比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病人自覺有癥狀至入院的中位時(shí)間為9 d(7 h,30 d),62.61%(72/115)的病人為亞急性起?。?8 h至30 d),66.09%(76/115)的病人首診就診于神經(jīng)內(nèi)科。72例(62.61%)病人以頭痛為首發(fā)癥狀。女性美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分≥6分者多于男性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血小板計(jì)數(shù)(PLT)女性高于男性,同型半胱氨酸(Hcy)男性高于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。顱內(nèi)壓在180~330 mmH2O的女性多于男性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在病變性質(zhì)和部位中,腦實(shí)質(zhì)損傷、缺血病灶、多個(gè)腦葉受累女性多于男性,多個(gè)竇受累男性多于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。女性血小板增多、貧血病人多于男性,高同型半胱氨酸血癥病人少于男性,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示,意識(shí)障礙、腦出血是CVST病人短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論:CVST好發(fā)于青年女性。臨床癥狀以頭痛最常見。女性入院時(shí)病情更重,存在更多腦實(shí)質(zhì)受損。多數(shù)病人可以確定至少1個(gè)危險(xiǎn)因素,肥胖可能增加CVST風(fēng)險(xiǎn)。積極抗凝治療可以改善病人的短期預(yù)后,意識(shí)障礙和腦出血是短期預(yù)后不良的獨(dú)立因素。
關(guān)鍵詞顱內(nèi)靜脈竇血栓;危險(xiǎn)因素;臨床特征;預(yù)后
doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.036
顱內(nèi)靜脈竇血栓形成(cerebral venous sinus thrombosis,CVST)是一種由多種因素導(dǎo)致的腦靜脈回流受阻的腦血管病,占所有腦卒中的0.5%~1.0%[1],是青年腦卒中的重要類型,尤以育齡期女性為著[2]。其病因復(fù)雜并且起病形式多樣,臨床癥狀無特異性,診斷困難而容易漏診和誤診。隨著診斷水平的提高,CVST的檢出率較過去有所增高,如果迅速做出診斷并開始抗凝治療則有利于改善預(yù)后。
目前,我國關(guān)于CVST流行病學(xué)的研究較少,已發(fā)表的研究多為單中心和小樣本量研究,不同地區(qū)之間CVST的發(fā)病率和危險(xiǎn)因素的流行特征差別較大?;诓煌貐^(qū)差異的CVST臨床特征的研究有助于該疾病的診斷和治療。本研究對太原市及周邊地區(qū)CVST人群的臨床特征和預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行分析,為臨床醫(yī)師診治CVST和優(yōu)化臨床決策提供參考。
1資料與方法
1.1研究對象
通過山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院電子信息化病歷系統(tǒng)及數(shù)據(jù)中心收集2018年1月1日—2022年2月18日初次診斷為CVST的115例病人的臨床資料。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過,審批號(hào):〔2020〕倫審字(K009)號(hào)。
1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):存在頭痛等顱內(nèi)高壓癥狀或其他神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀和體征,經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí);臨床病歷資料完整;自愿參加并依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn):病史不詳;除外其他原因引起的頭痛、癲癇、卒中樣癥狀、腦病樣癥狀、精神癥狀;癔癥、偏頭痛先兆、精神疾病、單純的腦動(dòng)脈系統(tǒng)疾病等。
1.3研究方法
電話聯(lián)系病人本人或家屬并簽署知情同意書。記錄并統(tǒng)計(jì):一般資料(病人編號(hào)、姓名、年齡、性別、身高、體重);現(xiàn)病史(發(fā)病形式、起病至入院時(shí)間、臨床癥狀、就診科室);伴隨疾病(高血壓、糖尿病、心臟病、高脂血癥、自身免疫病、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、腦卒中病史、下肢靜脈血栓史、肺栓塞病史、高同型半胱氨酸血癥病史、腫瘤病史、3個(gè)月內(nèi)感染史);個(gè)人史(吸煙史、飲酒史、口服避孕藥、口服減肥藥、自然流產(chǎn)史、家族史、月經(jīng)史、妊娠、產(chǎn)褥、人工輔助生殖);影像學(xué)檢查包括核磁共振檢查(MRI)、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)、磁共振靜脈血管造影(MRV)、彩色CT檢查(CTV)、數(shù)字剪影血管造影術(shù)(DSA);實(shí)驗(yàn)室檢查包括腦脊液壓力、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HGB)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、D-二聚體、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶Ⅲ、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸、維生素B12;治療效果評價(jià)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、改良Rankin量表(mRS)評分。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)或四分位數(shù)[M(Q1,Q3)]表示,采用非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)或百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。采用Logistic回歸方程進(jìn)行多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1一般資料
本研究共納入CVST病人115例,其中7例為孕產(chǎn)期女性。女64例,男51例,年齡36(26,48)歲。剔除7例孕產(chǎn)期女性。男性體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(24.38±0.64)kg/m2,女性BMI為(24.96±0.67)kg/m2,不同性別BMI比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);BMI≥24 kg/m2的男性21例,女性33例,不同性別比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);BMI≥28 kg/m2的男性1例,女性9例,不同性別比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2臨床資料
本研究中病人自覺有癥狀至入院的中位時(shí)間為9 d(7 h,30 d),62.61%(72/115)的病人為亞急性起?。?8 h至30 d),66.09%(76/115)的病人首診就診于神經(jīng)內(nèi)科。詳見表1。
72例(62.61%)病人以頭痛為首發(fā)癥狀。女性NIHSS評分≥6分者多于男性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。
前3個(gè)月內(nèi)感染史:乳突炎6例(5.22%),上呼吸道感染2例(1.74%),腹瀉1例(0.87%)。風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾?。喊兹?例(2.61%),抗心磷脂抗體綜合征1例(0.87%),類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3例(2.61%),抗磷脂抗體綜合征1例(0.87%),系統(tǒng)性紅斑狼瘡2例(1.74%)。甲狀腺功能異常:甲狀腺功能減退6例(5.22%),甲狀腺功能亢進(jìn)3例(2.61%)。高血壓11例(9.57%),糖尿病4例(3.48%),高脂血癥15例(13.04%),動(dòng)脈卒中病史3例(2.61%),骨髓異常增生綜合征1例(0.87%),腫瘤病史2例(1.74%),宮腔鏡術(shù)后3 h1例(0.87%),腦膜瘤術(shù)后1周1例(0.87%),顱腦外傷5例(4.35%)。
2.3血液檢查
所有病人入院24 h內(nèi)完善血常規(guī)及凝血檢查。PLT女性高于男性,Hcy男性高于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。
2.4腦脊液
115例病人中,91例病程早期進(jìn)行腰椎穿刺,其中,男40例,女51例,4例病人被診斷為顱內(nèi)感染合并CVST。顱內(nèi)壓在180~330 mmH2O(1 mmH2O=0.009 8 kPa)的女性多于男性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。
2.5影像學(xué)檢查
115例病人中有112例記錄到影像學(xué)陽性結(jié)果,有64例(55.65%)經(jīng)MRV檢查診斷為CVST,其中20例病人(16.88%)后續(xù)行DSA檢查證實(shí)診斷,1例病人MRV檢查陽性發(fā)現(xiàn)但后續(xù)DSA結(jié)果為陰性。18例病人(15.65%)經(jīng)CTV檢查診斷CVST,其中2例病人(1.74%)后續(xù)行DSA結(jié)果為陰性。33例(28.70%)經(jīng)CT/MRI考慮診斷CVST后直接行DSA檢查,其中3例(23.07%)DSA檢查結(jié)果為陰性。115例病人中有55例(47.83%)行DSA檢查,其中92.73%(51/55)證實(shí)存在不同數(shù)量的靜脈竇受累,7.27%(4/55)檢查結(jié)果陰性。受累部位:橫竇80例(71.43%),乙狀竇68例(60.71%),上矢狀竇51例(45.54%),直竇14例(12.50%),下矢狀竇9例(8.04%),竇匯6例(5.36%),單純靜脈竇60例(53.57%),多部位靜脈竇89例(79.46%)。
112例影像學(xué)陽性結(jié)果的CVST病人中,男50例,女62例。在腦出血累及部位中,腦實(shí)質(zhì)損傷、缺血病灶、多個(gè)腦葉受累女性多于男性,多個(gè)竇受累男性多于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。
2.6危險(xiǎn)因素
結(jié)合既往史、個(gè)人史及實(shí)驗(yàn)室檢查,本研究中115例病人中有96例(83.47%)存在1個(gè)或多個(gè)較明確或可能的CVST危險(xiǎn)因素,其中,男39例,女57例。女性血小板增多、貧血病人多于男性,高同型半胱氨酸血癥少于男性,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表6。
2.7治療及預(yù)后
115例病人在住院期間均給予抗凝治療,使用的主要抗凝劑為肝素和低分子肝素,并根據(jù)情況給予不同程度的脫水、抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)、去骨瓣減壓等治療,其中3例病人住院期間死亡,其余出院病人院外繼續(xù)口服華法林或新型口服抗凝藥。根據(jù)病人出院mRS評分將病人分為短期內(nèi)預(yù)后良好組(mRS評分≤2分,100例)和預(yù)后不良組(mRS評分>2分及死亡,15例)。以病人預(yù)后情況為因變量(預(yù)后良好=0,預(yù)后不良=1),以女性、急性起病、癲癇發(fā)作、意識(shí)障礙、累及下矢狀竇等為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,意識(shí)障礙、腦出血是CVST病人短期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表7。
3討論
CVST常呈亞急性發(fā)作,病程長且進(jìn)展慢,臨床表現(xiàn)為頭痛,伴有惡心、嘔吐。由于該病沒有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,很容易與其他疾病相混淆,導(dǎo)致被誤診甚至死亡。伴隨影像學(xué)的發(fā)展和神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療方法的進(jìn)步,CVST的診斷率和治愈率顯著提升,同時(shí)CVST的臨床特征也越來越受到關(guān)注。本研究旨在探討CVST的臨床特征、危險(xiǎn)因素和預(yù)后不良相關(guān)因素,提高醫(yī)生對本病的認(rèn)識(shí),盡早診斷,及時(shí)給予規(guī)范有效的治療。
3.1不同的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)
3.1.1性別
本研究中CVST病人以青年人群為主,中位年齡為36歲,女性病人是男性病人的1.25倍。一項(xiàng)研究[3]匯總了2 722例亞洲的CVST公開病例,結(jié)果報(bào)道男女比例為1∶1.7,與本研究結(jié)果相近。
3.1.2臨床癥狀
CVST的臨床癥狀缺乏特異性,表現(xiàn)多樣,難與一些疾病鑒別診斷。本研究中常見癥狀為頭痛(62.61%)、癲癇(27.83%)、肢體無力(21.74%)、惡心嘔吐(20.87%)、眼部癥狀(20.87%),與2004年報(bào)道的國際腦靜脈和硬腦膜竇血栓形成研究(ISCVT)相比[4],本研究中有較少的癲癇發(fā)作和肢體癱瘓,原因可能是隨著診斷方法的改進(jìn),CVST的癥狀隨著時(shí)間的延長而有所好轉(zhuǎn)。
3.1.3與女性相關(guān)疾病
本研究中的女性病人更易出現(xiàn)癲癇發(fā)作,女性病人入院時(shí)病情較重,45%的病人累及多個(gè)腦葉,額葉受累比例顯著高于男性病人。有研究發(fā)現(xiàn)女性是CVST病人癲癇發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5],應(yīng)對此類病人進(jìn)行預(yù)防性抗癲癇藥物的干預(yù)。本研究中顱內(nèi)壓180~330 mmH2O病人中女性人數(shù)較多(P<0.05),腔內(nèi)靜脈壓升高導(dǎo)致腦血流量和腦灌注壓降低,可能導(dǎo)致能量衰竭和血腦屏障的破壞,從而導(dǎo)致血管源性水腫和出血性轉(zhuǎn)化,這也可能是本研究中女性病人病情更重、更易癲癇發(fā)作的原因[6]。
3.1.4受累部位
本研究中靜脈竇受累部位主要是橫竇(71.43%),其次是乙狀竇(60.71%)、上矢狀竇(45.54%)、直竇(12.50%),79.46%的病人存在多部位靜脈竇同時(shí)受累者,多見于男性病人。不同文獻(xiàn)報(bào)道中對竇受累部位的結(jié)果存在差異,但最常累及部位常見于橫竇和上矢狀竇[7-8]。累及靜脈竇數(shù)量與疾病臨床嚴(yán)重程度和危險(xiǎn)因素?zé)o明顯相關(guān)[9],而是強(qiáng)調(diào)多部位血栓形成引起的顱內(nèi)壓升高和引流受阻導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)損傷。
3.1.5D-二聚體檢測
本研究中42.61%的病人早期D-二聚體增高(≥0.5 μg/mL)。既往有研究結(jié)果[10]顯示,D-二聚體在急性和亞急性CVST病人中升高,但陽性率只有46.8%,與本研究結(jié)果相似。血漿D-二聚體水平的變化可能受到許多因素的影響,其水平受應(yīng)激狀態(tài)、睡眠和情緒影響較大,因此D-二聚體正常不能排除CVST[11]。
3.1.6初診科室
CVST的臨床癥狀多變且缺乏特異性,早期常不能確診。本研究中有12%的病人首診科室并非神經(jīng)科,可能與病人早期神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不明顯有關(guān)。CVST的最初臨床癥狀容易被誤診為單純性頭痛、短暫性腦缺血發(fā)作、動(dòng)脈性卒中以及癲癇,導(dǎo)致治療延誤甚至死亡[12-14]。
3.2不同危險(xiǎn)因素的特點(diǎn)
本研究中83.48%的病人存在1個(gè)或多個(gè)較明確或可能的CVST危險(xiǎn)因素,其中男性常見的是高同型半胱氨酸血癥(71.79%),女性常見的是血液系統(tǒng)疾病,包括血小板增多(43.86%)和貧血(42.10%)。我國一項(xiàng)多中心回顧性研究[15]顯示,CVST的前3大危險(xiǎn)因素為產(chǎn)科因素(19.8%)、感染(17.7%)、貧血(17.7%),女性常見的是產(chǎn)科因素(19.8%),而男性常見的是高同型半胱氨酸血癥(22.3%),遠(yuǎn)低于本研究中的結(jié)果。因此,臨床工作和日常生活中應(yīng)該注意積極糾正異常的血液和同型半胱氨酸指標(biāo),積極進(jìn)行CVST病因防治。本研究中CVST病人BMI為(24.59±0.48)kg/m2,50%的病人BMI值≥24 kg/m2,在不同性別之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.083),有9.26%的病人BMI值≥28 kg/m2,女性病人明顯多于男性(P<0.001),提示肥胖可能是CVST的危險(xiǎn)因素,且同時(shí)影響男女性人群。既往有研究發(fā)現(xiàn),肥胖會(huì)導(dǎo)致活化蛋白C抵抗增加和凝血因子Ⅷ濃度升高,Ⅷ因子是導(dǎo)致血栓形成的危險(xiǎn)因素[15]。本研究中1例CVST病人有明確的新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)疫苗接種相關(guān)史,給予抗凝治療后癥狀好轉(zhuǎn)。有研究報(bào)告了SARS-CoV-2疫苗接種后出現(xiàn)血小板減少癥和抗血小板因子4抗體的CVST[16]。本研究中2例病人腰穿及腦膜瘤術(shù)后發(fā)生CVST,顱內(nèi)壓<50 mmH2O,提示了低顱壓作為CVST病理生理的可能性[17]。因此,對于低顱壓病人,同樣要考慮到CVST的可能性,避免漏診。
3.3預(yù)后不良的相關(guān)因素
CVST早期經(jīng)積極抗凝治療后,大多數(shù)病人預(yù)后良好。本研究115例病人在住院期間均給予皮下注射肝素或低分子肝素抗凝治療,86.96%的病人短期預(yù)后良好(出院mRS評分≤2分),13.04%的病人預(yù)后不良,其中的2.61%的病人住院期間死亡,與ISCVT的18.9%[4]和一項(xiàng)多中心顱內(nèi)靜脈竇血栓形成的隊(duì)列研究(VENOST)的10.0%[18]相比,預(yù)后較好,原因很可能是CVST診斷技術(shù)的進(jìn)步和診斷意識(shí)的提高以及抗凝治療的結(jié)果。多因素回歸分析得出意識(shí)障礙、腦出血是CVST病人短期預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測因子。在ISCVT隊(duì)列中的長期隨訪研究中,預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、惡性腫瘤、深靜脈血栓、顱內(nèi)出血、格拉斯哥昏迷量表評分<9分、精神狀態(tài)異常、年齡>37歲和男性。由于本研究屬于短期研究以及缺乏病人長期預(yù)后的數(shù)據(jù),未得出相似結(jié)果。
3.4不足之處
本研究的主要局限是回顧性研究,從而限制了對危險(xiǎn)因素和預(yù)后的評估和隨訪。由于是通過電子病歷收集資料,部分檢查及危險(xiǎn)因素的缺失導(dǎo)致結(jié)果的偏差。缺乏完整遺傳性血栓形成評估可能導(dǎo)致對已識(shí)別CVST危險(xiǎn)因素分析的偏差,對存在多個(gè)危險(xiǎn)因素的病人缺乏全面評估可能導(dǎo)致對危險(xiǎn)因素的過度分析和夸大。在預(yù)測預(yù)后的相關(guān)因素分析中,既沒有校正可能的干擾因素,也沒有分析治療方法。
綜上所述,CVST臨床癥狀中頭痛最常見。女性病人更易有早期癲癇發(fā)作,入院病情常更重,有更多的腦實(shí)質(zhì)受損。大多數(shù)病人可以確定至少1個(gè)危險(xiǎn)因素,太原及其周邊地區(qū)人群中CVST的主要危險(xiǎn)因素是女性中的血小板增多、貧血,而男性則是高同型半胱氨酸血癥,肥胖可能增加CVST風(fēng)險(xiǎn)。積極抗凝治療后大多數(shù)病人短期預(yù)后良好,意識(shí)障礙和腦出血是預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。仍需要多中心、大樣本量的前瞻性研究進(jìn)一步分析中國人群CVST的臨床特征、危險(xiǎn)因素和預(yù)后。
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(收稿日期:2022-06-08)
(本文編輯鄒麗)