林穎余 黃桐 賀青軍

摘要 目的：分析急性冠脈綜合征（ACS）病人成纖維細(xì)胞生長因子23（FGF-23）與血脂水平及冠狀動脈病變程度的相關(guān)性。方法：選取2022年3月—10月佛山市中醫(yī)院心血管內(nèi)科住院及胸痛中心經(jīng)冠狀動脈造影（CAG）檢查確診的ACS病人120例。按照ACS類型分為不穩(wěn)定型心絞痛（UA）組19例，急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）組47例，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）組54例。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定病人血清FGF-23水平。采用Gensini評分評價ACS病人冠狀動脈病變嚴(yán)重程度。通過Pearson法分析血清FGF-23水平與血脂水平和Gensini評分的相關(guān)性，采用多因素Logistic回歸分析ACS病人冠狀動脈病變程度的危險因素。結(jié)果：3組糖尿病史、吸煙史、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂蛋白（a）［Lp（a）］、FGF-23水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；且STEMI組均高于NSTEMI組與UA組，NSTEMI組高于UA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清FGF-23水平與血清TC水平、血清LDL-C水平、血清Lp（a）水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。多支血管病變組血清FGF23水平高于單支血管病變組，血清FGF-23水平與Gensini評分呈正相關(guān)（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，高水平FGF-23是ACS病人冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險因素（P＜0.05）。結(jié)論：血清FGF-23水平與ACS病人血脂水平有關(guān)，F(xiàn)GF-23水平可一定程度反映ACS病人冠狀動脈病變嚴(yán)重程度，高水平FGF-23可能是ACS發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險因素。

關(guān)鍵詞 急性冠脈綜合征；成纖維細(xì)胞生長因子23；動脈粥樣硬化；血脂異常；冠心病

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.024

作者單位 1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第八臨床醫(yī)學(xué)院（廣東佛山? 528000）；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)（廣州? 510006）

通訊作者 賀青軍，E-mail：heqingjun4521@126.com

引用信息 林穎余，黃桐，賀青軍.ACS病人成纖維細(xì)胞生長因子23與血脂和冠狀動脈病變程度的相關(guān)性分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（5）：899-902.

成纖維細(xì)胞生長因子23（FGF-23）是由成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞分泌合成的內(nèi)分泌型多功能肽類物質(zhì)，主要靶器官為腎臟和甲狀旁腺，通過成纖維細(xì)胞生長因子受體/克洛索蛋白（FGFR/Klotho）蛋白信號通路參與調(diào)節(jié)鈣磷酸鹽、維生素D的代謝［1-2］。大量研究證據(jù)表明，F(xiàn)GF-23-Klotho軸通過多途徑、多機(jī)制參與高血壓［3-5］、冠心?。?-8］、心房顫動［9-10］、心力衰竭［11-12］等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。

基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，血清Klotho蛋白缺乏與早期動脈粥樣硬化、斑塊形成、血管鈣化及冠心病的存在和嚴(yán)重程度密切相關(guān)［13-15］。臨床研究表明，血清FGF-23水平升高與急性冠脈綜合征（ACS）病人經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)后主要不良心血管事件（MACE）相關(guān)，可能是ACS病人不良心血管結(jié)局早期評估的血清指標(biāo)及獨(dú)立危險因素［7，16-17］。然而，血清FGF-23水平與ACS病人血管內(nèi)膜脂質(zhì)浸潤是否存在相關(guān)性及其分子機(jī)制，目前尚未明確。本研究旨在探討ACS病人血清FGF-23水平與血脂水平和冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2022年3月—10月佛山市中醫(yī)院心血管內(nèi)科住院及胸痛中心經(jīng)冠狀動脈造影（CAG）檢查確診的ACS病人120例。其中男86例，女34例；年齡18～70（56.7±8.2）歲。根據(jù)ACS類型分為不穩(wěn)定型心絞痛（UA）19例，急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）47例，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）54例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲；有新發(fā)心絞痛或急性心肌梗死的臨床癥狀，符合ACS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人；CAG結(jié)果提示左主干狹窄≥50%或至少一支主要的冠狀動脈血管狹窄≥70%。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦及哺乳期婦女；嚴(yán)重肝、腎功能不全、惡性腫瘤、感染性疾病、自身免疫疾病、休克等；合并血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥、精神疾病不能配合等。本研究已獲得佛山市中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集

收集病人臨床資料，包括性別、年齡、身高、體重、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史等。

1.2.2 常規(guī)生化指標(biāo)檢測

常規(guī)生化指標(biāo)（包括心肌梗死定量、血脂、肝功能、腎功能）均于急診胸痛中心急診抽血，或心血管內(nèi)科住院部清晨取血液標(biāo)本后送至醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行統(tǒng)一檢驗(yàn)。

1.2.3 Gensini評分

根據(jù)CAG結(jié)果，定量評定每支血管病變程度，對冠狀動脈狹窄程度×病變部位總和進(jìn)行評分。狹窄程度評分：＜25%計(jì)1分，25%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)4分，76%～90%計(jì)8分，91%～98%計(jì)16分，≥99%計(jì)32分。病變部位評分：左主干為5分；左前降支近段、中段、遠(yuǎn)段分別為2.5分、1.5分、1.0分，第一對角支為1.0分，第二對角支及其余小分支為0.5分；左回旋支近段、中段、遠(yuǎn)段分別為2.5分、1.0分、1.0分，后降支為1.0分，后側(cè)支為0.5分；右冠狀動脈近、中、遠(yuǎn)段和后降支均為1.0分。單個粥樣硬化狹窄程度和相應(yīng)病變節(jié)段乘積得到單個病變積分，再將各節(jié)段病變積分相加得到總積分。Gensini評分為所有部位病變積分（狹窄程度積分×病變部位積分）之和。

1.2.4 血清FGF-23水平檢測

清晨采集所有病人3～5 mL靜脈血，離心分離后取上層血清，置于－80 ℃冰箱保存，避免反復(fù)凍融。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清FGF-23水平，由醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢驗(yàn)。血清FGF-23試劑盒購自上海穎心生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)、四分位數(shù)［M（P25，P75）］表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，兩組間比較Mann-Whitney U檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson法分析血清FGF-23水平與血脂水平和Gensini評分的相關(guān)性；采用多因素Logistic回歸分析評估ACS冠狀動脈病變程度的危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較

3組糖尿病史、吸煙史、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂蛋白（a）［Lp（a）］、FGF-23水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），STEMI組、NSTEMI組與UA組比較，NSTEMI組與UA組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 血清FGF-23水平與血脂水平和冠狀動脈病變程度的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，血清FGF-23水平與血清TC、LDL-C、Lp（a）水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。

按照血管病變支數(shù)將病人分為單支血管病變組（52例）和多支血管病變組（68例），結(jié)果顯示，多支血管病變組血清FGF-23水平［（378.26±36.23）ng/L］高于單支血管病變組［（328.57±42.56）ng/L］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步分析血清FGF-23水平與ACS病人Gensini評分的相關(guān)性，結(jié)果顯示，血清FGF-23水平與Gensini評分呈正相關(guān)（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析ACS病人冠狀動脈病變程度的危險因素

調(diào)整影響ACS病人冠狀動脈病變程度干擾因素后，將所有相關(guān)混雜因素（即單因素分析中P＜0.05的變量）納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高水平FGF-23是ACS病人冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險因素（P＜0.05）。詳見表3。

3 討 論

易損性斑塊破潰是ACS發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，斑塊內(nèi)富含高濃度的膽固醇結(jié)晶和不飽和脂肪酸，斑塊破潰后脂核暴露于管腔，脂核是高度致血栓形成物質(zhì)，富含血小板源生長因子（PDGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）等組織因子［18］。基于ACS病理生理學(xué)基礎(chǔ)，本研究分析ACS病人血清FGF-23水平與血脂水平的相關(guān)性，結(jié)果證實(shí)血清FGF-23水平與血脂水平呈正相關(guān)，提示FGF-23可能參與血脂代謝及心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。

既往研究顯示，來自堆積脂肪組織的一些體液因子，包括脂肪細(xì)胞因子、炎癥細(xì)胞因子和脂肪酸，對骨骼和礦物質(zhì)的內(nèi)穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生不利影響［19-20］，提示骨和礦物質(zhì)代謝失調(diào)可作為血脂異常、糖尿病和心血管疾?。–VD）的重要特征。多項(xiàng)研究顯示，循環(huán)FGF-23水平升高與肥胖、血脂異常、代謝綜合征和心血管危險因素相關(guān)［21-23］。有研究表明，2 974例疑似動脈粥樣硬化并接受冠狀動脈造影病人血清FGF-23水平不僅與其他礦物代謝因素和骨生物標(biāo)志物（鈣、甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、維生素D和血清磷酸鹽）相關(guān)，且與傳統(tǒng)的危險因素（血脂異常、高血壓、腹型肥胖、2型糖尿?。┫嚓P(guān)［24］。

盡管FGF-23與冠心病病人血脂水平之間關(guān)系的機(jī)制尚未明確，但FGF-23在調(diào)節(jié)體脂方面的作用已被FGF-23缺陷小鼠的研究證實(shí)，F(xiàn)GF-23缺陷小鼠的體脂量低于野生型小鼠［25］，表明高脂肪組織環(huán)境或脂肪組織本身可能誘導(dǎo)FGF-23分泌增加（或降解減少）。FGF-23所屬的其他FGF家族成員，如FGF-21已被證明在脂肪組織和其他組織中產(chǎn)生，并有助于產(chǎn)熱和脂肪酸的儲存及在能量代謝中發(fā)揮重要作用［26-27］。

本研究結(jié)果顯示，STEMI組及NSTEMI組血清FGF-23水平高于UA組；多支血管病變組較單支血管病變組血清FGF-23水平升高；ACS病人血清FGF-23水平與Gensini評分呈正相關(guān)。上述研究結(jié)果均提示血清FGF-23水平越高，ACS病人冠狀動脈狹窄程度越重，F(xiàn)GF-23與冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)。結(jié)合既往的研究分析其機(jī)制，可能是高水平FGF-23抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成，促進(jìn)冠狀動脈內(nèi)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙；促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)一步加重動脈粥樣硬化斑塊形成及冠狀動脈狹窄程度，促進(jìn)冠心病的發(fā)生發(fā)展［28-29］。

本研究尚存在一定的局限性，僅探討了FGF-23與ACS病人血脂水平和冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，未闡明血清FGF-23水平與ACS及冠狀動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的因果關(guān)系，今后研究需深入闡明FGF-23在血脂代謝及冠心病發(fā)生發(fā)展的潛在病理生理機(jī)制。

綜上所述，血清FGF-23水平與ACS病人血脂水平和冠狀動脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)，高水平FGF-23可能是ACS發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險因素，早期檢測血清FGF-23有助于預(yù)防和減少心血管事件的發(fā)生。

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（收稿日期：2023-02-21）

（本文編輯薛妮）