周文杰 曹勇 丁曉云

摘要 目的：探討ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清半乳糖凝集素3（Gal-3）和可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）水平變化及其與超聲心動(dòng)圖參數(shù)的相關(guān)性。方法：選取2020年1月—2022年1月我院收治的ST段抬高型心肌梗死病人，將其中并發(fā)心力衰竭102例納入A組，未并發(fā)心力衰竭101例納入B組。另外選取同期于我院健康體檢者30名納入C組。采用超聲心動(dòng)圖測(cè)定心功能，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)3組血清Gal-3、sST2水平。比較3組血清Gal-3、sST2水平差異，分析其與ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人心力衰竭程度及超聲心動(dòng)圖參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果：3組血清Gal-3、sST2水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；A組血清Gal-3、sST2水平高于B組、C組，B組血清Gal-3、sST2水平高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清Gal-3、sST2聯(lián)合評(píng)估ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭發(fā)生的受試者工作特征（ROC）曲線下面積為0.896，高于Gal-3、sST2單獨(dú)檢測(cè)曲線下面積0.801，0.797（P＜0.05）。不同心功能分級(jí)病人血清Gal-3、sST2水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；Killip分級(jí)Ⅳ級(jí)組血清Gal-3、sST2水平高于Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組，Ⅲ級(jí)組血清Gal-3、sST2水平高于Ⅱ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2與Killip分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.05）。A組左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒張末期室間隔厚度（IVST）高于B組，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）低于B組（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示：ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2水平與超聲心動(dòng)圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關(guān)（P＜0.05），與LVEF、LVFS呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2呈高表達(dá)，其表達(dá)水平與病人心力衰竭程度呈正相關(guān)，血清Gal-3、sST2與超聲心動(dòng)圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關(guān)，與LVEF、LVFS呈負(fù)相關(guān)。

關(guān)鍵詞 ST段抬高型心肌梗死；心力衰竭；半乳糖凝集素3；可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2；超聲心動(dòng)圖參數(shù)；相關(guān)性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.025

基金項(xiàng)目 2021年度南通市衛(wèi)生健康委員會(huì)科研項(xiàng)目（No.MB2021084）

作者單位 如皋市人民醫(yī)院（江蘇如皋? 226500），E-mail：zzz555123@126.com

引用信息 周文杰，曹勇，丁曉云.ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3和sST2水平變化及其與超聲心動(dòng)圖參數(shù)的相關(guān)性分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（5）：903-906.

心肌梗死是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因之一，心力衰竭病人中70%以上患有心肌梗死，心肌梗死后冠狀動(dòng)脈供血急劇減少、中斷，使其供血范圍內(nèi)的心肌急性缺血，發(fā)生心肌梗死，梗死后局部心肌收縮功能減低甚至消失，在心室腔壓力下，梗死區(qū)心室壁變薄、擴(kuò)張、膨出，引起心腔改變［1］。正常心肌受損后激活多種神經(jīng)內(nèi)分泌因子，心肌細(xì)胞病理性肥大，促使心肌細(xì)胞凋亡，細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度纖維化等一系列心肌重構(gòu)的發(fā)生，進(jìn)而引起心室形態(tài)改變，心室收縮、心功能受損，同時(shí)惡化的心功能又進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌因子的釋放，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生［2］。心肌梗死后心力衰竭病人心肌受損，通過(guò)血清標(biāo)志物可早期識(shí)別和診斷，及時(shí)評(píng)估病情，并予以干預(yù)，有利于改善預(yù)后。半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）屬于半乳糖凝集素家族，是體內(nèi)一種穩(wěn)定標(biāo)志物，既往研究顯示，Gal-3參與心肌損害、心血管重構(gòu)及各類自身免疫與炎癥反應(yīng)過(guò)程［3］?？扇苄陨L(zhǎng)刺激表達(dá)基因2（sST2）屬于心肌細(xì)胞應(yīng)激標(biāo)志物，心肌細(xì)胞受到某些刺激時(shí)，如缺血缺氧再灌注等情況，可迅速高表達(dá)［4］。本研究分析ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3和sST2水平變化及其與心力衰竭程度及超聲心動(dòng)圖參數(shù)的關(guān)系，旨在為ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭的診斷與治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年1月—2022年1月我院收治的ST段抬高型心肌梗死病人，其中并發(fā)心力衰竭102例納入A組，未并發(fā)心力衰竭101例納入B組。A組，男53例，女49例；年齡44～79（61.72±7.70）歲；植入支架1～3（1.89±0.40）個(gè)；梗死部位：高側(cè)壁梗死36例，前間壁梗死10例，前壁梗死17例，下壁梗死39例。B組，男51例，女50例；年齡45～78（60.95±8.02）歲；植入支架1～3（1.82±0.39）個(gè)；梗死部位：高側(cè)壁梗死34例，前間壁梗死11例，前壁梗死16例，下壁梗死40例。另外選取同期于我院健康體檢者30名納入C組，其中男16名，女14名；年齡44～79（60.40±7.55）歲。3組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［5］中ST段抬高型心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；冠狀動(dòng)脈造影顯示1支以上冠狀動(dòng)脈血管狹窄＞50%；年齡18～80歲；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性創(chuàng)傷所致胸痛；合并心臟瓣膜疾病；合并主動(dòng)脈夾層、肺栓塞等導(dǎo)致的胸痛；合并結(jié)締組織疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；心肌炎、心臟瓣膜病、內(nèi)分泌疾病等導(dǎo)致的心力衰竭；惡性腫瘤病人；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；合并未控制的感染。

1.2 心力衰竭診斷及嚴(yán)重程度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》［6］，具有心力衰竭癥狀和體征：肺循環(huán)、體循環(huán)淤血、低灌注、心源性休克、呼吸衰竭；血漿氨基末端腦鈉肽前體呈高表達(dá)，符合以下任1項(xiàng)及以上：1）左心室肥厚或/和左心房擴(kuò)大；2）心臟舒張異常。Killip分級(jí)：Ⅰ級(jí)無(wú)心力衰竭癥狀與體征；Ⅱ級(jí)存在心力衰竭癥狀與體征，50%以下肺野濕啰音，第三心音奔馬律；Ⅲ級(jí)為嚴(yán)重心力衰竭癥狀與體征，肺水腫嚴(yán)重，50%以上肺野濕啰音；Ⅳ級(jí)為心源性休克。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 超聲心動(dòng)圖測(cè)量

采用GE VIVID E9彩色多普勒超聲對(duì)A組與B組病人進(jìn)行測(cè)量，實(shí)時(shí)三維心臟探頭，頻率1.0～4.0 MHz。檢查前，連接心電圖，病人左側(cè)臥位，屏氣，full-volume模式采集圖像，測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒張末期室間隔厚度（IVST）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）。

1.3.2 血清sST2、Gal-3水平檢測(cè)

真空采血管采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，血清分離，置于EP管中，在－80 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sST2、Gal-3 水平，試劑盒購(gòu)自杭州聯(lián)科生物技術(shù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。使用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristics，ROC）評(píng)估診斷效能，采用Pearson或Spearman法進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清Gal-3、sST2水平比較

3組血清Gal-3、sST2水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；A組血清Gal-3、sST2水平高于B組、C組，B組血清Gal-3、sST2水平高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 血清Gal-3、sST2診斷ST段抬高型心肌梗死病人心力衰竭發(fā)生的臨床效能

血清Gal-3、sST2聯(lián)合評(píng)估ST段抬高型心肌梗死病人發(fā)生心力衰竭的ROC曲線下面積（AUC）為0.896，高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)曲線下面積0.801，0.797（P＜0.05）。詳見表2、圖1。

2.3 不同心功能分級(jí)ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2水平比較

不同心功能分級(jí)病人血清Gal-3、sST2水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；Killip分級(jí)Ⅳ級(jí)組血清Gal-3、sST2水平高于Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組，Ⅲ級(jí)組血清Gal-3、sST2水平高于Ⅱ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2與Killip分級(jí)呈正相關(guān)（r值分別為0.416，0.387，P＜0.05）。詳見表3。

2.4 A組與B組超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較

A組LVEDD、IVST高于B組，LVEF、LVFS低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2與超聲心動(dòng)圖參數(shù)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示：ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2水平與超聲心動(dòng)圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關(guān)（P＜0.05），與LVEF、LVFS呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。詳見表5。

3 討 論

心肌梗死發(fā)病急驟，冠狀動(dòng)脈閉塞引起心肌組織血供中斷，導(dǎo)致心肌缺血嚴(yán)重，左室收縮舒張功能損害，因此常伴發(fā)心力衰竭［7］。急性心力衰竭是急性心肌梗死院內(nèi)的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致病人休克，疾病發(fā)生后，病人病情危重，預(yù)后較差。

Gal-3參與機(jī)體多種生理與病理過(guò)程，促進(jìn)巨噬細(xì)胞遷移、成纖維細(xì)胞增殖、膠原合成，其高表達(dá)是成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活化的象征，也是心室重構(gòu)的重要標(biāo)志之一［8］。本研究結(jié)果顯示，3組血清Gal-3、sST2水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；A組血清Gal-3、sST2水平高于B組、C組，B組血清Gal-3、sST2水平高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相較于健康人群，心肌梗死病人血清Gal-3水平升高，心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，血清炎性因子水平與病程相關(guān)。Gal-3作為炎癥信號(hào)，介導(dǎo)血管壁損害，巨噬細(xì)胞是Gal-3的主要來(lái)源，Gal-3反之又刺激巨噬細(xì)胞生成大量促炎和趨化因子；Gal-3可激活還原型輔酶Ⅱ，刺激超氧化物生成，激發(fā)中性粒細(xì)胞呼吸鏈，加重組織缺血和再灌注損傷，促進(jìn)病變血管進(jìn)一步損傷［9-10］。心肌梗死并發(fā)心力衰竭病人血清Gal-3表達(dá)水平升高，血清Gal-3評(píng)估ST段抬高型心肌梗死病人心力衰竭發(fā)生的AUC為0.801，具有較高的評(píng)估價(jià)值。Gal-3在心肌梗死后心肌纖維化、心室重構(gòu)中發(fā)揮著重要作用，促進(jìn)梗死后心力衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

本研究采用Killip分級(jí)評(píng)估病人心力衰竭程度，結(jié)果顯示，隨著疾病程度增加，病人血清Gal-3表達(dá)水平升高，二者呈正相關(guān)，進(jìn)一步表明Gal-3在心肌梗死后心力衰竭進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用。超聲心動(dòng)圖是一種可重復(fù)操作的心臟功能檢查方式，本研究中ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人Gal-3水平與超聲心動(dòng)圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關(guān)，與LVEF、LVFS呈負(fù)相關(guān)。心肌梗死后心力衰竭涉及多條神經(jīng)內(nèi)分泌通路和機(jī)體代償，心功能越低提示心臟舒張、收縮功能越差，從而增加心臟負(fù)荷，加重心肌重構(gòu)，Gal-3合成和分泌增加，病人超聲心動(dòng)圖參數(shù)表現(xiàn)為L(zhǎng)VEDD、IVST升高、LVEF、LVFS降低［11］。

生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2（growth stimulation expressed gene 2，ST2）分為跨膜型形式（ST2L）、可溶性形式（sST2），直接參與心血管疾病發(fā)生、發(fā)展。sST2在機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)下，由心肌細(xì)胞生成，參與心室重構(gòu)、間質(zhì)纖維化調(diào)控［12］。黨璋等［13］研究顯示，急性心肌梗死病人血清sST2水平升高，且與梗死面積、心室功能有相關(guān)。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，ST段抬高型心肌梗死病人血清sST2表達(dá)水平高于健康人群，急性心肌梗死發(fā)生后，心肌缺血缺氧，超負(fù)荷下引起心肌重構(gòu)，促進(jìn)機(jī)體生成sST2。血清sST2評(píng)估ST段抬高型心肌梗死病人心力衰竭發(fā)生的AUC為0.797。心肌細(xì)胞過(guò)度收縮或拉伸，誘導(dǎo)白細(xì)胞介素（IL）-33生成，IL-33是ST2L功能性配體，可拮抗血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素，介導(dǎo)心肌肥厚。心臟壓力增大時(shí)，IL-33/ST2L信號(hào)通路發(fā)揮保護(hù)作用使心臟免受損害，但sST2可對(duì)上述信號(hào)通路造成干擾，sST2中和IL-33，阻斷ST2L和IL-33結(jié)合，減弱IL-33/ST2L信號(hào)通路的心肌細(xì)胞保護(hù)作用，引起心肌重構(gòu)，加重心力衰竭。

本研究中ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清sST2表達(dá)水平與Killip分級(jí)呈正相關(guān)，sST2表達(dá)升高，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IL-33，負(fù)反饋調(diào)節(jié)IL-33/ST2L通路，拮抗心臟保護(hù)效應(yīng)，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化、心室功能障礙，加速心功能惡化［14］。本研究中ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人sST2水平與超聲心動(dòng)圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關(guān)，與LVEF、LVFS呈負(fù)相關(guān)。既往研究顯示，ST2基因敲除導(dǎo)致嚴(yán)重心肌肥厚與間質(zhì)纖維化，抗sST2抗體抑制sST2可減弱心肌肥厚、間質(zhì)纖維化［15］。

綜上所述，ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2呈高表達(dá)，其表達(dá)水平與病人心力衰竭程度呈正相關(guān)，血清 Gal-3、sST2與超聲心動(dòng)圖參數(shù)LVEDD、IVST呈正相關(guān)，與LVEF、LVFS呈負(fù)相關(guān)。檢測(cè)Gal-3、sST2有助于ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭疾病診斷和病人病情評(píng)估。

參考文獻(xiàn)：

［1］ NAZIR S，MINHAS A M K，KAMAT I S，et al.Patient characteristics and outcomes of type 2 myocardial infarction during heart failure hospitalizations in the United States［J］.The American Journal of Medicine，2021，134（11）：1371-1379.

［2］ LI C，XIA W，WANG L，et al.Effect of renal denervation on cardiac function and inflammatory factors in heart failure after myocardial infarction［J］.Journal of Cardiovascular Pharmacology，2020，76（5）：602-609.

［3］ 張建新，郝同琴，石金河，等.慢性心力衰竭患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、胱抑素C、半乳糖凝集素-3水平變化與急性心力衰竭發(fā)作的關(guān)系［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（16）：3965-3966.

［4］ NAH E H，CHO S，KIM S，et al.Reference interval and the role of soluble suppression of tumorigenicity 2（sST2） in subclinical cardiac dysfunction at health checkups［J］.Journal of Clinical Laboratory Analysis，2020，34（11）：e23461.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）［J］.中華心血管病雜志，2019，47（10）：766-783.

［6］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)，等.中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018［J］.中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

［7］ WANG D D，LV L Y，XU Y，et al.Cardioprotection of Panax Notoginseng saponins against acute myocardial infarction and heart failure through inducing autophagy［J］.Biomedicine & Pharmacotherapy，2021，136：111287.

［8］ FENTON-NAVARRO B，GARDUO ROS D，TORNER L，et al.Melatonin decreases circulating levels of galectin-3 and cytokines，motor activity，and anxiety following acute global cerebral ischemia in male rats［J］.Archives of Medical Research，2021，52（5）：505-513.

［9］ XU G R，ZHANG C，YANG H X，et al.Modified citrus pectin ameliorates myocardial fibrosis and inflammation via suppressing galectin-3 and TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway［J］.Biomedecine & Pharmacotherapie，2020，126：110071.

［10］ JERING K S，CLAGGETT B，PFEFFER M A，et al.Prospective ARNI vs ACE inhibitor trial to determine superiority in reducing heart failure events after myocardial infarction（PARADISE-MI）：design and baseline characteristics［J］.European Journal of Heart Failure，2021，23（6）：1040-1048.

［11］ 徐晶，白凈，邢玉潔，等.左西孟旦合曲美他嗪對(duì)心衰介入治療術(shù)后患者血清galectin-3和syndecan-4表達(dá)水平及心功能的影響［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（24）：4747-4750;4764.

［12］ ZHANG Y，F(xiàn)AN Z X，LIU H，et al.Correlation of plasma soluble suppression of tumorigenicity-2 level with the severity and stability of coronary atherosclerosis［J］.Coronary Artery Disease，2020，31（7）：628-635.

［13］ 黨璋，吳瓊，王娟，等.GDF-15、sST2及cTnI在急性心肌梗死患者中的表達(dá)及其對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值研究［J］.臨床誤診誤治，2021，34（2）：49-53.

［14］ ZHAO Y N，LI H，ZHAO C，et al.ST2 silencing aggravates ventricular remodeling and chronic heart failure in rats by mediating the IL-33/ST2 axis［J］.Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine，2020，14（9）：1201-1212.

［15］ OPINC A，SARNIK J，BRZEZISKA O，et al.Interleukin-33/suppression of tumorigenicity 2（IL-33/ST2） axis in idiopathic inflammatory myopathies and its association with laboratory and clinical parameters：a pilot study［J］.Rheumatology International，2020，40（7）：1133-1141.

（收稿日期：2022-06-18）

（本文編輯薛妮）