黃琦 沈慧 李文 俞娟

摘要 目的：分析帕金森?。≒D）病人血清25-羥維生素D［25-（OH）D］、同型半胱氨酸（Hcy）水平與運(yùn)動及非運(yùn)動癥狀的相關(guān)性。方法：選取2020年4月—2023年3月我院收治的110例PD病人作為病例組，選取同期健康對照者50名作為對照組。采集兩組外周血樣本，檢測血清25-（OH）D、Hcy水平，采用PD評定量表（UPDRS）第Ⅲ部分及Hoehn-Yahr分期評估病人運(yùn)動癥狀；分別采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA-14）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、PD非運(yùn)動癥狀量表（NMSS）22～24項(xiàng)及NMSS總分評估PD病人焦慮、抑郁、認(rèn)知功能障礙、失眠、泌尿功能障礙及非運(yùn)動癥狀嚴(yán)重程度；根據(jù)Hoehn-Yahr分期將病人分為輕度組、中度組、重度組，根據(jù)HAMA-14、HAMD-17、MMSE、PSQI、NMSS 22～24項(xiàng)評分將PD病人分為焦慮組與非焦慮組、抑郁組與非抑郁組、認(rèn)知功能障礙組與非認(rèn)知功能障礙組、失眠組與非失眠組、泌尿功能障礙組與非泌尿功能障礙組，分別比較病例組與對照組、病例組不同亞組病人血清25-（OH）D、Hcy水平，采用Pearson法分析血清25-（OH）D、Hcy水平與各量表評分之間的相關(guān)性。結(jié)果：病例組血清25-（OH）D水平低于對照組（P＜0.05），Hcy水平高于對照組（P＜0.05）；PD輕度組、中度組、重度組血清25-（OH）D水平依次下降，Hcy水平依次升高（P＜0.05）；焦慮組、抑郁組、認(rèn)知功能障礙組、失眠組、泌尿功能障礙組血清25-（OH）D水平分別低于相對應(yīng)的非焦慮組、非抑郁組、非認(rèn)知功能障礙組、非失眠組、非泌尿功能障礙組（P＜0.05）；焦慮組、認(rèn)知功能障礙組血清Hcy水平分別高于相對應(yīng)的非焦慮組、非認(rèn)知功能障礙組（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PD病人血清25-（OH）D水平與UPDRS第Ⅲ部分、HAMA-14、HAMD-17、MMSE、PSQI、NMSS 22～24項(xiàng)評分及NMSS總分均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與MMSE評分呈正相關(guān)（P＜0.05）；Hcy水平與UPDRS第Ⅲ部分、HAMA-14呈正相關(guān)（P＜0.05），與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：PD病人血清25-（OH）D水平與運(yùn)動癥狀及焦慮、抑郁、認(rèn)知功能障礙、失眠、泌尿功能障礙等非運(yùn)動癥狀均有關(guān)，Hcy與病人運(yùn)動癥狀及焦慮、認(rèn)知功能障礙癥狀相關(guān)。

關(guān)鍵詞 帕金森?。?5-羥維生素D；同型半胱氨酸；運(yùn)動癥狀；非運(yùn)動癥狀

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.033

基金項(xiàng)目 2018年度上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院培育科研項(xiàng)目（No.JL201811）

作者單位 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院（江蘇蘇州? 215028）

通訊作者 俞娟，E-mail：28241921@qq.com

引用信息 黃琦，沈慧，李文，等.帕金森病病人血清25-羥維生素D、Hcy水平與運(yùn)動、非運(yùn)動癥狀的相關(guān)性分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（5）：938-941.

帕金森病（PD）是一種以震顫、剛直、運(yùn)動遲緩和平衡障礙等運(yùn)動癥狀為主的神經(jīng)退行性疾?。?］。有研究顯示，PD病人存在大量非運(yùn)動癥狀，包括心理、神經(jīng)行為、自主神經(jīng)、感覺和睡眠障礙等，對生活質(zhì)量的影響甚至超過運(yùn)動癥狀［2］。相關(guān)研究顯示，PD病人血清某些生化指標(biāo)異常，如25-羥維生素D［25-（OH）D］和同型半胱氨酸（Hcy），25-（OH）D是反映體內(nèi)維生素D水平的最佳血清標(biāo)志物，PD病人血清25-（OH）D水平普遍偏低［3-4］。另有研究發(fā)現(xiàn)，低血清25-（OH）D水平與PD運(yùn)動癥狀，非運(yùn)動癥狀，如焦慮、抑郁、睡眠障礙等嚴(yán)重程度有關(guān)［5］。現(xiàn)有研究結(jié)果尚未明確，仍需進(jìn)一步探討。Hcy是一種含硫氨基酸，人體血漿Hcy水平受到營養(yǎng)和遺傳因素的影響，相關(guān)研究顯示，高水平Hcy與神經(jīng)退行性疾病，包括阿爾茨海默病、PD等發(fā)病風(fēng)險增加有關(guān)［6］。然而Hcy與PD的非運(yùn)動癥狀，如焦慮、抑郁、認(rèn)知功能障礙等關(guān)聯(lián)、相關(guān)機(jī)制尚未明確。本研究旨在探討PD病人血清25-（OH）D、Hcy水平與運(yùn)動、非運(yùn)動癥狀的相關(guān)性，以期為PD的防治提供新的理論依據(jù)和臨床指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年4月—2023年3月我院110例PD病人作為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞40歲；符合原發(fā)性PD診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，PD癥狀持續(xù)時間＞2年；病人知情同意且自愿配合相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重心腦血管疾病；合并震顫性疾病、肌陣攣等其他運(yùn)動障礙疾??；患有阿爾茨海默病、精神分裂癥等其他精神疾??；孕期或哺乳期女性。另選取同時期健康體檢者50名作為對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞40歲；無神經(jīng)系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重心腦血管疾??；所有研究對象均知情同意且自愿配合相關(guān)檢查。病例組，男62例，女48例；年齡42～78（64.51±10.94）歲；受教育年限7～15（10.17±3.02）年；Hoehn-Yahr分期1～2期（輕度）38例，2.5～3期（中度）34例，4～5期（重度）36例。對照組，男27名，女23名；年齡41～79（61.78±8.42）歲；受教育年限8～14（11.02±3.73）年。兩組性別、年齡、受教育年限比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 評估工具

1）運(yùn)動癥狀：采用PD評定量表（UPDRS）［8］第Ⅲ部分，由專業(yè)醫(yī)師根據(jù)病人面部表情、顫抖、僵硬、姿勢穩(wěn)定性等身體表現(xiàn)進(jìn)行評估，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度評分，0～4分，0分表示無癥狀，4分表示癥狀最嚴(yán)重。2）焦慮：采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA-14）［9］對焦慮癥狀進(jìn)行評估，量表包括14個項(xiàng)目，每個項(xiàng)目0～4分，總分56分，分值越高提示焦慮癥狀越嚴(yán)重，評分≥14分判定為焦慮，納入焦慮組，其余納入非焦慮組。3）抑郁：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMA-17）［10］進(jìn)行評估，量表包含17個項(xiàng)目，總分為52分，分值越高提示抑郁癥狀越嚴(yán)重，評分≥17分判定為抑郁，納入抑郁組，其余納入非抑郁組。4）認(rèn)知功能障礙：采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）［11］評估，從注意力、記憶、定向力、計(jì)算能力等方面評價認(rèn)知功能，總分30分，分值越低提示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。受教育年限1～6年且MMSE評分≤20分，受教育年限7～9年且MMSE評分≤24分，或受教育年限≥10年且MMSE評分＜26歲判定為認(rèn)知功能障礙，納入認(rèn)知功能障礙組，其余納入非認(rèn)知功能障礙組。5）失眠：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）［12］評估睡眠質(zhì)量，包括3個項(xiàng)目，總分21分，分值越高提示睡眠質(zhì)量越差，評分＞7分判定為失眠，納入失眠組，其余納入非失眠組。6）泌尿功能障礙：采用PD非運(yùn)動癥狀量表（NMSS）［13］評估病人的非運(yùn)動癥狀，其中項(xiàng)目22～24評估泌尿功能障礙，評分＞0分判定為存在泌尿功能障礙，納入泌尿功能障礙組，其余納入非泌尿功能障礙組。主觀評分由兩名研究者獨(dú)立進(jìn)行，取平均值。

1.3 指標(biāo)檢測方法

采集兩組研究對象空腹外周靜脈血，離心、分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清25-（OH）D、Hcy水平。

1.4 觀察指標(biāo)

分別比較病例組與對照組、病例組不同亞組病人血清25-（OH）D、Hcy水平，分析血清25-（OH）D、Hcy水平與各量表評分之間的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病例組與對照組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

病例組血清25-（OH）D水平低于對照組（P＜0.05），Hcy水平高于對照組（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 不同Hoehn-Yahr分期PD病人血清25-（OH）D、Hcy水平比較

PD輕度組、中度組、重度組血清25-（OH）D水平依次下降，Hcy水平依次升高（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 焦慮組與非焦慮組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

焦慮組血清25-（OH）D水平低于非焦慮組（P＜0.05），Hcy水平高于非焦慮組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 抑郁組與非抑郁組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

抑郁組血清25-（OH）D水平低于非抑郁組（P＜0.001）；兩組Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

2.5 認(rèn)知功能障礙組與非認(rèn)知功能障礙組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

認(rèn)知功能障礙組血清25-（OH）D水平低于非認(rèn)知功能障礙組（P＜0.001），Hcy水平高于非認(rèn)知功能障礙組（P＜0.001）。詳見表5。

2.6 失眠組與非失眠組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

失眠組血清25-（OH）D水平低于非失眠組（P＜0.001）；兩組Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表6。

2.7 泌尿功能障礙組與非泌尿功能障礙組血清25-（OH）D、Hcy水平比較

泌尿功能障礙組血清25-（OH）D水平低于非泌尿功能障礙組（P＜0.001）；兩組Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表7。

2.8 PD病人血清25-（OH）D、Hcy水平與各量表評分的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，PD病人血清25-（OH）D水平與UPDRS第Ⅲ部分、HAMA-14、HAMD-17、MMSE、PSQI、NMSS 22～24項(xiàng)評分及NMSS總分均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與MMSE評分呈正相關(guān)（P＜0.05）；Hcy水平與UPDRS第Ⅲ部分、HAMA-14評分呈正相關(guān)（P＜0.05），與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。詳見表8。

3 討 論

PD是一種以運(yùn)動癥狀為主的神經(jīng)退行性疾病，但非運(yùn)動癥狀，如心理、神經(jīng)行為、自主神經(jīng)、感覺和睡眠障礙等給病人生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。近年來，PD的病因研究已由單純的神經(jīng)損傷逐漸擴(kuò)展到全身多系統(tǒng)改變，包括神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝紊亂［14］。有研究顯示，PD病人體內(nèi)25-（OH）D、Hcy水平異常變化［15］，但二者與PD病人運(yùn)動及非運(yùn)動癥狀之間的關(guān)系目前尚未明確。

本研究結(jié)果顯示，血清25-（OH）D水平與PD運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀呈負(fù)相關(guān)，Hcy水平與運(yùn)動癥狀、焦慮、認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)。提示隨著血清25-（OH）D水平下降和Hcy水平上升，PD病人病情可能嚴(yán)重，具有復(fù)雜的臨床表現(xiàn)。25-（OH）D與PD的關(guān)系引起了廣泛關(guān)注，本研究發(fā)現(xiàn)病例組血清25-（OH）D水平低于對照組，與既往研究結(jié)果［16］一致。25-（OH）D不僅是鈣磷代謝的重要調(diào)控因子，同時在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的生理功能，如神經(jīng)細(xì)胞的生長、分化、突觸塑性、神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放等。本研究結(jié)果顯示，PD病人血清25-（OH）D水平與運(yùn)動癥狀（UPDRS第Ⅲ部分評分）、焦慮、抑郁、認(rèn)知功能障礙、失眠和泌尿功能障礙等非運(yùn)動癥狀呈負(fù)相關(guān)，提示25-（OH）D水平下降可能與PD病情加重有關(guān)，分析可能機(jī)制是25-（OH）D具有神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)，可抑制神經(jīng)炎癥，保護(hù)神經(jīng)元，維持神經(jīng)遞質(zhì)平衡，從而改善神經(jīng)功能。25-（OH）D可穿過血腦屏障，直接作用于腦內(nèi)維生素D受體，影響神經(jīng)功能和行為。維生素D受體在人體各種組織中廣泛分布，尤其在大腦多個區(qū)域，如前額葉、海馬、杏仁核等，這些區(qū)域在情緒調(diào)控、記憶、學(xué)習(xí)、睡眠等神經(jīng)行為功能中發(fā)揮重要作用［17］。因此，25-（OH）D水平下降可能導(dǎo)致PD病人非運(yùn)動癥狀，如焦慮、抑郁、認(rèn)知功能障礙、失眠、泌尿功能障礙等癥狀加重。

關(guān)于Hcy與PD的關(guān)系，本研究結(jié)果顯示，PD病人血清Hcy水平與運(yùn)動癥狀呈正相關(guān)，可能原因是Hcy是神經(jīng)毒性物質(zhì)，過量的Hcy可能引發(fā)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，破壞神經(jīng)髓鞘，損傷神經(jīng)元，從而導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，表現(xiàn)為運(yùn)動癥狀加重。Hcy升高可能與多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成和代謝異常有關(guān)，PD是由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損失引起的，若Hcy影響了多巴胺代謝，可能加劇PD運(yùn)動癥狀。本研究結(jié)果顯示，PD病人焦慮癥狀與血清Hcy水平呈正相關(guān)。Hcy通過影響神經(jīng)遞質(zhì)代謝和神經(jīng)炎癥反應(yīng)，影響大腦情緒調(diào)控中心，如杏仁核和前額葉，從而影響情緒和行為的表現(xiàn)，Hcy還可能影響神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺）分布，5-羥色胺在調(diào)控情緒，特別是焦慮中發(fā)揮著關(guān)鍵作用［18］。PD病人血清Hcy水平與認(rèn)知功能存在一定相關(guān)性，可能機(jī)制是高水平Hcy通過破壞神經(jīng)髓鞘、引發(fā)神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激，損傷海馬和前額葉等認(rèn)知功能相關(guān)的腦區(qū)，導(dǎo)致記憶和認(rèn)知能力下降，其通過影響多巴胺和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)合成和代謝，影響病人認(rèn)知功能，尤其是工作記憶和注意力的調(diào)控。

綜上所述，PD病人血清25-（OH）D、Hcy水平與運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀有關(guān)，這兩項(xiàng)生化指標(biāo)可一定程度反映病人運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀的病情嚴(yán)重程度和癥狀復(fù)雜性，且臨床檢測簡單、快捷，可為PD診斷、治療選擇和預(yù)后評估提供新思路。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 劉春風(fēng)，毛成潔.帕金森病非運(yùn)動癥狀的識別與處理［J］.中華神經(jīng)科雜志，2021，54（10）：1071-1082.

［2］ 宋曉贇，楊改清，徐志強(qiáng)，等.血清25-羥維生素D3水平與帕金森病患者腦小血管病的相關(guān)性［J］.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2023，40（1）：29-34.

［3］ 黃艷玲，廖渝，鄭永玲，等.25-羥維生素D缺乏與帕金森病患者睡眠質(zhì)量、認(rèn)知功能及ACTH水平的關(guān)系［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2023，22（4）：357-360.

［4］ 張永志，劉義晗，王文婷，等.帕金森病患者自主神經(jīng)功能障礙的影響因素分析［J］.臨床內(nèi)科雜志，2022，39（6）：386-390.

［5］ 駱圖南，余小驪.老年帕金森病患者血漿Hcy、25-（OH）-D、葉酸水平檢測及其與認(rèn)知功能的關(guān)系［J］.南昌大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2021，61（6）：36-39;45.

［6］ 張家和，柯開富，施建生，等.血尿酸、CysC及Hcy與老年帕金森病患者病程及疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2022，19（5）：82-85.

［7］ 陳永平，商慧芳.2016中國帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2017，37（2）：124-126.

［8］ GOETZ C G，STEBBINS G T，CHMURA T A，et al.Teaching program for the Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson′s Disease Rating Scale（MDS-UPDRS）［J］.Movement Disorders，2010，25（9）：1190-1194.

［9］ THOMPSON E.Hamilton rating scale for anxiety（HAM-a）［J］.Occupational Medicine，2015，65（7）：601.

［10］ TILLER J W G.Depression and anxiety［J］.The Medical Journal of Australia，2013，199（S6）：S28-S31.

［11］ 周小炫，謝敏，陶靜，等.簡易智能精神狀態(tài)檢查量表的研究和應(yīng)用［J］.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2016，31（6）：694-696;706.

［12］ FARAH N M，SAW YEE T，MOHD RASDI H F.Self-reported sleep quality using the Malay version of the Pittsburgh sleep quality index（PSQI-M） in Malaysian adults［J］.International Journal of Environmental Research and Public Health，2019，16（23）：4750.

［13］ CHAUDHURI K R，MARTINEZ-MARTIN P，BROWN R G，et al.The metric properties of a novel non-motor symptoms scale for Parkinson′s disease：results from an international pilot study［J］.Movement Disorders，2007，22（13）：1901-1911.

［14］ 劉慧磷，譚潔瓊，王芳.脂質(zhì)代謝紊亂與神經(jīng)退行性疾病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2022，50（1）：149-152.

［15］ 李變芳，韓奕勃，曲婧，等.原發(fā)性帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平分析［J］.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，50（8）：690-693;698.

［16］ 袁冬娟，姜虹，王梁，等.帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙相關(guān)危險因素探討［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2022，30（12）：747-752.

［17］ 蘇楠，郭雅聰，胡耀凱，等.帕金森病患者血清CysC、Hcy水平及其對伴發(fā)腦白質(zhì)病變的評估作用［J］.國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2021，48（6）：511-515.

［18］ 張煜，董金霞，李青，等.老年帕金森病患者血清Aβ1-42、EGF和Hcy水平與認(rèn)知功能障礙及疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系及其預(yù)測價值分析［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2022，22（11）：2186-2190.

（收稿日期：2023-07-05）

（本文編輯薛妮）