李穎 吳曼 陳智 王冠 郭俊玲

摘要?目的：探究秋水仙堿通過調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）信號(hào)通路對急性心肌梗死（AMI）大鼠心功能的影響。方法：78只大鼠中隨機(jī)選取12只作為假手術(shù)組，剩余大鼠構(gòu)建AMI模型，造模成功大鼠分為模型組、秋水仙堿組［4 mg/（kg·d）］、秋水仙堿［4 mg/（kg·d）］＋LY294002（20 mg/mL）組、秋水仙堿［4 mg/（kg·d）］＋MK-2206（60 μg/mL）組、秋水仙堿［4 mg/（kg·d）］＋L-NAME（1.6 mg/mL）組，每組12只。超聲心動(dòng)圖檢測大鼠左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、射血分?jǐn)?shù)（EF）及短軸縮短率（FS）。處死大鼠，蘇木素-伊紅（HE）染色檢測大鼠心肌組織石蠟切片病理學(xué)變化；末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記（TUNEL）法檢測心肌細(xì)胞凋亡率；酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）測定大鼠血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）以及心肌組織勻漿中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、過氧化氫酶（CAT）水平；免疫印跡法（Western Blot）測定大鼠心肌組織PI3K/AKT/eNOS通路蛋白表達(dá)。結(jié)果：與假手術(shù)組相比，模型組大鼠LVESD、LVEDD，血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平，心肌勻漿MDA、心肌細(xì)胞凋亡率升高，EF、FS水平，心肌勻漿SOD、CAT，心肌組織磷酸化PI3K（p-PI3K）/PI3K、磷酸化AKT（p-AKT）/AKT、磷酸化eNOS（p-eNOS）/eNOS降低（P＜0.05）；與模型組相比，秋水仙堿組大鼠LVESD、LVEDD，血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平，心肌勻漿MDA、心肌細(xì)胞凋亡率降低，EF、FS水平，心肌勻漿SOD、CAT，心肌組織p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS升高（P＜0.05）；與秋水仙堿組相比，秋水仙堿＋LY294002組、秋水仙堿＋MK-2206組、秋水仙堿＋L-NAME組大鼠LVESD、LVEDD，血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平，心肌勻漿MDA、心肌細(xì)胞凋亡率升高，EF、FS水平，心肌勻漿SOD、CAT，心肌組織p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS降低（P＜0.05）。結(jié)論：秋水仙堿可能通過激活PI3K/AKT/eNOS信號(hào)通路對AMI大鼠發(fā)揮心功能保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞?急性心肌梗死；秋水仙堿；心功能；磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/內(nèi)皮型一氧化氮合酶信號(hào)通路；實(shí)驗(yàn)研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.009

Colchicine Promotes Cardiac Function in Rats with Acute Myocardial Infarction by Activating PI3K/AKT/eNOS Signaling Pathway

LI Ying， WU Man， CHEN Zhi， WANG Guan， GUO Junling

Tangshan People′s Hospital， Tangshan 063000， Hebei， China

Corresponding Author???GUO Junling， E-mail： sweetheart0817@126.com

Abstract?Objective：To investigate the effect of colchicine on cardiac function in rats with acute myocardial infarction（AMI） by regulating phosphatidylinositol 3-kinase（PI3K）/protein kinase B（AKT）/endothelial nitric oxide synthase（eNOS） signaling pathway.Methods：There were 78 rats，12 were randomly selected as the sham-operated group，and the remaining 66 rats were used to construct an AMI model.Rats with successful modeling were divided into model group，colchicine group［4 mg/（kg·d）］，and colchicine［4 mg/（kg·d）］＋LY294002（20 mg/mL） group，colchicine［4 mg/（kg·d）］）＋MK-2206（60 μg/mL） group，colchicine［4 mg/（kg·d）］＋L-NAME（1.6 mg/mL） group，with 12 rats in each group.Echocardiography was applied to measure left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular end-systolic diameter（LVESD），ejection fraction （EF），and short-axis shortening（FS） in rats.Rats were sacrificed，and hematoxylin-eosin（HE） staining was used to measure the pathological changes in rat myocardial paraffin sections.Terminal-deoxynucleoitidyl Transferase Mediated Nick End Labeling（TUNEL） method was implemented to measure cardiomyocyte apoptosis rate.Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） method was implemented to measure the levels of tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin（IL）-6，creatine kinase-MB（CK-MB） in rat serum and superoxide dismutase（SOD），malondialdehyde（MDA），and catalase（CAT） in myocardial tissue homogenate.Western Blot was performed to determine the protein expression of PI3K/AKT/eNOS pathway in rat myocardial tissue.Results：Compared with sham-operated group，the LVESD，LVEDD，serum CK-MB，TNF-α，IL-6 levels，myocardial homogenate MDA，and myocardial cell apoptosis rate in model group increased，and the EF，F(xiàn)S levels，myocardial homogenate SOD，CAT，myocardial tissue p-PI3K/PI3K，p-AKT/AKT，and p-eNOS/eNOS decreased（P＜0.05）.compared with model group，the LVESD，LVEDD，serum CK-MB，TNF-α，IL-6 levels，myocardial homogenate MDA，and myocardial cell apoptosis rate in colchicine group decreased，and the EF，F(xiàn)S levels，myocardial homogenate SOD，CAT，myocardial tissue p-PI3K/PI3K，p-AKT/AKT，and p-eNOS/eNOS increased（P＜0.05）.Compared with colchicine group，the LVESD，LVEDD，serum CK-MB，TNF-α，IL-6 levels，myocardial homogenate MDA，and myocardial cell apoptosis rate in colchicine＋LY294002 group，colchicine＋MK-2206 group，and colchicine＋L-NAME group increased，and the EF，F(xiàn)S levels，myocardial homogenate SOD，CAT，myocardial tissue p-PI3K/PI3K，p-AKT/AKT，and p-eNOS/eNOS decreased（P＜0.05）.Conclusion：Colchicine may exert some protective effect on cardiac function in AMI rats by activating the PI3K/AKT/eNOS pathway.

Keywords?acute myocardial infarction; colchicine; cardiac function; phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/endothelial nitric oxide synthase signaling pathway; experimental study

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）主要病理特征表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈持續(xù)性缺血缺氧導(dǎo)致的

基金項(xiàng)目?河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計(jì)劃項(xiàng)目（No.20210316）

作者單位?唐山市人民醫(yī)院（河北唐山 063000）

通訊作者?郭俊玲，E-mail：sweetheart0817@126.com

引用信息?李穎，吳曼，陳智，等.秋水仙堿通過激動(dòng)PI3K/AKT/eNOS信號(hào)通路對急性心肌梗死大鼠心功能的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（7）：1219-1224.

心肌壞死，嚴(yán)重者可并發(fā)心力衰竭、休克等。AMI多發(fā)生在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，發(fā)作后產(chǎn)生的心功能障礙嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量，因此，緩解心肌細(xì)胞壞死、改善心功能是AMI治療的主要研究方向［1］。但目前臨床上可用于緩解AMI發(fā)作后心力衰竭的藥物效果并不令人滿意，急需進(jìn)一步的研究開發(fā)出更多、更有效的挽救心功能的藥物。

秋水仙堿（colchicine）是從秋水仙中提取出來的生物堿，是秋水仙的藥用有效成分，可抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂中期停滯，在遺傳學(xué)的研究中廣泛使用，可用于治療癌癥、痛風(fēng)等疾?。?-3］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，秋水仙堿在心血管疾病中也能起到很好的治療作用。一項(xiàng)大型雙盲隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死發(fā)生后每日低劑量的秋水仙堿可顯著降低梗死后并發(fā)癥的發(fā)生率［4］。過度炎癥反應(yīng)及繼發(fā)的纖維化是AMI后心肌纖維化和心功能衰竭的主要原因。秋水仙堿具有廣譜的抗炎、抗纖維化的作用，可通過抑制NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡過程挽救AMI誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞死亡，增強(qiáng)心肌順應(yīng)性而恢復(fù)AMI后的心臟搏動(dòng)功能［5］。同時(shí)，秋水仙堿還能選擇性抑制炎性細(xì)胞的趨化和促炎分化，抑制炎性因子的分泌和炎癥信號(hào)通路的激活，實(shí)現(xiàn)預(yù)防AMI后心肌的二次損傷和心功能下降［6］。既往已有很多研究聚焦于秋水仙堿對心包炎的防治作用，但秋水仙堿挽救AMI后大鼠心功能的分子機(jī)制目前還有待進(jìn)一步研究［7］。

內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）是心肌細(xì)胞合成一氧化氮（NO）的限速酶，在抗氧化損傷中發(fā)揮重要作用，而氧化應(yīng)激損傷是AMI后心肌炎癥和心功能障礙的重要機(jī)制［8-9］。既往研究發(fā)現(xiàn)，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路可能通過磷酸化eNOS（p-eNOS）降低過氧化損傷，并參與心肌保護(hù)過程［10］。本研究構(gòu)建了AMI大鼠模型，基于PI3K/AKT/eNOS通路探究了秋水仙堿對AMI大鼠心功能的影響，為AMI的治療提供理論依據(jù)。

1?材料與方法

1.1?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以及主要試劑、儀器

本研究所有實(shí)驗(yàn)內(nèi)容均在唐山市人民醫(yī)院科研平臺(tái)完成。無特定病原體（SPF）級(jí)SD大鼠90只（雄性），體質(zhì)量300～350 g，9周齡，購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號(hào)：SCXK（京）2021-0006。秋水仙堿（B71404）購自上海源葉；蘇木素-伊紅（HE）染色試劑盒（C0105S）、末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記（TUNEL）試劑盒（C1091）、蛋白提取試劑盒（P0033）、丙二醛（MDA）檢測試劑盒（S0131S）、超氧化物歧化酶（SOD）檢測試劑盒（S0101S）、過氧化氫酶（CAT）檢測試劑盒（S0051）購自上海碧云天；肌酸激酶同工酶（CK-MB）檢測試劑盒（ml059533）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）檢測試劑盒（ml002859）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）檢測試劑盒（ml102828）購自上海酶聯(lián)；PI3K抑制劑LY294002（S1105）、AKT抑制劑MK-2206（S1078）、eNOS抑制劑L-NAME（S2877）購自Selleck；磷酸化PI3K（p-PI3K，ab278545）、PI3K（ab154598）、磷酸化AKT（p-AKT，ab38449）、AKT（ab18785）、p-eNOS（ab215717）、eNOS（ab76198）、GAPDH（ab8245）抗體、山羊抗鼠二抗（ab6728）購自美國Abcam。心電圖儀（ECG-2110型）購自涵飛醫(yī)療，小動(dòng)物多普勒超聲心動(dòng)儀（Vevo770）購自Visual Sonics Inc。

1.2?實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1?動(dòng)物模型建立以及分組情況

78只SD大鼠，隨機(jī)選取12只作為假手術(shù)組，剩余大鼠參照文獻(xiàn)［11］構(gòu)建AMI模型，即大鼠仰臥固定于手術(shù)臺(tái)，戊巴比妥鈉（3%）腹腔麻醉大鼠，連接動(dòng)物呼吸機(jī)給予正壓通氣，開胸暴露心臟，結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支，心電圖顯示ST段持續(xù)性抬高代表建模成功，縫合胸腔，自主呼吸恢復(fù)后拔管，給予抗生素防治感染。造模成功72只，造模成功率為92.31%。假手術(shù)組僅穿針，不結(jié)扎。造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組、秋水仙堿組［4 mg/（kg·d）］［12］、秋水仙堿＋LY294002組（20 mg/mL）［13］、秋水仙堿＋MK-2206組（60 μg/mL）［14］、秋水仙堿＋L-NAME組（1.6 mg/mL）［15］。假手術(shù)組給予等量生理鹽水。均為每日1次，持續(xù)給藥2周。

1.2.2?心功能檢測

末次給藥后，麻醉大鼠，采用小動(dòng)物多普勒超聲心動(dòng)儀測定大鼠左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、射血分?jǐn)?shù)（ejection fraction，EF）及短軸縮短率（fractional shortening，F(xiàn)S）。取連續(xù)3個(gè)心動(dòng)周期，測定平均值。

1.2.3?心肌酶、炎性指標(biāo)檢測

心功能檢測結(jié)束后，取大鼠腹主動(dòng)脈血，3 000 r/min離心15 min，分離血清，嚴(yán)格按照試劑盒說明書的步驟檢測血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平。

1.2.4?氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測

血清指標(biāo)檢測結(jié)束后，剝離大鼠心臟，將其切分為3部分，一部分置于凍存管中，－80 ℃保存；一部分用4%多聚甲醛固定；另一部分按照1∶9的比例加入預(yù)冷的生理鹽水研磨后，離心，取上清液，制備成10%的組織勻漿，檢測勻漿中MDA、SOD、CAT水平。

1.2.5?HE染色觀察大鼠心肌病理變化

取甲醛固定的心臟組織，常規(guī)制備石蠟切片，HE染色試劑盒對石蠟切片進(jìn)行HE染色，封片，鏡下觀察大鼠心肌病理變化。

1.2.6?TUNEL法觀察大鼠心肌凋亡

取石蠟切片，脫蠟，按照TUNEL試劑盒說明書進(jìn)行染色，封片，顯微鏡下觀察凋亡細(xì)胞情況（棕褐色染色），計(jì)算凋亡率，凋亡率（%）＝凋亡細(xì)胞/總細(xì)胞×100%。

1.2.7?免疫印跡法（Western Blot）檢測大鼠心肌組織PI3K/AKT/eNOS信號(hào)通路蛋白表達(dá)

取冷凍保存的心肌組織，加入RIPA裂解液研磨后，置于冰上，靜置后離心，提取上清液為總蛋白。采用二喹啉甲酸（BCA）法進(jìn)行蛋白定量，30 μg/孔蛋白質(zhì)上樣，經(jīng)十二烷基磺酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）后轉(zhuǎn)膜，封閉（5%脫脂奶粉），加入p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-eNOS、eNOS、GAPDH一抗，過夜，加入二抗（1∶5 000），孵育1 h后，采用增強(qiáng)型化學(xué)發(fā)光試劑（ECL）顯色，計(jì)算條帶的相對表達(dá)。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間比較進(jìn)一步采用SNK-q檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)?果

2.1?秋水仙堿對大鼠心功能的影響

與假手術(shù)組相比，模型組大鼠LVESD、LVEDD升高，EF、FS降低（P＜0.05）；與模型組相比，秋水仙堿組大鼠LVESD、LVEDD降低，EF、FS升高（P＜0.05）；與秋水仙堿組相比，秋水仙堿＋LY294002組、秋水仙堿＋MK-2206組、秋水仙堿＋L-NAME組LVESD、LVEDD升高，EF、FS降低（P＜0.05）。詳見表1。

2.2?秋水仙堿對大鼠血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平的影響

與假手術(shù)組相比，模型組大鼠血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平升高（P＜0.05）；與模型組相比，秋水仙堿組大鼠血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平降低（P＜0.05）；與秋水仙堿組相比，秋水仙堿＋LY294002組、秋水仙堿＋MK-2206組、秋水仙堿＋L-NAME組大鼠血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平升高（P＜0.05）。詳見表2。

2.3?秋水仙堿對大鼠心肌組織SOD、CAT、MDA水平的影響

與假手術(shù)組相比，模型組大鼠心肌組織SOD、CAT水平降低，MDA水平升高（P＜0.05）；與模型組相比，秋水仙堿組大鼠心肌組織SOD、CAT水平明顯升高，MDA水平明顯降低（P＜0.05）；與秋水仙堿組相比，秋水仙堿＋LY294002組、秋水仙堿＋MK-2206組、秋水仙堿＋L-NAME組大鼠心肌組織SOD、CAT水平明顯降低，MDA水平明顯升高（P＜0.05）。詳見表3。2.4?HE染色觀察秋水仙堿對大鼠心肌組織病理變化的影響

假手術(shù)組大鼠心肌組織排列整齊、染色均勻，無心肌細(xì)胞壞死；模型組大鼠染色不均，細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，可見大量炎性浸潤；與模型組相比，秋水仙堿組大鼠心肌組織排列整齊，炎性浸潤減少；與秋水仙堿組相比，秋水仙堿＋LY294002組、秋水仙堿＋MK-2206組、秋水仙堿＋L-NAME組大鼠心肌病變程度有所加重。詳見圖1。

2.5?TUNEL染色觀察秋水仙堿對大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響

與假手術(shù)組相比，模型組大鼠心肌細(xì)胞凋亡率升高（P＜0.05）；與模型組相比，秋水仙堿組大鼠心肌細(xì)胞凋亡率降低（P＜0.05）；與秋水仙堿組相比，秋水仙堿＋LY294002組、秋水仙堿＋MK-2206組、秋水仙堿＋L-NAME組大鼠心肌細(xì)胞凋亡率升高（P＜0.05）。詳見圖2、表4。

2.6?秋水仙堿對大鼠心肌組織PI3K/AKT/eNOS信號(hào)通路的影響

與假手術(shù)組相比，模型組大鼠心肌組織p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS降低（P＜0.05）；與模型組相比，秋水仙堿組大鼠心肌組織p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS升高（P＜0.05）；與秋水仙堿組相比，秋水仙堿＋LY294002組、秋水仙堿＋MK-2206組、秋水仙堿＋L-NAME組p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS均降低（P＜0.05）。詳見圖3、表5。

3?討?論

AMI是心血管疾病病死率居高不下的重要原因之一。AMI后心肌細(xì)胞的壞死會(huì)影響心功能，心功能不全是AMI病人生存質(zhì)量下降的原因之一，也是急需解決的問題。本研究通過對SD大鼠造模，成功構(gòu)建了AMI大鼠模型，AMI大鼠LVESD、LVEDD升高，EF、FS降低，即AMI大鼠心功能明顯下降。炎癥、氧化應(yīng)激在AMI大鼠的心功能不全中發(fā)揮關(guān)鍵作用。心肌缺氧缺血后會(huì)激活氧化應(yīng)激，產(chǎn)生活性氧（ROS），釋放TNF-α、IL-6等炎性因子，促進(jìn)AMI的發(fā)展［12-16］。AMI模型大鼠心肌細(xì)胞排列不規(guī)則，可見大量炎性細(xì)胞浸潤，CK-MB、MDA、TNF-α、IL-6水平明顯升高，SOD、CAT水平明顯降低。提示AMI大鼠氧化應(yīng)激、炎癥水平升高，心肌損傷劇烈。

本研究給予AMI大鼠秋水仙堿后，大鼠LVESD、LVEDD明顯降低，EF、FS明顯升高，提示秋水仙堿可改善AMI大鼠心功能。eNOS是Ca2＋依賴性一氧化氮合酶（NOS），可表達(dá)于心肌細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞受機(jī)械、生化刺激后，細(xì)胞內(nèi)Ca2＋釋放，與鈣調(diào)蛋白結(jié)合激活eNOS，可將氮原子氧化為一氧化氮（NO），NO可與平滑肌細(xì)胞的血紅素結(jié)合，通過激活鳥苷酸環(huán)化酶等維持血管舒張狀態(tài)，在心肌保護(hù)中發(fā)揮作用［17］；在各因素影響下，eNOS四級(jí)結(jié)構(gòu)改變，不產(chǎn)生NO，產(chǎn)生超氧化物，即eNOS脫偶聯(lián)，可增加內(nèi)皮細(xì)胞氧化壓力，損傷血管內(nèi)皮，而ROS水平升高又進(jìn)一步加深eNOS脫偶聯(lián)，形成惡性循環(huán)。Chen等［18］研究顯示，高表達(dá)eNOS的間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)心肌梗死大鼠的心臟恢復(fù)。Calvert等［19］研究顯示，二甲雙胍通過腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）-eNOS介導(dǎo)的信號(hào)通路保護(hù)心肌梗死細(xì)胞。PI3K/AKT可參與內(nèi)皮細(xì)胞生長的調(diào)控［20］。PI3K/AKT激活可保護(hù)2型糖尿病小鼠的心功能［21］。此外，PI3K/AKT可激活eNOS磷酸化，參與eNOS的脫偶聯(lián)。秋水仙堿具有高效抗炎作用，可減少NLRP3激活的炎癥，改善肥胖相關(guān)代謝失調(diào)［22］，對心肌梗死大鼠炎癥具有抑制作用［23］。本研究中，給予AMI大鼠秋水仙堿后，血清CK-MB明顯降低，心肌細(xì)胞排列整齊，炎性細(xì)胞浸潤明顯減少，同時(shí)血清TNF-α、IL-6、MDA水平明顯降低，心肌組織SOD、CAT水平明顯升高，提示秋水仙堿可抑制AMI大鼠炎癥與氧化應(yīng)激；AMI大鼠心肌組織p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS水平降低，經(jīng)秋水仙堿處理后大鼠心肌組織p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS水平升高，提示秋水仙堿對AMI大鼠的心功能有保護(hù)作用，可能與激活PI3K/AKT/eNOS通路有關(guān)。在高劑量秋水仙堿處理基礎(chǔ)上分別增加PI3K、AKT、eNOS抑制劑，秋水仙堿的心功能保護(hù)作用被明顯削弱，進(jìn)一步提示秋水仙堿可能通過激活PI3K/AKT/eNOS通路在AMI大鼠中發(fā)揮心功能保護(hù)作用。

綜上所述，秋水仙堿可能通過激活PI3K/AKT/eNOS通路抑制大鼠氧化應(yīng)激，對AMI大鼠發(fā)揮心功能保護(hù)作用。但本研究仍存在一定局限性，PI3K/AKT/eNOS屬于多功能、多靶點(diǎn)通路，秋水仙堿發(fā)揮心功能保護(hù)作用的機(jī)制仍需探討。

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（收稿日期：2022-08-25）

（本文編輯王麗）