倪小紅 王金華 田宇 廖遠(yuǎn)高 呂衍文

基金項(xiàng)目?2021年黃岡市級一般項(xiàng)目（No.XQYF2021000005）

作者單位?湖北省黃岡市中心醫(yī)院（湖北黃岡 438000）

通訊作者?廖遠(yuǎn)高，E-mail：liaoygd@hotmail.com

引用信息?倪小紅，王金華，田宇，等.CPAP治療對中重度OSA病人心臟結(jié)構(gòu)及炎性因子的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（7）：1316-1319.

摘要?目的：探討中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）病人心臟結(jié)構(gòu)變化及持續(xù)正壓通氣（CPAP）對其影響。方法：選擇2018年5月—2021年3月96例中重度OSA病人，采用彩色多普勒超聲診斷儀測定心臟結(jié)構(gòu)與功能，分析中重度OSA病人心臟結(jié)構(gòu)變化情況，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合CPAP治療，治療8周后評估治療效果，比較治療前后炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：治療8周后中重度OSA病人右心室舒張期內(nèi)徑（RVIDd）、室間隔厚度（IVSTd）、肺動脈環(huán)徑（PA）、二尖瓣舒張晚期最大充盈速度（A峰）水平低于治療前（P＜0.05），二尖瓣舒張?jiān)缙谧畲蟪溆俣龋‥峰）、舒張?jiān)缙谂c末期二尖瓣血流峰值速度比值（E/A）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）高于治療前（P＜0.05），血清超氧化物歧化酶（SOD）水平高于治療前（P＜0.05），丙二醛（MDA）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于治療前（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明：OSA病人RVIDd、IVSTd、PA、A峰、E/A水平與SOD呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與MDA、IL-6和TNF-α水平呈正相關(guān)（P＜0.05）；E峰、LVEF水平與SOD呈正相關(guān)（P＜0.05），與MDA、IL-6、TNF-α水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：中重度OSA病人發(fā)病后常伴有心臟結(jié)構(gòu)變化，給予病人CPAP治療有助于降低機(jī)體炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激水平。

關(guān)鍵詞?阻塞性睡眠呼吸暫停；心臟結(jié)構(gòu)；持續(xù)正壓通氣；炎癥反應(yīng)；氧化應(yīng)激

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.029

阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）以睡眠打鼾、呼吸暫停與白天嗜睡為主要表現(xiàn)［1］。王云等［2］研究表明OSA病人睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生上氣道塌陷、阻塞，能引起通氣不足，間歇性缺氧、高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，嚴(yán)重者可引起高血壓、冠心病、心律失常。郭倩等［3］研究表明OSA確診病人中50.0%伴有不同程度心臟結(jié)構(gòu)變化，增加心血管疾病發(fā)生率，且病人病情越嚴(yán)重，心臟結(jié)構(gòu)變化越明顯。持續(xù)正壓通氣（CPAP）是一種微創(chuàng)治療方法，能降低病人左心室質(zhì)量，減小室間隔厚度（IVSTd），改善病人左心室肥厚。Rooney等［4］研究表明CPAP治療時(shí)通過鼻罩連接正壓呼吸機(jī)持續(xù)通氣治療，能保證病人呼吸道通暢，糾正呼吸暫停，改善病人缺氧。但是，CPAP對中重度OSA病人炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響研究較少。因此，本研究以中重度OSA病人為研究對象，探討中重度OSA病人心臟結(jié)構(gòu)變化及行CPAP治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?臨床資料

選取2018年5月—2021年3月96例中重度OSA病人，男51例，女45例；年齡43～72（61.29±4.56）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）18～32（24.39±4.61）kg/m2；病情分級：中度68例，重度28例；合并癥：高血壓5例，糖尿病3例，冠心病4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》［5］中OSA診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病人均經(jīng)臨床檢查確診；2）符合CPAP、西藥治療適應(yīng)證，病人均可耐受；3）病情穩(wěn)定，能配合完成應(yīng)激反應(yīng)與炎性因子等指標(biāo)檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）精神異常、血液系統(tǒng)疾病或器質(zhì)性疾病者；2）甲狀腺功能異常、慢性腎功能不全或慢性阻塞性肺疾病者；3）妊娠期或哺乳期婦女、治療依從性差者。

1.2?方法

病人入院后均完成彩色多普勒超聲檢查，評估病人心臟結(jié)構(gòu)變化［6］，并評估病人的身體狀態(tài)，對于伴有高血壓、糖尿病、冠心病等基礎(chǔ)疾病的病人，強(qiáng)化藥物治療干預(yù)，積極控制血壓、血糖水平，穩(wěn)定基礎(chǔ)疾病，避免對治療效果產(chǎn)生影響。參考《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》進(jìn)行處理，加強(qiáng)生活方式調(diào)節(jié)，指導(dǎo)病人合理飲食，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。聯(lián)合CPAP進(jìn)行治療，采用無創(chuàng)呼吸機(jī)（飛利浦REMstar AutO567），選擇CPAP模式，每晚治療1次，每次7 h，根據(jù)病人情況設(shè)定相關(guān)壓力，治療8周后評估治療效果。

1.3?觀察指標(biāo)

1.3.1?心臟結(jié)構(gòu)變化指標(biāo)

采用Philips iE33彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭Philips），由同組心臟超聲醫(yī)生對病人進(jìn)行測定，完成右心室舒張期內(nèi)徑（RVIDd）、IVSTd、肺動脈環(huán)徑（PA）、二尖瓣舒張?jiān)缙谧畲蟪溆俣龋‥峰）、二尖瓣舒張晚期最大充盈速度（A峰）、E/A、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）檢測，所有操作嚴(yán)格遵循儀器說明書完成［7］。

1.3.2?炎性因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平［8-9］。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)性分析法分析OSA病人心臟結(jié)構(gòu)變化與氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎性因子的相關(guān)性。

以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)?果

2.1?治療前后心臟結(jié)構(gòu)比較

治療8周后，病人心臟結(jié)構(gòu)明顯改善，RVIDd、IVSTd、PA、A峰水平均低于治療前（P＜0.05），E峰、E/A、LVEF水平均高于治療前（P＜0.05）。詳見表1。

2.2?治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)與炎性因子水平比較

治療8周后，SOD水平高于治療前（P＜0.05），MDA、IL-6和TNF-α水平低于治療前（P＜0.05）。詳見表2。

2.3?中重度OSA病人心臟結(jié)構(gòu)變化與氧化應(yīng)激及炎性因子的關(guān)系

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，OSA病人RVIDd、IVSTd、PA、A峰、E/A與SOD水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與MDA、IL-6和TNF-α水平呈正相關(guān)（P＜0.05）；E峰、LVEF與SOD水平呈正相關(guān)（P＜0.05）；與MDA、IL-6和TNF-α水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。詳見表3。

3?討?論

OSA是臨床上常見病、多發(fā)病，且隨著人們生活方式的改變，導(dǎo)致OSA發(fā)生率呈上升趨勢。孫雪婷等［10］研究表明，OSA是由睡眠期間反復(fù)上氣道阻塞引起，以頻繁呼吸暫停、低通氣、低氧血癥為基礎(chǔ)的病理生理改變，部分病人可引起多系統(tǒng)功能損傷（以心血管系統(tǒng)損害較為明顯）。池偉偉等［11］研究表明，OSA病人持續(xù)的病情發(fā)展，能引起心室結(jié)構(gòu)異常，且左心室肥厚發(fā)生率高于正常人群。中重度OSA的發(fā)生能引起病人心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是多方面的，主要表現(xiàn)包括：1）中重度OSA病人持續(xù)的病情發(fā)展，會引起交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)、脂代謝紊亂，從而引起血管內(nèi)皮損傷、心肌缺血及心室重構(gòu)。Ajisebutu等［12］研究表明，OSA是除了年齡、BMI等因素外，造成病人血壓升高的重要原因，持續(xù)的血壓波動會影響心臟結(jié)構(gòu)。2）高血壓等基礎(chǔ)疾病會引起交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)興奮性升高，升高血液兒茶酚胺水平，造成外周血管收縮和阻力升高，造成病人血壓節(jié)律紊亂，均能引起心臟結(jié)構(gòu)與功能異常，導(dǎo)致臨床診療難度加大。陳銀鳳等［13］研究表明，OSA可對心臟結(jié)構(gòu)及功能產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，尤其是右心室結(jié)構(gòu)等，存在右心為主的心臟結(jié)構(gòu)異常。因此，臨床上OSA病人診療過程中，應(yīng)加強(qiáng)病人心臟結(jié)構(gòu)變化分析，以指導(dǎo)臨床治療，促進(jìn)病人康復(fù)。

藥物治療是OSA病人常用的治療方法，雖然能改善病人癥狀，但是遠(yuǎn)期效果較差，且病人停藥后復(fù)發(fā)率較高，難以達(dá)到預(yù)期治療效果。近年來，CPAP在中重度OSA病人中得到應(yīng)用，且效果理想［14］。本研究中，治療8周后中重度OSA病人心臟結(jié)構(gòu)明顯改善，RVIDd、IVSTd、PA、A峰低于治療前（P＜0.05）；E峰、E/A、LVEF高于治療前（P＜0.05），說明CPAP能改善中重度OSA病人心臟結(jié)構(gòu)，可獲得良好的治療效果。CPAP是一種無創(chuàng)治療方法，具有良好的治療效果，可完全糾正氣道阻塞，適用于不同程度和所有呼吸暫停類型中，長期治療能緩解嗜睡癥狀，改善病人生活質(zhì)量。同時(shí)，CPAP治療能增加肺容積，促進(jìn)塌陷的肺泡復(fù)張，亦可減少呼吸功，改善病人氧合，有助于抵消內(nèi)源性呼氣終末正壓（PEEP）或動態(tài)肺過度充氣值，多數(shù)病人可從中獲益。王冉等［15］研究表明，CPAP能降低OSA病人左心室質(zhì)量，減小IVSTd，改善左心室肥厚。既往研究表明，CPAP治療能減少中、重度OSA病人IVSTd、左室后壁厚度（LVPW），提高LVEF、E/A，且多數(shù)病人能從中獲益。OSA的發(fā)生與發(fā)展是一個多因素過程，常伴有氧化應(yīng)激與炎性因子異常，持續(xù)的病情發(fā)展能引起機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)改變［16-17］。MDA、SOD能準(zhǔn)確地反映氧化應(yīng)激程度［18］。OSA病人具有多種刺激炎性因子增加因素，如肥胖、反復(fù)缺氧及高碳酸血癥刺激等［19］。本研究中，中重度OSA病人治療8周后SOD高于治療前（P＜0.05），MDA及IL-6、TNF-α水平低于治療前（P＜0.05），說明CPAP用于中重度OSA病人中，能降低氧化應(yīng)激與炎性因子水平，從根本上控制疾病的發(fā)生與發(fā)展。本研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，OSA病人RVIDd、IVSTd、PA、A峰、E/A水平與SOD呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與MDA、IL-6和TNF-α水平呈正相關(guān)（P＜0.05）；E峰、LVEF水平與SOD呈正相關(guān)（P＜0.05），與MDA、IL-6和TNF-α水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），因此，臨床上對于確診的OSA病人，治療過程中應(yīng)加強(qiáng)病人氧化應(yīng)激與炎性因子水平監(jiān)測，并根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整治療方案［20-21］。

綜上所述，中重度OSA病人發(fā)病后常伴有心臟結(jié)構(gòu)變化，給予病人CPAP治療有助于降低機(jī)體炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激水平。

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（收稿日期：2022-08-15）

（本文編輯王麗）