趙紅霞 楊翠萍 王惠

【摘要】 目的：探究定坤丹聯(lián)合替勃龍治療更年期綜合征對(duì)性激素水平和子宮內(nèi)膜的影響。方法：選取2021年9月—2022年9月仙桃市婦幼保健院婦科收治的更年期綜合征患者98例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各49例。對(duì)照組予以替勃龍治療，觀察組行定坤丹聯(lián)合替勃龍治療，對(duì)比兩組的臨床療效、性激素[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）]水平、子宮內(nèi)膜厚度及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率為93.88%，高于對(duì)照組的79.59%（P<0.05）；治療后觀察組的E2水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH與LH水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%，對(duì)照組為10.20%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：定坤丹聯(lián)合替勃龍治療更年期綜合征，可以有效促進(jìn)性激素水平與子宮內(nèi)膜恢復(fù)，臨床療效顯著且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 定坤丹 替勃龍 更年期綜合征 性激素 子宮內(nèi)膜

Effect of Dingkun Pills Combined with Tibolone on Sex Hormone Levels and Endometrium in the Treatment of Climacteric Syndrome/ZHAO Hongxia， YANG Cuiping， WANG Hui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（11）： 0-098

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dingkun Pills combined with Tibolone on the levels of sex hormones and endometrium in the treatment of climacteric syndrome. Method： A total of 98 patients with climacteric syndrome admitted to the Gynecology Department of Xiantao Maternity and Child Healthcare Hospital from September 2021 to September 2022 were randomly divided into control group and observation group according to random number table method， with 49 cases in each group. The control group was treated with Tibolone， and the observation group was treated with Dingkun Pills combined with Tibolone. The clinical efficacy， sex hormone [estradiol （E2）， follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）] levels， endometrial thickness and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 93.88%， which was higher than 79.59% of control group （P<0.05）. After treatment， the E2 level of observation group was higher than that of control group， and the FSH and LH levels were lower than those of control group （P<0.05）. After treatment， the endometrial thickness of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.12% in the observation group and 10.20% in the control group， with no statistical significance between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Dingkun Pills combined with Tibolone in the treatment of climacteric syndrome can effectively promote the level of sex hormones and endometrial recovery， with significant clinical efficacy and high safety.

[Key words] Dingkun Pills Tibolone Climacteric syndrome Sex hormone Endometrium

First-author's address： Gynecology Department， Xiantao Maternity and Child Healthcare Hospital， Xiantao 433000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.11.021

更年期綜合征，也稱為更年期癥狀，是指女性在進(jìn)入更年期階段時(shí)出現(xiàn)的一系列身體和心理癥狀[1]。更年期是女性生理周期的一個(gè)階段，通常在45～55歲，伴隨著卵巢功能逐漸減退和雌激素水平下降。更年期綜合征的癥狀因人而異，常見癥狀包括熱潮紅和多汗、夜間出汗和失眠、情緒變化和焦慮等，這些癥狀給患者的日常生活帶來(lái)負(fù)面影響[2]。荷爾蒙替代療法是臨床常用的治療方法，通過(guò)補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的雌激素和孕激素來(lái)緩解癥狀，例如口服激素藥物等[3]。替勃龍是一種雌激素類荷爾蒙補(bǔ)充劑，它主要的成分是雌二醇，它能夠替代更年期女性體內(nèi)減少的雌激素，從而改善更年期癥狀[4]。通過(guò)補(bǔ)充體內(nèi)雌激素水平來(lái)緩解更年期癥狀，如潮熱、情緒波動(dòng)、失眠等，這種藥物可以幫助患者恢復(fù)正常的卵巢功能，提高生活質(zhì)量，并可能對(duì)子宮內(nèi)膜的恢復(fù)產(chǎn)生一定影響。然而長(zhǎng)期使用雌激素類藥物可能會(huì)增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[5]。中醫(yī)對(duì)更年期綜合征的認(rèn)識(shí)側(cè)重于調(diào)節(jié)和平衡女性身體的陰陽(yáng)、氣血、肝腎等臟腑功能，以及經(jīng)絡(luò)的暢通。更年期綜合征主要涉及腎虛、肝郁、脾虛、氣血虧損、陰虛火旺等病理機(jī)制。根據(jù)個(gè)體情況，中醫(yī)會(huì)辨證施治，采取相應(yīng)的草藥、針灸、推拿、調(diào)理飲食和生活方式等綜合手段，調(diào)整和改善身體的陰陽(yáng)平衡和臟腑功能，以緩解更年期綜合征的癥狀。定坤丹是一種具有平衡、固定和調(diào)理作用的藥物，被認(rèn)為能夠調(diào)和陰陽(yáng)、平衡氣血、固定臟腑，并具有抗衰老、延緩衰老的功效?？梢酝ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)女性體內(nèi)的內(nèi)分泌功能來(lái)緩解更年期癥狀，也常用于調(diào)理女性生殖系統(tǒng)，一定程度上可以恢復(fù)子宮內(nèi)膜[6]。部分醫(yī)生在臨床實(shí)踐中會(huì)聯(lián)合使用二者治療更年期綜合征，但優(yōu)勢(shì)和風(fēng)險(xiǎn)尚需研究[7]。本文探究定坤丹聯(lián)合替勃龍治療更年期綜合征對(duì)性激素水平和子宮內(nèi)膜的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年9月—2022年9月在仙桃市婦幼保健院住院的98例更年期綜合征患者作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為更年期綜合征[8]；②伴有明顯的更年期綜合征相關(guān)癥狀，如潮熱、盜汗、失眠等；③近1個(gè)月未口服激素類藥物；④無(wú)認(rèn)知障礙，可正常溝通；⑤年齡40～60歲；⑥為絕經(jīng)女性。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎功能異常或心血管疾??；②乳腺或其他激素相關(guān)惡性腫瘤；③存在對(duì)定坤丹或替勃龍成分的過(guò)敏反應(yīng)；④伴有認(rèn)知或精神障礙，無(wú)法正常溝通。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各49例。患者及家屬知情同意本研究并簽署知情同意書，該研究經(jīng)仙桃市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持及心理疏導(dǎo)等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服替勃龍片（生產(chǎn)廠家：南京歐加農(nóng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051085，規(guī)格：2.5 mg），2.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組給予定坤丹與替勃龍聯(lián)合治療，口服定坤丹（生產(chǎn)廠家：山西廣譽(yù)遠(yuǎn)國(guó)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z14020656，規(guī)格：每丸重10.8 g），1丸/次，2次/d，替勃龍用量同對(duì)照組，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對(duì)比兩組的臨床療效 治愈：患者的更年期綜合征相關(guān)癥狀完全消失，性激素水平恢復(fù)至正常范圍；顯效：患者的更年期綜合征相關(guān)癥狀明顯改善，性激素水平恢復(fù)程度>80%；有效：患者的更年期綜合征相關(guān)癥狀有一定程度改善，性激素水平恢復(fù)程度30%～80%；無(wú)效：患者的更年期綜合征相關(guān)癥狀無(wú)改善，性激素水平恢復(fù)程度<30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 對(duì)比兩組治療前后的性激素水平 分別在治療前后抽取兩組患者的空腹靜脈血4 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)性激素水平，包括雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）。

1.3.3 對(duì)比兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度變化 在治療前后對(duì)患者進(jìn)行超聲檢查，將超聲波探頭放置在腹部，觀察測(cè)量?jī)山M患者的子宮內(nèi)膜厚度。

1.3.4 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括消化道不適、頭痛頭暈、乳房不適等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 25.0軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率為93.88%，高于對(duì)照組的79.59%（字2=4.346，P=0.037），見表2。

2.3 性激素水平

治療前，兩組性激素水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組E2水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，治療后兩組的FSH與LH水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4 子宮內(nèi)膜厚度

治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）；與治療前相比，治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度均增加，且觀察組大于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng)

在治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)2例消化道不適，2例頭痛頭暈，1例乳房不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%（5/49）；觀察組出現(xiàn)消化道不適、頭痛頭暈、乳房不適各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%（3/49），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.544，P=0.461）。

3 討論

更年期指女性卵巢功能逐漸減退，生殖能力消失的過(guò)程[9]。更年期與卵巢功能的變化有關(guān)，卵巢中的卵泡數(shù)量逐漸減少，卵巢體積縮小，荷爾蒙水平發(fā)生變化，導(dǎo)致月經(jīng)逐漸變少并最終停止[10]。在這個(gè)過(guò)程中，女性身體和心理狀態(tài)都可能會(huì)發(fā)生一些變化，雌激素水平下降可能會(huì)引起骨質(zhì)疏松、心血管疾病和代謝綜合征等健康問(wèn)題[11]。荷爾蒙變化可能對(duì)大腦化學(xué)物質(zhì)和神經(jīng)傳遞物質(zhì)產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響情緒狀態(tài)和認(rèn)知功能。此外，更年期綜合征可能對(duì)女性在工作、家庭和社交方面也產(chǎn)生影響，癥狀如潮熱和失眠可能導(dǎo)致工作效率下降和注意力不集中；情緒問(wèn)題可能給家庭關(guān)系帶來(lái)壓力；身體變化和自我認(rèn)同的調(diào)整也可能對(duì)社交活動(dòng)造成影響。對(duì)于受到更年期綜合征影響較大的女性，醫(yī)療和支持措施可以幫助緩解癥狀，提供心理和生活上的支持，以應(yīng)對(duì)這一階段的變化[12]。中醫(yī)上將更年期綜合征認(rèn)為是女性進(jìn)入中年階段，由于腎精虛衰、氣血減少等原因，出現(xiàn)一系列身心癥狀的綜合征。根據(jù)中醫(yī)的理論，更年期是女性生理過(guò)程中腎氣逐漸衰敗的階段，腎氣虛衰導(dǎo)致陰陽(yáng)失衡，引起臟腑功能失調(diào)，從而出現(xiàn)一系列不適與癥狀。腎氣和腎陰的不足是更年期綜合征的重要病機(jī)之一，表現(xiàn)為潮熱盜汗、失眠健忘等癥狀；情緒不穩(wěn)定、易怒、焦慮等癥狀與肝郁氣滯有關(guān)，肝郁可以導(dǎo)致氣機(jī)不暢，進(jìn)而影響人體的調(diào)節(jié)功能。替勃龍是一種含有雌激素的藥物，屬于口服雌激素藥物中的一種，用于緩解更年期婦女因雌激素水平下降而引起的癥狀[13]。主要用于治療更年期綜合征，尤其是在更年期早期使用替勃龍可能會(huì)有較好的效果，能夠顯著提高女性的生活質(zhì)量[14]。但長(zhǎng)期使用激素替代療法存在一定的缺陷，會(huì)增加心血管或乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，因此部分患者不愿接受該治療方法，更傾向于中醫(yī)藥治療。定坤丹是一種傳統(tǒng)中藥，它包含多種中草藥成分，如當(dāng)歸、人參、熟地黃、黃芪、白芍、川芎、紅花、牡丹皮、茯苓、紅參、鹿茸、三七、白術(shù)、枸杞子、香附、肉桂、益母草等，常用于婦科疾病的治療[15]。它被認(rèn)為具有調(diào)理氣血、活血化瘀、益氣養(yǎng)血等功效，通過(guò)調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌系統(tǒng)，緩解潮熱、出汗等癥狀。同時(shí)，也可通過(guò)活血化瘀的作用，減輕經(jīng)前期和更年期的不適感[16]。

通過(guò)本次研究得出，治療后觀察組患者的E2水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH與LH水平均低于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度與總有效率均高于對(duì)照組，說(shuō)明定坤丹聯(lián)合替勃龍可以改善更年期綜合征患者的性激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，且療效顯著。定坤丹是一種中草藥，具有一定的調(diào)理作用，可以用于緩解更年期綜合征的癥狀。定坤丹的成分中，黃芪、熟地黃具有益氣養(yǎng)血、滋養(yǎng)腎陰、清熱降火的作用，可以影響下丘腦-垂體-卵巢軸，調(diào)節(jié)雌、孕激素的合成和釋放，促進(jìn)性激素的平衡；白芍、川芎有助于疏肝解郁、調(diào)和氣機(jī)，通過(guò)改善氣血循環(huán)，緩解血液瘀滯和疼痛癥狀，從而減輕患者的身體不適感，有助于改善子宮內(nèi)膜的厚度；桃仁、赤芍、紅花可活血化瘀，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，緩解潮熱、多汗等更年期綜合征癥狀，患者乳房脹痛等不適。用藥安全方面，本研究中兩組患者的不良反應(yīng)差異對(duì)比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明定坤丹在治療過(guò)程中有良好的安全性。李海燕等[17]研究中也表明定坤丹治療更年期綜合征安全可靠。在更年期，卵巢功能逐漸減弱，導(dǎo)致雌激素和孕激素的分泌減少。替勃龍作為一種激素替代治療藥物，能夠提供雌激素和孕激素的活性，以平衡體內(nèi)的激素水平，緩解更年期綜合征引起的不適癥狀[18]。定坤丹和替勃龍?jiān)诓煌矫婢哂邪Y狀緩解的作用，聯(lián)合使用可以增強(qiáng)療效。定坤丹的中藥成分可改善經(jīng)絡(luò)循環(huán)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能；替勃龍可以提供雌激素和孕激素活性，對(duì)更年期癥狀也有一定的緩解作用。聯(lián)合使用可以綜合調(diào)理，提高癥狀的緩解效果。這種綜合治療策略結(jié)合了傳統(tǒng)中醫(yī)和現(xiàn)代藥物的優(yōu)點(diǎn)，能夠根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行調(diào)整和搭配，實(shí)現(xiàn)更加個(gè)體化的治療方案。此外，定坤丹作為中藥復(fù)方劑在臨床應(yīng)用中相對(duì)安全，副作用較少；替勃龍也是經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的激素替代治療藥物。聯(lián)合使用可以在保證療效的同時(shí)，降低單一藥物治療可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。但定坤丹聯(lián)合替勃龍治療更年期綜合征的研究還比較有限，缺乏大規(guī)模、多中心的臨床研究數(shù)據(jù)支持，因此，其長(zhǎng)期療效、安全性和劑量調(diào)整等方面的問(wèn)題仍需進(jìn)一步研究。

綜上，定坤丹聯(lián)合替勃龍治療，可以促進(jìn)更年期綜合征患者性激素水平和子宮內(nèi)膜的恢復(fù)，具有安全性和顯著療效，對(duì)更年期綜合征患者的治療有重要影響。

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（收稿日期：2023-10-11） （本文編輯：田婧）