陳薇

我國人口僅占全球的1/5，但每年肝癌新發(fā)病率和死亡率均占全球的一半以上。并且肝癌預后很差，5年生存率僅為14.1%，且在初診時49.9%的患者已達到中晚期。因此做好肝癌的早期篩查，有助于早期診斷，早期治療，提高治愈率，延長生存時間。

目前，肝癌的篩查除了影像學如超聲、CT、磁共振外，血清標志物的篩查也扮演著重要的角色。

體檢或者到醫(yī)院檢查的時候，醫(yī)生總是會開具一些肝癌血清標志物，那為什么會有好幾個項目呢？各有什么意義呢？

肝癌血清標志物是由肝癌細胞產(chǎn)生和分泌的，或是被釋放的肝癌細胞結(jié)構(gòu)的一部分，存在于肝癌細胞內(nèi)，還經(jīng)常釋放至血里，能在一定程度上反映體內(nèi)肝癌的存在。有助于肝癌的診斷，為肝癌的診斷提供依據(jù)，具有預測或監(jiān)視肝癌復發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用，有助于評估治療的效果，有助于預測生存時間。因此在醫(yī)院就診時或者體檢時血清肝癌標志物的檢查也是非常重要的一個內(nèi)容。

在肝癌中，甲胎蛋白（AFP）是目前全球應用最廣泛的肝癌標志物，是一種糖蛋白。甲胎蛋白在胎兒血液循環(huán)中具有較高的濃度，出生后開始下降，因此正常在血液中含量極低。當血細胞發(fā)生惡變的時候，有部分會產(chǎn)生大量的甲胎蛋白入血，會出現(xiàn)甲胎蛋白升高。這時候就需要進一步進行肝臟磁共振平掃加增強檢查，以明確是否存在肝腫瘤。

甲胎蛋白在活動性肝炎、反復乙型肝炎病毒感染、婦科腫瘤及腹腔存在畸胎瘤等情況，均可出現(xiàn)增高現(xiàn)象。但檢查過程中出現(xiàn)甲胎蛋白升高并不一定為肝癌，需進行鑒別診斷，可通過乙肝病毒滴度檢查、腹腔CT或磁共振檢查明確病情。如果患者存在長期乙肝感染病史，但之前甲胎蛋白正常，而在某個時間段突然升高，同時肝臟出現(xiàn)新生占位性病變，需考慮是否存在早期肝癌的可能。如果患者診斷為早期肝癌，需及早手術治療，通常會獲得較好治療效果。隨著肝癌診斷比例不斷增加，AFP的靈敏性逐步下降。尤其在肝癌早期階段，80%的患者血清甲胎蛋白并未見明顯升高。另外，臨床上約40%肝癌患者為AFP陰性。因此需要增加其他肝癌標志物配合提高檢出率。

除了甲胎蛋白還有哪些肝癌早篩標志物？

1.甲胎蛋白異質(zhì)體3（AFP-L3）

根據(jù)甲胎蛋白與小扁豆凝集素的親和力從高到低將AFP分為3個亞型：AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。慢性肝炎和肝硬化患者AFP主要成分為AFP-L1，肝癌患者AFP主要成分為AFP-L3。當AFP-L3>15％時提示肝癌發(fā)生的可能?？杀扔跋駥W提前4個月左右發(fā)現(xiàn)直徑 < 2 cm 的小肝癌。AFP-L3作為輔助診斷因子，用于肝癌早期診斷以及監(jiān)測進展和預后。

2.異常凝血酶原DCP也稱維生素K缺乏癥或拮抗劑II誘導的蛋白質(zhì)（PIVKA II）。在缺乏維生素K的情況下，肝細胞不能合成正常的依賴維生素K的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），只能合成無凝血功能的異常凝血酶原。肝細胞癌時，由于癌細胞對凝血酶原前體的合成發(fā)生異常，從而生成大量的異常凝血酶原。異常凝血酶原測定是反映肝細胞癌的一種標志物。有研究報道，異常凝血酶原 ≥ 40 mAU/ml 診斷早期肝癌的靈敏度為 64%。在極早期和早期肝癌中，異常凝血酶原檢出肝癌的比例（55.6%，61.1%）都明顯高于 AFP（22.2%，16.7%），對于中晚期肝癌的檢出比例，異常凝血酶原也高于 AFP 但差距變小。異常凝血酶原增高，見90%以上的肝細胞癌，均值最高可到900μg/L。40%～50%轉(zhuǎn)移性肝癌也可出現(xiàn)異常凝血酶原升高，但其均值較低。甲胎蛋白（AFP）水平較低的肝細胞癌，異常凝血酶原往往升高。有人報道，AFP低于400μg/L的肝癌，有57%的病例異常凝血酶原高于300μg/L。因此，作為 AFP 的補充，異常凝血酶原對于 AFP 陰性的肝癌具有一定的診斷價值 ，已作為肝癌腫瘤標志物進入臨床應用階段。此外，異常凝血酶原輕度升高還見于慢性肝炎和維生素K缺乏癥等，此時補充維生素K后可得以糾正。

單一的指標往往都有局限性。AFP 與異常凝血酶原聯(lián)合檢測，可提高肝癌檢出的靈敏度和特異性。日本將異常凝血酶原聯(lián)合 AFP、AFP - L3 作為肝癌早期診斷和篩查的標志物 ?！吨袊伟┰\療規(guī)范（2019）》推薦對血清 AFP 陰性人群，可借助AFP - L3和異常凝血酶原聯(lián)合檢測以提高早期肝癌的診斷率。因此推薦AFP和異常凝血酶原聯(lián)合檢測作為醫(yī)院門診或體檢機構(gòu)肝癌篩查的血清學標志物，提高早期肝癌檢出率。

3. AFU α-L-巖藻糖苷酶（AFU）對肝癌診斷陽性率在80%，特異性在70%，有學者認為AFU可作為HCC切除前評估預后的指標，并且在早期肝癌病例中AFU血清濃度值與腫瘤大小相關。

此外，還有癌胚抗原及糖類抗原、高爾基體糖蛋白73（GP73）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）均為臨床上常用的肝癌標志物，進行腫瘤標志物聯(lián)合檢測在診斷原發(fā)性肝癌中具有重要的臨床價值。

肝癌早期篩查您一定要在醫(yī)生的指導下進行，一定會有很大的獲益，早診早治，延長生存時間，提高生活質(zhì)量。