許潔 李超 喬炳龍 馬春玲 顧學霞

［摘要］ ?目的 ?探討胎盤體積聯(lián)合血清中葡萄糖轉運蛋白3（GLUT3）對胎兒生長受限的預測價值。

方法 以我院2018年12月—2020年5月行MRI檢查的100例胎兒生長受限的孕婦作為觀察組，孕檢正常的100例孕婦作為對照組。根據(jù)MRI檢查獲取受試者胎盤體積，并檢測受試者血清GLUT3的水平；采用logistics回歸模型構建胎盤體積與血清GLUT3聯(lián)合診斷模型，應用ROC曲線下面積（AUC）評判胎盤體積和血清GLUT3獨立或兩者聯(lián)合應用對胎兒生長受限的預測價值。

結果兩組孕婦胎盤體積和血清GLUT3水平比較差異均具有顯著性（t=13.380、54.173，P<0.05）。以胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3預測胎兒生長受限的模型為Logit（P）=－0.647×胎盤體積＋0.598×GLUT＋0.431；胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3預測胎兒生長受限的靈敏度、特異度及AUC均明顯高于單個指標（P<0.05）。

結論胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3對胎兒生長受限具有一定的預測價值。

［關鍵詞］ ?胎盤體積；葡萄糖轉運體3型；胎兒生長遲緩；預測；磁共振成像

［中圖分類號］ ?R714.51

［文獻標志碼］ ?A

Value of placental volume combined with GLUT3 in predicting fetal growth restriction

XU Jie， LI Chao， QIAO Binglong， MA Chunling， GU Xuexia

（Faculty of Medicine， Qingdao University， ?Qingdao 266071， China）

;［ABSTRACT］?Objective?To analyze the value of placental volume combined with serum glucose transporter 3 （GLUT3） in predicting fetal growth restriction.

Methods?One hundred pregnant women with fetal growth restriction who underwent MRI examination in our hospital from December 2018 to May 2020 were selected as observation group， and 100 normal pregnant women as control group. The placental volumes of the subjects were measured by MRI examination， and the serum GLUT3 level was mea-

sured. The combined diagnosis model of placental volume and serum GLUT3 level was established by logistic regression model. The area under the receiver operating characteristic curve （AUC） was applied to evaluate the value of placental volume and serum GLUT3 level used alone or in combination in predicting fetal growth restriction.

Results?There were significant differences in placental volume and serum GLUT3 level between the observation group and the control group （t=13.380，54.173，P<0.05）. The model of fetal growth restriction predicted by placental volume combined with serum GLUT3 level was Logit （P）=-0.647×placental volume+0.598×GLUT+0.431. The sensitivity， specificity， and AUC of placental volume combined with serum GLUT3 level in predicting fetal growth restriction were significantly higher than those of placental volume or serum GLUT3 level alone （P<0.05）.

Conclusion?Placental volume combined with serum GLUT3 level has a certain predictive value for fetal growth restriction.

［KEY WORDS］?Placental volume; Glucose transporter type 3; Fetal growth retardation; Forecasting; Magnetic resonance imaging

胎兒生長受限又稱胎兒宮內發(fā)育遲緩，指由于各種因素影響致胎兒未能達到生長潛能［1］。胎兒生長受限與胎盤血液灌注障礙等因素密切相關，胎兒生長發(fā)育所需的營養(yǎng)主要依靠母體供應，母體通過分支血管將營養(yǎng)充分地輸送到胎兒胎盤單位［2-3］。胎兒生長受限的病因可歸納為胎兒因素、胎盤臍帶因素及母體因素，其中胎盤功能不全是臨床中最為常見的原因［4］。葡萄糖轉運蛋白（GLUT）家族中的GLUT3在滋養(yǎng)外胚層等代謝率高的組織中呈明顯高表達，其對葡萄糖有更高的親和力，轉運葡萄糖的能力明顯高于GLUT1和GLUT4等家族成員，因而逐漸受到關注［5］。本研究選擇我院收治的胎兒生長受限孕婦作為研究對象，分析MRI檢查評估的胎盤體積結合血清GLUT3水平對胎兒生長受限的預測價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究采用回顧性分析方法，將在青島大學附屬醫(yī)院及臨沂市中心醫(yī)院產科2018年12月—2020年5月行MRI檢查的100例胎兒生長受限孕婦作為觀察組，選擇同期孕檢正常的100例孕婦作為對照組。觀察組納入標準：①孕產婦腹圍、宮高連續(xù)3周小于同孕周孕婦的第10百分位數(shù)；②胎兒頭圍與

腹圍比值與同孕周胎兒正常值相差2個標準差以上；③胎兒娩出后體質量低于同齡正常體質量的第10百分位數(shù)。觀察組排除標準：①多胎妊娠孕婦；②合并其他并發(fā)癥孕婦；③病理性妊娠孕婦；④胎兒畸形或孕期有不良嗜好的孕婦，如吸煙、飲酒等。對照組納入標準：無其他合并癥及并發(fā)癥的正常孕婦。排除標準：①多胎妊娠孕婦；②合并其他并發(fā)癥孕婦；③病理性妊娠孕婦；④胎兒畸形或孕期有不良嗜好的孕婦，如吸煙、飲酒等。

1.2 觀察指標

收集兩組孕婦的年齡、孕周、產次等一般臨床資料，并記錄兩組孕婦孕30周時空腹狀態(tài)下血清中GLUT3水平。收集兩組孕婦MRI（飛利浦Achieva 3.0T MRI掃描儀）檢查結果，MRI的檢查方式：孕婦頭部先進，取仰臥位，掃描序列均為平衡式快速梯度回波序列，在盆腔冠狀面定位的基礎上行橫斷位、冠狀位及矢狀位掃描。將MRI數(shù)據(jù)傳輸至Siemens Syngo工作站，由兩名3年以上工作經(jīng)驗的影像科醫(yī)師采用GE ADW 4.4工作站閱片，并計算兩組孕婦的胎盤體積［6］，取平均值。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以 ±s表示，組間比較采用t檢驗；并采用logistics回歸方法構建胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平診斷模型，通過受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）評判血清GLUT3水平及胎盤體積單獨和聯(lián)合應用對胎兒生長受限的預測價值，以P<0.05為差異有顯著性。

2 結 ?果

2.1 兩組孕婦一般資料比較

觀察組孕婦的年齡范圍為24～31歲，平均年齡為（27.38±3.02）歲，孕周為30～36周，平均孕周為（33.28±2.31）周，產次為（1.28±0.32）次。對照組孕婦的平均年齡為（27.41±3.26）歲，平均孕周為（33.17±2.43）周，產次為（1.25±0.28）次，兩組孕婦一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05）。

2.2兩組孕婦胎盤體積及血清GLUT3水平比較

觀察組和對照組孕婦胎盤體積分別為（5.21±0.43）×105、（6.84±0.78）×105mm3，血清GLUT3水平分別為（28.13±3.29）、（9.14±1.21）μg·L－1，兩組孕婦胎盤體積和血清GLUT3水平比較差異均有顯著性（t=13.380、54.173，P<0.05）。

2.3胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平預測胎兒生長受限模型的構建

采用logistic回歸分析方法構建的胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平預測胎兒生長受限的模型為Logit（P）=

－0.647×胎盤體積＋0.598×GLUT3＋0.431。見表1。

2.4胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3對胎兒生長受限的預測價值

ROC曲線顯示，胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平預測胎兒生長受限的靈敏度、特異度及AUC均明顯高于單一指標（P<0.05）。見表2。

3 討 ?論

孕37周后出生新生兒體質量小于2 500 g或低于同孕齡平均體質量兩個標準差稱為胎兒生長受限，又稱為胎兒宮內發(fā)育遲緩，是目前臨床中較為常見的圍生期并發(fā)癥［7］。一般情況下，臨床中將胎兒生長受限歸類于嚴重高危妊娠，可對胎兒健康造成威脅，極易導致胎兒早產、宮內窘迫、缺氧或酸中毒，對胎兒的智力和體能發(fā)育造成嚴重不良影響［8-9］，增加胎兒娩出后的患病率和病死率。因此，早期診斷可幫助臨床醫(yī)師采取及時有效的方案進行干預，從而顯著降低胎兒生長受限造成的嚴重不良后果，降低患病率以及病死率，提高胎兒生長受限新生兒整體預后質量。

胎兒生長受限孕婦的胎盤功能較對照組呈下降表現(xiàn)，表現(xiàn)為胎盤整體體積縮小，胎盤病灶體積增大，胎盤形狀呈球形［10］。研究表明，胎盤體積減小與胎兒生長受限的嚴重程度密切相關［11］。與正常胎盤相比，胎兒生長受限孕婦的胎盤可表現(xiàn)為胎盤絨毛內血管減少，絨毛內間質鈣化、增生，絨毛稀少、纖維素樣壞死，部分血管管腔狹窄，血管壁增厚、閉塞，胎兒從絨毛外母血中汲取營養(yǎng)物質能力下降，進而可能導致胎兒生長受限［12］。部分孕婦對于胎兒MRI的檢查存在一定顧慮和擔心，而且目前臨床中也缺乏相應的研究結果，證實孕婦短時間內暴露于磁場是否會對胎兒的發(fā)育造成不良影響。一般情況下，組織溫度受射頻脈沖的影響會導致溫度升高，同時梯度場的作用也會導致噪聲對周圍神經(jīng)產生不同程度的刺激作用，現(xiàn)階段依照國際磁共振成像安全委員會給予的相關指導意見，當不能利用其他非電離輻射影像手段對孕婦進行診斷和分析時，可在患者知情并同意條件下行胎兒MRI檢查進一步明確診斷。利用MRI檢查可清晰有效地顯示胎兒畸形及胎兒某些器官情況，如胎兒胸部、心臟、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸、骨骼等的發(fā)育情況［13］。此外，采用MRI檢查還可有效顯示孕婦是否存在盆腔病變、子宮畸形、胎盤植入、前置胎盤等［14］。與孕產婦胎盤呈彌散型、子葉型、帶狀、圓盤狀不同，胎兒生長受限的胎盤呈球形，且可能出現(xiàn)沿子宮后壁、前壁或基底壁不同位置植入的情況。

葡萄糖作為胎兒與胎盤的主要能量來源，可有效維持胎兒正常的生長和代謝。一般的情況下，葡萄糖在孕婦體內的轉運受到復雜的調控系統(tǒng)的調控［15］。相關研究指出，葡萄糖在GLUT的作用下通過胎盤組織自母體向胎兒體內轉運，當機體處于明顯的缺氧狀態(tài)時，葡萄糖便會被大量地消耗［16］。GLUT3作為葡萄糖轉運蛋白家族中的一員，具有一定的組織分布特異性，在大腦、胎盤、視網(wǎng)膜神經(jīng)元等代謝活躍的組織中呈明顯的高表達。GLUT3對葡萄糖的調控活性比較高，在底物活性降低時GLUT3仍可有效維持較高的生物學活性［17］。通常情況下，隨著孕周增加，GLUT3可有效調節(jié)胎盤組織的葡萄糖轉運，對胎盤滋養(yǎng)細胞的分化和植入進行調控［18］。本研究結果顯示，觀察組孕婦胎盤體積顯著低于對照組，且血清中GLUT3水平顯著高于對照組，進一步構建胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3對胎兒生長受限的預測模型，并繪制ROC曲線，結果顯示，上述兩指標聯(lián)合應用預測胎兒生長受限的靈敏度以及特異度均大于90%，兩指標聯(lián)合應用的AUC也顯著大于單一指標，提示應用胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平預測胎兒生長受限具有較高的臨床應用價值。同時，在MRI掃描評估胎盤體積時，還能夠結合其他的信息對孕婦胎盤進行系統(tǒng)性評估［19］。細胞滋養(yǎng)層細胞是GLUT3的主要表達部位［20］，GLUT3在胎兒生長受限母體胎盤組織中呈現(xiàn)顯著的強陽性表達，GLUT3蛋白和mRNA均顯著高于正常者［21］。與對照組相比，胎兒生長受限的母體和胎兒對葡萄糖轉運能力明顯下降，胎兒生長受限者的胎盤絨毛血管多表現(xiàn)明顯的異常發(fā)育狀態(tài)，致胎盤血流減少并呈現(xiàn)明顯的低灌注狀態(tài)，降低胎盤絨毛間氣體交換，進而導致胎盤出現(xiàn)明顯缺氧狀態(tài)，由此母體胎盤組織中GLUT3表達代償性增加以提高葡萄糖的轉運能力，從而增加胎盤組織對缺氧的耐受能力［22］。因此臨床中可通過胎盤MRI的表現(xiàn)聯(lián)合血清GLUT3水平對胎盤缺氧狀態(tài)進行綜合評估，有助于明確胎兒及胎盤狀態(tài)，進而有效預測胎兒生長是否受限。

綜上所述，采用胎盤體積聯(lián)合血清GLUT3水平可有效提高對胎兒生長受限的預測價值，為高危胎兒產前的及早診斷和及時干預提供數(shù)據(jù)參考，提高胎兒的優(yōu)生率。但本研究并未對新生兒的遠期發(fā)育進行持續(xù)追蹤，后續(xù)有待更深入的研究。

倫理批準和知情同意： 本研究涉及的所有實驗均已通過青島大學附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審核批準（文件號QYFYECKY-2018-012-03）。受試對象或其親屬已經(jīng)簽署知情同意書。

作者聲明： 許潔、李超參與了試驗設計；馬春玲、顧學霞、喬炳龍參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文，且均聲明不存在利益沖突。

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（本文編輯 耿波 厲建強）