徐永康 楊培麗 劉毅 孫立倩 李曉函 路美娟

摘要：綜述線粒體動(dòng)力學(xué)及生物發(fā)生功能在心力衰竭方面的研究進(jìn)展。慢性心力衰竭作為一種復(fù)雜的臨床綜合征，是多種心血管疾病的最終轉(zhuǎn)歸，相當(dāng)一部分心力衰竭病人存在心肌功能失調(diào)的問題，心肌是高耗能、高耗氧的組織，線粒體作為細(xì)胞工作的“能量源泉”，其功能的正常發(fā)揮在其中發(fā)揮著重要作用，線粒體的生物發(fā)生及動(dòng)力學(xué)決定著線粒體的數(shù)量及質(zhì)量，因此線粒體的結(jié)構(gòu)及功能受損后會(huì)直接影響心肌細(xì)胞的正常工作，導(dǎo)致心肌舒縮功能障礙，進(jìn)而發(fā)展為心力衰竭。通過藥物干預(yù)線粒體生物發(fā)生及其動(dòng)力學(xué)可促進(jìn)線粒體功能的自我修復(fù)及改善心力衰竭癥狀。

關(guān)鍵詞心力衰竭；線粒體；動(dòng)力學(xué)；線粒體生物合成；綜述

doi：10.12102/j.issn.16721349.2024.06.014

慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）是心室功能障礙引起一種臨床綜合征，是缺血性心臟病、慢性阻塞性肺病、高血壓性心臟病和風(fēng)濕性心臟病等多種疾病的終末期轉(zhuǎn)歸，具有高發(fā)病率、高住院率、高死亡率的特點(diǎn)［1］?！吨袊?guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020概要》［2］最新數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)CHF現(xiàn)患病人數(shù)為890萬例，死亡率已達(dá)5.3%，5年病死率高達(dá)50%。CHF的生理病理機(jī)制較為復(fù)雜，包括神經(jīng)體液機(jī)制、心室重構(gòu)及心肌細(xì)胞能量代謝等多方面因素。心臟是高耗能器官，心肌細(xì)胞需要持續(xù)而巨大的能量供應(yīng)來保證其收縮功能和自身的需要。研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭時(shí)，心肌代謝將會(huì)發(fā)生很大改變，三磷酸腺苷（ATP）生成不足，處于“能量饑餓”狀態(tài)［3］。線粒體是細(xì)胞的能量工廠，線粒體氧化、磷酸化產(chǎn)生的ATP占體內(nèi)ATP產(chǎn)生總量的90%，為心肌細(xì)胞的收縮與舒張?zhí)峁┠芰?。同時(shí)，線粒體動(dòng)力學(xué)決定了線粒體的結(jié)構(gòu)與功能，可以在一定程度上反映細(xì)胞能量代謝情況［4］。因此，線粒體是心臟功能正常與否的關(guān)鍵，其結(jié)構(gòu)和功能的異常會(huì)導(dǎo)致常見的心血管疾病，包括CHF。線粒體的形態(tài)和功能障礙是CHF心肌代謝紊亂的核心，研究衰竭心肌線粒體功能改變及其自我恢復(fù)對(duì)揭示CHF新的治療方案具有重要意義。現(xiàn)對(duì)線粒體動(dòng)力學(xué)及其生物發(fā)生功能在心力衰竭方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1線粒體動(dòng)力學(xué)

線粒體作為高度動(dòng)態(tài)的細(xì)胞器，快速而持續(xù)地發(fā)生融合和分裂，進(jìn)而維持其網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)穩(wěn)態(tài)，稱為線粒體動(dòng)力學(xué)［5］。在正常生理情況下，線粒體的融合與分裂處于動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，來維持線粒體群的整體形態(tài)［5］，線粒體融合可以使完整的線粒體與輕微功能障礙的線粒體混合，保護(hù)細(xì)胞器不被降解，并進(jìn)行物質(zhì)交換，包括線粒體DNA、底物、代謝物和特定的脂類，使得有缺陷的線粒體重新恢復(fù)其功能［6］。而線粒體分裂是產(chǎn)生體格小且碎裂的線粒體，促進(jìn)功能受損的線粒體在細(xì)胞內(nèi)的清除，以及促進(jìn)線粒體的運(yùn)輸［7］。這種此消彼長(zhǎng)的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，使得線粒體能夠適應(yīng)細(xì)胞增殖、分化和環(huán)境變化時(shí)不同的生理需求［8］。

1.1線粒體融合

線粒體融合是線粒體質(zhì)量控制的重要內(nèi)容之一，通過使相鄰受損線粒體的外膜和內(nèi)膜融合，形成呈纖維狀延伸和網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)線粒體，增加線粒體質(zhì)量來滿足心肌細(xì)胞的能量需求［9］。線粒體的融合功能受到其內(nèi)膜上的視神經(jīng)萎縮蛋白1（OPA1）和外膜上的線粒體融合蛋白1（Mfn1）和融合蛋白2（Mfn2）的調(diào)控，線粒體融合時(shí)，相鄰的兩個(gè)線粒體外膜的Mfn1或Mfn2形成二聚體或異二聚體結(jié)構(gòu)的連接，使之錨定在一起，引起線粒體外膜的融合。OPA1位于線粒體膜間隙，其主要功能是維持線粒體嵴的穩(wěn)定性以及融合線粒體內(nèi)膜的重構(gòu)，對(duì)保持呼吸鏈的完整有重要作用［8］。另外，有研究指出，線粒體融合相關(guān)蛋白OPA1可調(diào)控線粒體DNA類核結(jié)構(gòu)，特異性地結(jié)合線粒體DNA來調(diào)控其轉(zhuǎn)錄，修復(fù)電子傳遞鏈，最終恢復(fù)線粒體呼吸功能［10］。線粒體融合有助于線粒體間的信號(hào)傳導(dǎo)和能量傳遞，從而保證細(xì)胞線粒體的均一性，糾正線粒體的不足和缺陷，還可以使線粒體能夠更加有效地應(yīng)對(duì)應(yīng)激時(shí)細(xì)胞能量需求的迅速增加［11］。

1.2線粒體分裂

線粒體分裂只表現(xiàn)于線粒體外膜，其調(diào)控蛋白主要有動(dòng)力相關(guān)蛋白1（Drp1）、分裂蛋白1（Fis1）以及分裂因子（MFF）等。Fis1和MFF是Drp1的受體，位于線粒體外膜，通過招募位于胞漿的Drp1形成復(fù)合物，完成線粒體分裂。Drp1是線粒體分裂的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，通常存在于細(xì)胞質(zhì)中。Drp1因缺乏膜結(jié)合區(qū)域而無法直接錨定于線粒體，所以在調(diào)節(jié)線粒體分裂時(shí)，需要結(jié)合Fis1、MFF、MiD49、MiD51等相關(guān)受體蛋白［12］；Drp1表達(dá)增加可使線粒體分裂增加，繼而引起線粒體呼吸傳遞鏈功能受損，導(dǎo)致活性氧（ROS）產(chǎn)生增加，最終引起細(xì)胞凋亡［13］。Fis1在調(diào)節(jié)線粒體分裂中，主要作為Drp1募集到線粒體外膜上相互作用的受體，與Drp1共同促進(jìn)細(xì)胞凋亡［14］。

2線粒體生物發(fā)生

線粒體的生物功能是指產(chǎn)生新的線粒體，增加細(xì)胞線粒體質(zhì)量和數(shù)量從而滿足能量供應(yīng)，涉及線粒體基因的轉(zhuǎn)錄、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的合成等多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，線粒體生物合成功能障礙將影響ATP的產(chǎn)生［15］。線粒體生物發(fā)生功能受到多種關(guān)鍵因子調(diào)控，包括過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α（PGC1α）、核轉(zhuǎn)錄因子家族（NRFs）和線粒體轉(zhuǎn)錄因子（TFAM），目前普遍認(rèn)為PGC1α起著核心作用，通過結(jié)合其下游呼吸因子NRF1來誘導(dǎo)NRF1/2的基因表達(dá)，而NRF1/2可通過TFAM上的結(jié)合位點(diǎn)直接刺激TFAM啟動(dòng)子，進(jìn)而啟動(dòng)mtDNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，增強(qiáng)線粒體生物發(fā)生水平。NRFs的產(chǎn)物是呼吸鏈表達(dá)和生物學(xué)功能所必需的。NRF1蛋白的下調(diào)參與線粒體呼吸復(fù)合體亞基合成功能障礙，導(dǎo)致線粒體呼吸功能降低［16］。此外線粒體生物發(fā)生還涉及融合與裂變，PGC1α通過激活保守DNA元件上的雌激素相關(guān)受體α，調(diào)節(jié)Mfn1/2基因轉(zhuǎn)錄［17］。在生理?xiàng)l件下，成熟的miR29成員調(diào)節(jié)PGC1α并控制線粒體穩(wěn)態(tài)。然而，miR29的病理沉默導(dǎo)致PGC1α上調(diào)，而該轉(zhuǎn)錄激活因子表達(dá)的增加觸發(fā)了線粒體生物發(fā)生和增生。心肌細(xì)胞中大量的小線粒體可能導(dǎo)致舒張功能不全、全身性高血壓、肺充血和血管重構(gòu)，從而導(dǎo)致心力衰竭和過早死亡［18］。

3線粒體動(dòng)力學(xué)與CHF

線粒體的形態(tài)取決于線粒體融合、分裂蛋白的活性，線粒體結(jié)構(gòu)形態(tài)的動(dòng)力學(xué)變化與線粒體代謝、氧化磷酸化密切相關(guān)。關(guān)于線粒體融合相關(guān)蛋白的研究目前并無爭(zhēng)議，在敲除小鼠線粒體融合基因的一項(xiàng)研究中，心肌線粒體呈現(xiàn)碎片化，最終發(fā)展為擴(kuò)張性心肌病并且在數(shù)周內(nèi)轉(zhuǎn)歸為心力衰竭［16］。Mfn1/Mfn2缺乏可引起室壁增厚的偏心性室壁重構(gòu)，而Drp1缺乏可引起擴(kuò)張型心肌?。?9］。恰好暗示著線粒體融合與分裂處于動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)［20］，心肌組織中存在線粒體融合/分裂失衡的現(xiàn)象，心力衰竭動(dòng)物模型心肌細(xì)胞中相關(guān)線粒體融合蛋白Mfn2、OPA1表達(dá)水平降低，而且在心力衰竭病人骨骼肌中線粒體含量、氧化能力和Mfn2表達(dá)減少。據(jù)此，有研究認(rèn)為上調(diào)Mfn2的表達(dá)可以抑制心肌肥厚［21］。

在線粒體分裂相關(guān)蛋白研究方面，Drp1是介導(dǎo)線粒體分裂的關(guān)鍵蛋白，與Fis1相結(jié)合調(diào)控線粒體分裂。正常生理情況下，線粒體分裂起到清除功能障礙的線粒體的作用，但在疾病狀態(tài)下，線粒體分裂起到負(fù)性調(diào)控作用［22］。目前關(guān)于抑制Drp1的表達(dá)是否對(duì)心肌細(xì)胞有益仍存在一定的分歧，有研究指出，使用Drp1抑制劑后，線粒體分裂程度降低，能改善心臟缺血損傷；但亦有研究指出Drp1的缺失會(huì)使心肌細(xì)胞線粒體的自噬功能受到抑制，從而加重心臟損傷［23］。綜合文獻(xiàn)分析，線粒體融合與分裂處于動(dòng)態(tài)平衡是明確的，心力衰竭心肌線粒體的融合與分裂失衡，從而出現(xiàn)線粒體功能障礙，影響到心肌細(xì)胞的正常功能。但心功能改善與否與融合蛋白及分裂蛋白的具體表達(dá)量有關(guān)。

娜日松［24］的研究發(fā)現(xiàn)，異丙腎上腺素（ISO）誘導(dǎo)的心力衰竭大鼠模型中，心肌線粒體動(dòng)力學(xué)受損、分裂與融合機(jī)制失調(diào)衡，線粒體分裂蛋白Fis1、MFF明顯增加，而融合調(diào)節(jié)蛋白Mfn1、OPA1減少，在給予蘇格木勒3湯70%的乙醇提物（ESD3）治療一段時(shí)間后，心力衰竭大鼠心肌線粒體融合蛋白Mfn1、OPA1顯著增加，分裂相關(guān)蛋白Fis1、MFF降低，ESD3能夠調(diào)節(jié)心力衰竭大鼠體內(nèi)失衡的線粒體融合分裂過程，緩解細(xì)胞間質(zhì)水腫及心肌纖維化，改善心功能。

4線粒體生物發(fā)生與CHF

心力衰竭的發(fā)病機(jī)制是多方面的，目前尚不能完全明確，心臟是高耗能器官，心肌細(xì)胞需要持續(xù)而巨大的能量供應(yīng)來保證其收縮功能和自身的需要，線粒體作為細(xì)胞內(nèi)能量供應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞器，諸多的基礎(chǔ)研究表明，心肌線粒體的功能障礙是促進(jìn)心力衰竭發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要因素，線粒體作為代謝和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中樞，在維持心臟生理功能中發(fā)揮著重要作用，參與了許多重要的生物過程，如ATP的氧磷酸鹽合成、脂肪酸氧化、鈣穩(wěn)態(tài)、磷脂合成、ROS的產(chǎn)生和維持以及鐵硫簇生物合成［8］。

線粒體生物發(fā)生需要核DNA和線粒體DNA兩大基因組的協(xié)同配合，參與胞內(nèi)新的線粒體合成，PGC1α作為線粒體生物發(fā)生過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，同時(shí)也是核受體的轉(zhuǎn)錄共激活劑及新陳代謝的主調(diào)節(jié)劑，在心臟代謝調(diào)節(jié)中起重要作用［25］。在心血管相關(guān)疾病的研究中發(fā)現(xiàn)，PGC1α與心肌細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)［26］。在一項(xiàng)心力衰竭的臨床試驗(yàn)中，通過對(duì)比心力衰竭病人和健康者的心肌組織基因表達(dá)，發(fā)現(xiàn)心力衰竭病人心肌中PGC1α基因的表達(dá)明顯降低［8］；同樣在心肌肥厚及心力衰竭動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)PGC1α的下游靶分子NRF1、TFAM的基因表達(dá)及蛋白水平降低，NRF2蛋白水平降低［27］。PGC1α的活性降低會(huì)導(dǎo)致病理性心肌肥大［28］。劉倩茹等［29］研究顯示，采用血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）構(gòu)建的H9c2心肌細(xì)胞損傷模型中線粒體含量降低，PGC1α、NRF1、NRF2的mRNA表達(dá)水平均明顯下降，經(jīng)過參附益心顆粒高劑量治療后，線粒體含量及細(xì)胞活性均較模型組升高，在沉默PGC1α基因后，治療組與模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明參附益心顆?？赡芡ㄟ^上調(diào)PGC1α相關(guān)通路的基因表達(dá)來調(diào)節(jié)線粒體生成，改善心肌細(xì)胞功能。但亦有研究表明，PGC1α的過表達(dá)會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞線粒體異常增生，大量的功能障礙、無形態(tài)的線粒體被合成，使得小鼠心肌細(xì)胞形態(tài)發(fā)生異常改變，心肌纖維排列紊亂，甚至出現(xiàn)擴(kuò)張性心肌病［26］。

劉惠［30］通過主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)建立心力衰竭小鼠模型，模型小鼠心肌組織PGC1α、NRF1、NRF2表達(dá)水平明顯下降，經(jīng)過心陰片治療一段時(shí)間后，心肌組織中的PGC1α、TFAM蛋白上調(diào)，減輕心臟肥厚，改善了小鼠心臟線粒體結(jié)構(gòu)和功能?？傊琍GC1α在線粒體生物合成中有明確的促進(jìn)作用，但PGC1α對(duì)心力衰竭作用的性質(zhì)與其高表達(dá)的程度有密切關(guān)聯(lián)。

5基于線粒體動(dòng)力學(xué)探討CHF的治療

5.1中醫(yī)藥治療

李焱等［31］研究表明，黃芪葶藶子可增加心力衰竭大鼠心肌組織的Mfn1、Mfn2、OPA1蛋白表達(dá)，抑制Drp1和Fis1蛋白表達(dá)，改善線粒體的結(jié)構(gòu)變化，通過調(diào)整線粒體的融合分裂狀態(tài)，改善心肌的能量代謝，發(fā)揮抗心力衰竭的作用。方子寒等［32］的研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭大鼠心肌組織分泌型糖蛋白（Wnt）/β鏈蛋白（βcatenin）通路相關(guān)因子的表達(dá)量增多，OPA1表達(dá)降低，Drp1表達(dá)升高，經(jīng)過益氣活血方治療后，心力衰竭大鼠心室重構(gòu)得到緩解，糾正線粒體的動(dòng)力學(xué)失衡，可能通過抑制Wnt/βcatenin通路相關(guān)因子的表達(dá)來改善線粒體能量代謝。研究發(fā)現(xiàn)，參麥注射液增加LOPA1與SOPA1的比值、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）磷酸化水平和Drp1磷酸化水平，以防止阿霉素（DOX）誘導(dǎo)的線粒體過度分裂和線粒體融合不足；參麥注射液還可通過激活A(yù)MPK和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/糖原合酶激酶3β（GSK3β）信號(hào)通路，預(yù)防阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性，抑制線粒體氧化應(yīng)激和線粒體碎片化［33］。劉曉丹［34］研究發(fā)現(xiàn)，大株紅景天注射液可抑制Ser616位點(diǎn)Drp1的磷酸化，提高缺氧/復(fù)氧（H/R）損傷的原代心肌細(xì)胞OPA1的蛋白表達(dá)，下調(diào)pDrp1蛋白的表達(dá)，說明大株紅景天注射液可通過抑制線粒體動(dòng)力學(xué)的失衡來維持線粒體功能，進(jìn)而發(fā)揮一定的心肌保護(hù)作用。

5.2西醫(yī)藥治療

徐海燕等［35］的研究證實(shí)了腫瘤壞死因子（TNFα）激活腫瘤壞死因子受體2（TNFR2），進(jìn)而誘導(dǎo)OPA1上調(diào)，可能促進(jìn)線粒體融合；TNFR2通過激活核轉(zhuǎn)錄因子κB（NFκB）信號(hào)通路調(diào)控OPA1促進(jìn)線粒體融合，可能是預(yù)防和治療心臟重構(gòu)和功能障礙的潛在治療靶點(diǎn)。夏冉等［36］研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用線粒體分裂抑制劑（Mdivi1）可抑制阿霉素誘導(dǎo)的線粒體過度分裂，促進(jìn)線粒體融合，也證實(shí)阿霉素誘導(dǎo)的心力衰竭可能與Drp1/FUNDC1信號(hào)通路有關(guān)。索夢(mèng)縈［37］發(fā)現(xiàn)寡肽SzetoSchillerCompound31（SS31）可通過介導(dǎo)沉默調(diào)節(jié)因子3（Sirt3）/OPA1通路來調(diào)控線粒體融合，改善小鼠心力衰竭心臟線粒體的形態(tài)大小及內(nèi)部結(jié)構(gòu)，改善心力衰竭小鼠的心臟結(jié)構(gòu)，提高心臟收縮和舒張功能。

6通過線粒體生物發(fā)生探討CHF的治療

6.1中醫(yī)藥治療

有研究發(fā)現(xiàn)，冠通方可促進(jìn)心肌梗死后心力衰竭心肌細(xì)胞的PGC1α蛋白和AMPK蛋白表達(dá)，改善心肌細(xì)胞線粒體的功能，從而達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用［38］。附子干姜藥對(duì)［39］可恢復(fù)鹽酸普羅帕酮所致心力衰竭大鼠的左室功能和心肌酶活性，其作用機(jī)制部分是通過Sirt1/PGC1α通路，提高Sirt1和PGC1α的基因和蛋白水平，促進(jìn)線粒體生物合成。亦有研究同樣證實(shí)，附子生姜可以促進(jìn)Sirt3、過氧化物酶體增殖激活受體α（PPARα）和PGC1α的表達(dá)增加心臟線粒體生物發(fā)生，改善心力衰竭癥狀［40］。

6.2西醫(yī)藥治療

Sabbah等［41］研究發(fā)現(xiàn)，不論心力衰竭病人還是心力衰竭動(dòng)物模型（狗），內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）和PGC1α水平均降低。裂變相關(guān)蛋白水平升高，融合相關(guān)蛋白水平降低，線粒體內(nèi)膜蛋白降低，經(jīng)線粒體靶向肽elamipretide（ELAM）長(zhǎng)期治療后可糾正線粒體功能紊亂，改善心臟功能。Cho等［42］研究發(fā)現(xiàn)，一種富集于骨骼肌和心肌線粒體中的新蛋白Perm1，同時(shí)也是PGC1α和雌激素相關(guān)受體（ERR）的靶蛋白，受到二者基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，Perm1蛋白在心臟發(fā)育和成熟過程中增加，多發(fā)現(xiàn)于心房中，在衰竭的心臟中表達(dá)下調(diào)。Perm1過表達(dá)可增加心肌細(xì)胞線粒體DNA含量，增強(qiáng)細(xì)胞氧化能力。其結(jié)合PGC1α，增加ERR依賴的轉(zhuǎn)錄活性，并增強(qiáng)PGC1α對(duì)靶基因啟動(dòng)子的募集，促進(jìn)了小鼠心肌細(xì)胞線粒體的生物合成。Tao等［43］研究發(fā)現(xiàn)，間歇性缺氧（IH）導(dǎo)致線粒體DNA（mtDNA）復(fù)制和轉(zhuǎn)錄減少，mtDNA含量降低，線粒體超微結(jié)構(gòu)受損。重組人胰高血糖素樣肽rhGLP1可上調(diào)間歇性缺氧心臟心肌組織的PGC1α、TFAM和轉(zhuǎn)錄因子B2（TFB2M）的表達(dá)，通過激活PGC1α和AKT信號(hào)，從而保護(hù)心肌線粒體的生物發(fā)生。證明rhGLP1通過改善心肌能量代謝，增強(qiáng)線粒體生物合成的早期適應(yīng)性變化，對(duì)間歇性缺氧誘導(dǎo)的心肌損傷具有保護(hù)作用。

7小結(jié)

總體而言，線粒體動(dòng)力學(xué)功能及生物發(fā)生作用所涉及的基因及蛋白表達(dá)處于一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，動(dòng)力學(xué)功能及生物發(fā)生作用的正常發(fā)揮對(duì)心肌細(xì)胞以及線粒體的整體功能有明確的促進(jìn)作用，線粒體的功能障礙將影響到心肌細(xì)胞的正常工作。心力衰竭的發(fā)生發(fā)展與線粒體的功能障礙有著必然的聯(lián)系，隨著研究的不斷深入，改善心肌細(xì)胞線粒體功能，促使線粒體功能的自我修復(fù)逐漸成為一種治療CHF的新型思路，有利于發(fā)掘代謝療法在CHF等心血管疾病中的巨大潛力。其中中醫(yī)藥干預(yù)心力衰竭心肌線粒體，恢復(fù)線粒體相關(guān)功能具有多靶點(diǎn)、全方位的優(yōu)勢(shì)，較單純的西醫(yī)藥干預(yù)治療具有副作用少、作用機(jī)制多的優(yōu)點(diǎn)，符合中醫(yī)“整體論治”的原則，其可能通過多條信號(hào)通路影響到線粒體的功能。然而對(duì)于心力衰竭病人或者動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的線粒體功能的相關(guān)研究目前正處在快速發(fā)展階段，通過中醫(yī)藥來干預(yù)線粒體從而觀察心力衰竭疾病的發(fā)生發(fā)展的相關(guān)研究較少，未能體現(xiàn)出中醫(yī)藥的“全方位治療”優(yōu)勢(shì)，涉及的內(nèi)在機(jī)制如信號(hào)通路、基因靶點(diǎn)研究亦不深入，甚至作用位點(diǎn)比較陳舊，其中是否存在更新穎的作用機(jī)制和更多的雙向調(diào)節(jié)作用還有待進(jìn)一步的研究，并且一些研究成果仍存在爭(zhēng)議，需深入研究調(diào)節(jié)代謝相關(guān)藥物的具體療效及應(yīng)用的變化，并通過大量基礎(chǔ)與臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。另外，目前關(guān)于通過線粒體動(dòng)力學(xué)及生物發(fā)生治療心力衰竭的研究只對(duì)部分涉及的通路及機(jī)制做了初步探討，需要進(jìn)一步深入研究，如通過基因敲除及檢測(cè)蛋白間相互作用深層次地驗(yàn)證線粒體動(dòng)力學(xué)與生物發(fā)生機(jī)制，為臨床用藥提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：20221207）

（本文編輯郭懷?。?/p>

基金項(xiàng)目趙英強(qiáng)天津市名中醫(yī)傳承工作室項(xiàng)目

作者單位1.天津中醫(yī)藥大學(xué)（天津301617）；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院（天津300150）

通訊作者路美娟，Email：lmj830127@163.com

引用信息徐永康，楊培麗，劉毅，等.心力衰竭心肌線粒體動(dòng)力學(xué)及生物發(fā)生的相關(guān)研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（6）：10461050.