紀(jì)國文 衛(wèi)雨清 劉宏煒 潘天宇 段晶晶

*基金項(xiàng)目：上海市奉賢區(qū)科委項(xiàng)目（奉科20201616）

【摘要】 目的：探討外周血白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)及其比例在甲型流感病毒感染患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧性收集上海市奉賢區(qū)奉浦街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心發(fā)熱門診2023年3—4月收治的具有呼吸道及相關(guān)全身癥狀的患者153例，按甲型流感病毒快速抗原檢測結(jié)果分為甲型流感組71例和非甲型流感組82例。記錄患者性別、年齡、最高體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LC）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MC）、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）及中性粒細(xì)胞百分比（NE％），淋巴細(xì)胞百分比（LY％），單核細(xì)胞百分比（MO%），嗜酸性粒細(xì)胞百分比（EOS%）。采用受試者操作特征（ROC）曲線評價(jià)白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)及其比例對甲型流感病毒感染的診斷效能。結(jié)果：甲型流感組WBC、NC、LC、EOS及EOS%均低于非甲型流感組（P<0.05），最高體溫和MO%均高于非甲型流感組（P<0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，MO%診斷甲型流感病毒感染的曲線下面積為0.704，最佳臨界點(diǎn)為9.35%，敏感度和特異度分別為77.5%和65.9%。結(jié)論：甲型流感病毒感染患者外周血WBC、NC、LC、EOS及EOS%降低，MO%升高對甲型流感病毒感染有較好的輔助診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 甲型流感病毒 白細(xì)胞計(jì)數(shù) 單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比例

Clinical Significance of Peripheral Blood Leukocyte Classification Counts and Their Proportions in Patients with Influenza A Virus Infection/JI Guowen， WEI Yuqing， LIU Hongwei， PAN Tianyu， DUAN Jingjing. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-093

[Abstract] Objective： To explore the application value of peripheral blood leukocyte classification counts and their proportions in patients with influenza A virus infection. Method： A total of 153 patients with respiratory and related systemic symptoms who were admitted to the Fever Clinic of Fengpu Street Community Health Service Center， Fengxian District， Shanghai from March to April 2023 were retrospective collected， according to the results of rapid antigen test of influenza A virus， they were divided into 71 cases of influenza A group and 82 cases of non influenza A group. The patient's sex， age， maximum body temperature， white blood cell count （WBC）， neutrophil count （NC）， lymphocyte count （LC）， monocyte count （MC）， eosinophil count （EOS） and neutrophil percentage （NE%）， lymphocyte percentage （LY%）， monocyte percentage （MO%）， eosinophil percentage （EOS%） were recorded. The diagnostic efficacy of leukocyte classification counts and its proportion for influenza A virus infection was evaluated by the receiver operating characteristics （ROC） curve. Result： WBC， NC， LC， EOS and EOS% in the influenza A group were lower than those in the non influenza A group （P<0.05）; and the highest body temperature and MO% were higher than those in the non influenza A group （P<0.05）. The ROC analysis results showed that the area under the curve for MO% to diagnose influenza A virus infection was 0.704， the optimal critical point was 9.35%， and the sensitivity and specificity were 77.5% and 65.9%， respectively. Conclusion： The peripheral blood WBC， NC， LC， EOS and EOS% of patients infected with influenza A virus decrease， while the MO% increase， which has good auxiliary diagnostic value for influenza A virus infection.

[Key words] Influenza A virus White blood cell count Monocyte count proportion

First-author's address： Department of Respiration， Shanghai Fengxian Central Hospital， Shanghai 201499， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.021

流行性感冒（influenza，簡稱流感）是一種由流感病毒引起、具有高度傳染性和較高發(fā)病率的急性呼吸道疾病，對人類健康構(gòu)成了巨大威脅[1]。我國每年大約有8.8萬人死于流感相關(guān)的呼吸系統(tǒng)疾病，占呼吸系統(tǒng)疾病死亡數(shù)的8.2%[2]。嬰幼兒、老年人、孕產(chǎn)婦和慢性疾病患者是流感高發(fā)人群，且患流感后出現(xiàn)嚴(yán)重疾病或死亡的風(fēng)險(xiǎn)較高[3]。流感病毒根據(jù)病毒內(nèi)核蛋白和基質(zhì)蛋白抗原性的不同，分為甲、乙、丙、?。ɑ駻、B、C、D）4型，其中甲型流感病毒易引起季節(jié)性流行，曾多次引起世界性的大流行，對人類生命健康威脅嚴(yán)重，應(yīng)做到盡快診斷、盡早抗病毒治療方能減少其并發(fā)癥、降低病死率。目前診斷甲型流感的病原體檢測成本相對較高，且患者采樣依從性較差，而血常規(guī)檢測經(jīng)濟(jì)、方便、快速，本研究旨在探討血常規(guī)中白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)及其比例在甲型流感臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2023年3—4月上海市奉賢區(qū)奉浦街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心發(fā)熱門診接診的具有呼吸道及相關(guān)全身癥狀的患者病例153例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《成人流行性感冒診療規(guī)范急診專家共識（2022版）》和《兒童流感診斷與治療專家共識（2020年版）》確定呼吸道癥狀包括咳嗽、喉嚨痛、鼻塞或流鼻涕等，相關(guān)全身癥狀包括肌痛、頭痛、出汗、發(fā)冷或疲勞乏力等[4-5]。按甲型流感病毒快速抗原檢測結(jié)果分為甲型流感組和非甲型流感組，其中甲型流感組71例，男39例，女32例，非甲型流感組82例，男39例，女43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均診斷為流行性感冒；均有明顯呼吸道癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血液系統(tǒng)腫瘤病史；存在累及血液系統(tǒng)的自身免疫疾??；HIV感染；因腫瘤正在進(jìn)行放、化療；使用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑治療；存在肝硬化或脾功能亢進(jìn)等。研究已通過社區(qū)倫理學(xué)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集納入患者的一般臨床資料，包括：性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、流感接觸史等情況。記錄患者的臨床癥狀（如咳嗽、喉嚨痛、鼻塞、流鼻涕、肌痛、頭痛、乏力等）、生命體征（如血壓、心率、最高體溫、脈搏血氧飽和度等），其中體溫37.3～38 ℃為低熱，38.1～39 ℃為中熱，超過39 ℃為高熱。

1.2.2 數(shù)據(jù)收集 患者鼻咽腔分泌物進(jìn)行甲型流感病毒抗原檢測（膠體金法），使用艾博生物醫(yī)藥（杭州）有限公司試劑盒。患者外周血進(jìn)行血常規(guī)分析，使用sysmex XS-500i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，記錄血常規(guī)數(shù)據(jù)包括：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LC）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MC）、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）以及中性粒細(xì)胞百分比（NE％）、淋巴細(xì)胞百分比（LY％）、單核細(xì)胞百分比（MO%）、嗜酸性粒細(xì)胞百分比（EOS%）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-whitney U檢驗(yàn)。采用受試者操作特征（ROC）曲線分析外周血WBC、NC、LC、EOS、MO%及EOS%對甲型流感病毒感染的診斷效能。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

甲型流感組男39例，女32例；年齡3～64歲。非甲型流感組男39例，女43例；年齡2～66歲，兩組之間性別和年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與非甲型流感組比較，甲型流感組最高體溫更高（Z=-4.486，P<0.01），且中熱比例更大（字2=25.437，P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者外周血WBC、NC、LC、MC、EOS及各自比例比較

甲型流感組WBC、NC、LC、EOS、EOS%均低于非甲型流感組（P<0.05），甲型流感組MO%高于非甲型流感組（Z=-4.345，P<0.05）。NE%、LY%、MC在兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 WBC、NC、LC、EOS、MO%和EOS%用于診斷甲型流感的價(jià)值分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，WBC、NC、LC、EOS、MO%和EOS%診斷甲型流感的曲線下面積（AUC）分別為0.697、0.669、0.604、0.636、0.704和0.596，其中MO%的AUC最大，其最佳臨界點(diǎn)為9.35%，敏感度和特異度分別為77.5%和65.9%。見表3、圖1。

3 討論

甲型流感病毒是目前全球流感流行的主要病毒類型，可通過抗原漂移、抗原轉(zhuǎn)移、模板轉(zhuǎn)換機(jī)制不斷進(jìn)化，傳染性強(qiáng)，可導(dǎo)致每年季節(jié)性流行，甚至在世界范圍內(nèi)大流行，嚴(yán)重威脅人類公共衛(wèi)生安全[6-8]。自2023年春季開始甲型流感在我國多地暴發(fā)，與往年相比發(fā)病率呈上升趨勢，此次暴發(fā)主要是由甲型H1N1亞型所致[9]。甲型流感發(fā)病的臨床特征為急性起病，伴有發(fā)熱、咳嗽咳痰、鼻塞流涕、咽痛、頭痛、肌肉酸痛、乏力和胃腸道癥狀等，可引起多系統(tǒng)并發(fā)癥，如病毒性肺炎、流感相關(guān)腦病、心肌炎、肌炎、急性腎損傷等，高危人群重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)較高[4-5]。目前臨床上甲型流感的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要以甲型流感病毒病原學(xué)檢測陽性為準(zhǔn)，具體檢測方法包括病毒核酸檢測、病毒抗原檢測、血清學(xué)抗體檢測、病毒分離培養(yǎng)等。通常此類檢測費(fèi)用相對較高，耗時(shí)較長，且患者采樣依從性較差。然而，外周血常規(guī)是一種經(jīng)濟(jì)、快速、普遍可及的檢查，據(jù)此本研究收集了2023年3—4月上海市奉賢區(qū)奉浦街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心發(fā)熱門診就診患者的外周血白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)及其比例等數(shù)據(jù)，評估其對甲型流感的診斷價(jià)值，以期為臨床診治提供幫助。

2023年此次春季流感季以來，本院發(fā)熱門診檢出流感病毒均為甲型流感病毒，未檢出乙型流感病毒。本研究中甲型流感組和非甲型流感組一般資料比較，年齡和性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甲型流感組最高體溫更高，中熱比例更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)果與流感的發(fā)熱特征基本相符。

外周血白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和比例的變化可以反映患者的免疫狀態(tài)及炎癥反應(yīng)，常用于鑒別呼吸道感染的病原體類型。在感染早期，機(jī)體非特異性防御反應(yīng)中起主要作用的是中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，在病毒感染時(shí)，WBC、NE%無改變或降低，LY%、MO%升高[10-11]。有研究發(fā)現(xiàn)，病毒感染機(jī)體后，炎癥反應(yīng)促進(jìn)單核細(xì)胞產(chǎn)生，使外周血MO%增加[12-13]。本研究結(jié)果表明，甲型流感組WBC、NC均低于非甲型流感組，MO%高于非甲型流感組，與以上論述和報(bào)道基本相符。

單核細(xì)胞是機(jī)體防御系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分，通過吞噬和產(chǎn)生抗體、細(xì)胞因子等方式來抵御和消滅病原體，在抗病毒過程中起重要作用[10]。曹連英等[14]研究發(fā)現(xiàn)MO%升高可輔助診斷甲型流感。蔡祺等[15]研究顯示MO%對C反應(yīng)蛋白（CRP）陰性流感有較好的診斷效能。本研究結(jié)果顯示，WBC、NC、LC、EOS、MO%、EOS%診斷甲型流感的AUC>0.500，其中MO%的AUC>0.700，表明MO%在甲型流感診斷中具有較高的價(jià)值，與前述研究結(jié)果一致。其機(jī)制是甲型流感病毒感染機(jī)體，刺激細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，通過趨化作用促進(jìn)單核細(xì)胞在炎癥部位聚集，激活免疫應(yīng)答，從而使外周血中MO%快速增加。

嗜酸性粒細(xì)胞是由骨髓干細(xì)胞所產(chǎn)生，具有殺傷細(xì)菌、寄生蟲的功能，是參與過敏性疾病的重要細(xì)胞，同時(shí)有抵抗呼吸道病毒感染的作用[16-17]。外周血嗜酸性粒細(xì)胞減少可作為中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）感染患者的輔助診斷指標(biāo)[18]。Zhang等[19]研究提示嗜酸性粒細(xì)胞減少可作為新冠肺炎診斷的潛在指標(biāo)。此外，張樂等[20]對流感病毒感染研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞在甲型H1N1患者中普遍下降，其變化與患者的病情程度有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)甲型流感組EOS及EOS%均低于非甲型流感組，亦可輔助診斷甲型流感。

綜上所述，本研究認(rèn)為甲型流感病毒感染患者外周血WBC、NC、LC、EOS及EOS%降低，特別是MO%升高對甲型流感病毒感染有較好的輔助診斷價(jià)值，能為臨床對甲型流感的早期篩查和診斷提供幫助。

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（收稿日期：2023-11-28） （本文編輯：白雅茹）