陳李容 葉興偉 陳佳 肖驊 陸凱

摘要 目的： 觀察麝香保心丸治療原發(fā)性高血壓合并冠狀動脈微循環(huán)障礙的療效。 方法： 選取2020年10月—2023年8月于重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院心內科及重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院第一分院心內科收治的原發(fā)性高血壓合并冠狀動脈微循環(huán)障礙病人142例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組71例。對照組給予尼可地爾片5 mg，每日3次，研究組在對照組基礎上加用麝香保心丸，每次2丸，每日3次。兩組均連續(xù)治療12周。比較兩組治療前后冠狀動脈前降支血流儲備，運動負荷心電圖變化及西雅圖心絞痛量表（SAQ）軀體活動受限程度（PL）、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)（AS）、心絞痛發(fā)作情況（AF）、治療滿意程度（TS）、疾病認知程度（DP）5個維度的評分情況。 結果： 治療后，兩組冠狀動脈前降支血流儲備均較治療前增加，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。治療后，兩組PL、AS、AF、TS、DP評分較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。治療后，研究組PL、AS、DP評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。治療后，兩組ST段最大壓低幅度較治療前降低， ST段壓低最大幅度時間較治療前延長，差異有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。治療后，研究組ST段壓低最大幅度時間較對照組延長，差異有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。 ?結論： 麝香保心丸在尼可地爾治療的基礎上可進一步提高對原發(fā)性高血壓合并冠狀動脈微循環(huán)障礙病人的治療效果。

關鍵詞 ?原發(fā)性高血壓；微循環(huán)障礙；麝香保心丸；冠狀動脈；血流儲備

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.017

目前，我國高血壓病人例數(shù)眾多，且治療率和控制率較低，是導致我國心血管疾病負擔居高不下的重要因素 ?［1］ 。研究顯示，高血壓可通過多種機制損害冠狀動脈微循環(huán)功能 ?［2.4］ ，但目前對于高血壓合并冠狀動脈微循環(huán)功能障礙的治療效果欠佳 ?［5］ 。研究表明，麝香保心丸對于冠狀動脈微循環(huán)障礙可能具有潛在的治療作用 ?［6.12］ ，但受限于樣本量偏小和臨床設計存在缺陷，證據(jù)程度較低，麝香保心丸對冠狀動脈微循環(huán)障礙的療效仍有待于進一步證實。本研究探討麝香保心丸對原發(fā)性高血壓合并冠狀動脈微循環(huán)障礙病人的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年10月—2023年8月于重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院心內科及重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院第一分院心內科收治的原發(fā)性高血壓合并冠狀動脈微循環(huán)障礙病人142例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組71例。本研究經醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有受試者均于研究開始前簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準

1）年齡＞18歲。2）臨床診斷為高血壓：即非同日診室測量血壓3次均＞140/90 mmHg，或動態(tài)血壓平均值＞130/80 mmHg，且病因考慮原發(fā)性高血壓。3）冠狀動脈造影顯示冠狀動脈無明顯狹窄或有狹窄但冠狀動脈血流儲備分數(shù)（FFR）＞0.80者。4）以下兩種篩查試驗至少1項為陽性者：平板運動實驗結果顯示ST段下移＞0.1 mV且持續(xù)時間＞80 ms；經胸多普勒超聲顯示冠狀動脈前降支血流儲備≤3.0。5）紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級≥Ⅱ級。6）近2周內未服用過麝香保心丸和尼可地爾。7）詳細了解本研究目的和方案后，簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準

繼發(fā)性高血壓或血壓＞180/110 mmHg且短期內難以控制者；合并其他可導致冠狀動脈微循環(huán)功能障礙的心血管疾病或代謝性疾病，如肥厚型心肌病、主動脈狹窄、糖尿病等；存在禁忌證或無法完成平板運動心電圖或經胸心臟多普勒超聲檢查者；已知對麝香保心丸的成分或輔料過敏或可引發(fā)其他嚴重副反應者；合并有嚴重肝、腎功能障礙或其他系統(tǒng)嚴重疾病者；青光眼；妊娠或哺乳期婦女；無法取得知情同意者；合并有其他研究者認為不適合參加本項目者。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法

收集病人的一般資料及完善人體學測量、血液學 檢查。對照組給予尼可地爾片（中外制藥，泰州）5 mg， 每日3次，研究組在對照組治療基礎上加用麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)）2丸，每日3次。兩組均連續(xù)治療12周。此外，按病情需要繼續(xù)服用降壓藥物和其他藥物等。治療結束后，復查經胸多普勒超聲、運動負荷心電圖以及西雅圖心絞痛量表（SAQ）評分。

1.3.2 人體學測量

病人入組后測量身高、體重、腹圍和血壓。1）身高的測量，研究對象雙腳后跟并攏，緊貼測量尺站立，讀取測量值。2）體重的測量，研究對象著單衣站立，不倚靠其他人或物，保持靜止，讀取測量值。計算體質指數(shù)（BMI）。3）腰圍的測量，研究對象雙腳分開25～35 cm站立，軟尺保持平行，繞過髂前上棘和第12肋下緣連線的中點進行測量。4）血壓的測量：研究對象在測量前30 min禁止飲用刺激性飲料和吸煙，并排空膀胱。測量前至少坐位休息5 min，間隔2 min重復測量兩 次，取兩次測量的平均值，若兩次測量的差值＞ 5 mmHg，則1 min后再次測量，取3次測量的平均值。

1.3.3 血液學檢查

采集病人清晨空腹前臂肘正中靜脈血2 mL，0.5～ 2.0 h送至醫(yī)院檢驗科完成檢測。檢查項目包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、總膽固醇、糖化血紅蛋白。采用日立7600自動生化分析儀測定上述指標。試劑盒購自日本關東化學株式會社。采用校正后的MDRD公式計算估算腎小球濾過率（eGRF）。

1.3.4 冠狀動脈前降支血流儲備

采用經胸多普勒超聲測量儀（PHILPS EPIQ CVX）測量，以冠狀動脈血流顯像模式顯示前降支遠端彩色多普勒信號，獲取其速度頻譜。然后經靜脈以每分鐘140 μg/kg泵入腺苷，持續(xù)5 min，同時記錄頻譜變化，所有資料取3個心動周期平均值。注射腺苷后冠狀動脈前降支最大舒張期峰值血流速度與靜息狀態(tài)舒張期峰值血流速度比值即為冠狀動脈前降支血流儲備值。

1.3.5 運動負荷心電圖

采用踏車法，運動方案按照Bruce方案遞增，終止指征按照2002年美國《心電圖運動試驗指南》判定 ?［13］ 。

1.3.6 SAQ評分

采用標準中文版本SAQ進行測評完成 ?［14］ 。SAQ包括軀體活動受限程度（PL）、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)（AS）、心絞痛發(fā)作情況（AF）、治療滿意程度（TS）、疾病認知程度（DP）5個維度。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（ x ?± s ）表示，采用 t 檢驗。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用 χ ?2檢驗。以 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

對照組，女性占比59.2%，年齡（56.4±13.2）歲，高血壓病程（9.2±1.1）年，BMI（25.6±4.7）kg/m 2，總膽固 醇（4.3±1.2）mmol/L，eGFR（82.1±6.4）mL/（min·1.73 m 2）， 糖化血紅蛋白（5.4±0.9）%，收縮壓（132.2±13.4）mmHg，舒張壓（74.3±9.2）mmHg，心率（78.2±10.3）次/min。研究組，女性占比56.3%，年齡（57.4±10.8）歲，高血壓病程（8.5±1.5）年，BMI（25.3±5.2）kg/m 2， 總膽固醇（4.4±1.0）mmol/L，eGFR（83.6±5.8） mL/（min·1.73 m 2），糖化血紅蛋白（5.6±0.7）%，收縮壓（134.9±14.1）mmHg，舒張壓（75.2±8.9）mmHg，心率（75.8±11.2）次/min。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（ P ＞0.05）。β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、腎素.血管緊張素.醛固酮系統(tǒng)或血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑、利尿劑、α受體阻滯劑或中樞性降壓藥等的使用率對照組分別為32.4%、40.8%、47.9%、21.1%、9.8%，研究組分別為38.0%、47.9%、42.3%、 22.5%、14.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。

2.2 兩組冠狀動脈前降支血流儲備比較

治療后。兩組冠狀動脈前降支血流儲備均較治療 前增加，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （ P ＜0.05）。詳見表1。

2.3 兩組SAQ評分比較

治療后，兩組PL、AS、AF、TS、DP評分較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。治療后，研究組PL、AS、DP評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。詳見表2。

2.4 兩組運動負荷心電圖變化比較

治療后，兩組ST段最大壓低幅度較治療前降低，ST段壓低最大幅度時間較治療前延長，差異均有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。治療后，研究組ST段壓低最大幅度時間較對照組延長，差異有統(tǒng)計學意義（ P ＜0.05）。詳見表3。

3 討 論

本研究結果表明，麝香保心丸在尼可地爾治療的基礎上可進一步提高對原發(fā)性高血壓合并冠狀動脈微循環(huán)障礙病人的治療效果，可顯著增加冠狀動脈前降支的血流儲備，減輕心絞痛的癥狀并提高運動能力。

麝香保心丸是在中醫(yī)經典古方蘇合香丸的基礎上發(fā)展創(chuàng)新而制成，主要由麝香、蘇合香脂、蟾酥、牛黃、肉桂、冰片及人參提取物組成，具有芳香溫通、益氣強心之功效。麝香保心丸對于冠狀動脈微循環(huán)障礙具有一定的療效。臨床療效方面，張武寧等 ?［15］ 研究證實，麝香保心丸可顯著緩解X綜合征病人的發(fā)作頻率；譚巨濤等 ?［16］ 研究發(fā)現(xiàn)，服用麝香保心丸的急性冠脈綜合征和不穩(wěn)定型心絞痛病人介入治療過程中造影劑灌注時間、達峰時間均較對照組縮短，而振幅、曲線上升斜率以及二者乘積均大于對照組。戚堯等 ?［17］ 研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸可改善高血壓病人經心肌灌注單光子發(fā)射計算機斷層成像術（SPECT）測量的冠狀動脈微循環(huán)半定量指標。本研究結果表明，麝香保心丸在尼可地爾治療的基礎上可增加冠狀動脈前降支的血流儲備，減輕心絞痛的癥狀并提高運動能力，為麝香保心丸對微循環(huán)障礙的治療效果增加了良好的循證依據(jù)。

K ＋離子通道抑制劑尼可地爾是目前較為公認的可改善冠狀動脈微循環(huán)障礙的藥物，但目前仍缺乏其在高血壓導致的冠狀動脈微血管功能障礙中的治療效果的直接證據(jù)。本研究結果顯示，麝香保心丸可在尼可地爾治療的基礎上進一步提高對冠狀動脈微循環(huán)障礙的治療效果，是對現(xiàn)有治療手段的有效補充，彰顯了中藥在該領域治療的潛力和優(yōu)勢。麝香保心丸改善冠狀動脈微循環(huán)的機制目前尚未明確。施珊嵐等 ?［18］ 研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸可降低心肌梗死大鼠冠狀動脈毛細血管中的白細胞黏附，而白細胞黏附是冠狀動脈微循環(huán)障礙最重要的機制。戚堯等 ?［17］ 研究表明，在常規(guī)高血壓治療基礎上聯(lián)合麝香保心丸可改善中青年難治性高血壓病人的冠狀動脈微循環(huán)，其機制可能與改善血管內皮功能及提高抗氧化應激指標有關。王衛(wèi)平等 ?［19］ 研究提示，麝香保心丸改善微循環(huán)可能與降低C反應蛋白、胱抑素水平有關。網絡藥理學研究提示，麝香保心丸改善冠狀動脈微循環(huán)的機制較為復雜 ?［20］ ，詳盡的機制尚有待于進一步的研究來揭示。

本研究的不足：1）冠狀動脈微循環(huán)評價的金標準為通過有創(chuàng)方式測量FFR，受限于有限的研究經費，本研究采用經胸超聲測量冠狀動脈前降支的血流儲備，與真實結果之間可能存在一定的誤差；2）運動負荷試驗評價心肌缺血在敏感度和特異度上略有不足，這也可能導致對麝香保心丸治療效果的評價出現(xiàn)誤差；3）本研究為單中心研究，在治療效果的方法學判定上可能受到中心醫(yī)療水平的影響。

綜上所述，本研究結果顯示，麝香保心丸在尼可地爾治療的基礎上可進一步提高對原發(fā)性高血壓合并冠狀動脈微循環(huán)障礙病人的治療效果，但有待于進一步的研究和探索。

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（收稿日期：2024.02.22）

（本文編輯 鄒麗）