Research progress of dietary intervention mediated by gut microbiota on symptom improvement in patients with colorectal cancer

LI Na1，ZENG Jinghui1，SONG Kai1，ZHANG Jing1，YANG Longhui1，HAN Shifan^1，2，ZHU Ruifang^1，2*1.School of Nursing，Shanxi Medical University，Shanxi 030001 China;2.First Hospital of Shanxi Medical University*Corresponding" Author ZHU Ruifang，E-mail：ruifang.zhu@sxmu.edu.cn

Keywords colorectal cancer;gut microbiota;dietary;medicine and food share the same origin;non-nutrient;nursing

摘要 闡述腸道菌群介導(dǎo)下的飲食干預(yù)防治結(jié)直腸癌的作用機(jī)制，為結(jié)直腸癌的防治提供新的方向，也為進(jìn)一步研發(fā)藥食同源有效成分提供理論基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞 結(jié)直腸癌;腸道菌群;飲食;藥食同源;非營(yíng)養(yǎng)素;護(hù)理

doi：10.12102/j.issn.2095-8668.2024.24.010

當(dāng)今世界正經(jīng)歷著前所未有的大變革，新一輪的科技革命和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型正重新定義人類(lèi)的生活。隨著社會(huì)需求和疾病模式的轉(zhuǎn)變，研究者們需要以一種全局視角來(lái)應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)。人們對(duì)健康的追求已不再局限于治療，而是向預(yù)防、治療、修復(fù)和康養(yǎng)4個(gè)方面發(fā)展，形成了一個(gè)全方位結(jié)合的健康理念。2022年，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的全球腫瘤報(bào)告顯示，2020年有近1 000萬(wàn)例的死亡由癌癥引發(fā)，而就癌癥新病例而言，結(jié)腸癌和直腸癌占193萬(wàn)例，排名第3位。美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)（ACS）2023年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，美國(guó)有153 020人被診斷為結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC），即結(jié)腸癌和直腸癌，該疾病正逐漸成為危害人類(lèi)生命健康的重要因素之一。臨床治療結(jié)直腸癌常采用手術(shù)、放療和化療的方式，而這3種治療方式常會(huì)引起病人嚴(yán)重的不良反應(yīng)^［1］。有研究表明，對(duì)于上述治療方法造成的不良影響通?？梢赃\(yùn)用飲食干預(yù)來(lái)改善，即通過(guò)藥食同源物質(zhì)中的非營(yíng)養(yǎng)素來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、遷移，以減輕病人炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，進(jìn)而達(dá)到減輕痛苦、降低放化療副作用和防治疾病的目的^［2］。隨著基因技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展及對(duì)腸道菌群的深入研究，越來(lái)越多的研究顯示在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中，腸道菌群起著不可或缺的作用^［3］。在結(jié)直腸癌的治療中，腸道菌群介導(dǎo)的飲食干預(yù)發(fā)揮著不可或缺的作用，已成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)^［3］。本研究旨在闡述腸道菌群介導(dǎo)的飲食干預(yù)在增加藥食同源物質(zhì)生物利用度以及增加益生菌繁殖等方面的機(jī)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞氧化應(yīng)激，達(dá)到防治結(jié)直腸癌的目的^［4］。

1 結(jié)直腸癌概述

結(jié)直腸癌一般起源于結(jié)腸或直腸的內(nèi)膜細(xì)胞，可同時(shí)發(fā)生。結(jié)直腸癌的病因復(fù)雜，可能與飲食習(xí)慣、環(huán)境因素、體力活動(dòng)和遺傳等因素有關(guān)。其中，飲食習(xí)慣與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展密不可分^［5］。結(jié)直腸癌的常見(jiàn)癥狀包括腸道不適、便血、腹痛、腹脹和排便習(xí)慣改變等^［5］。近年來(lái)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率增高，可我國(guó)卻一直缺少明確的病理生理機(jī)制研究^［6］。寄生在腸道的微生物群也被稱(chēng)為腸道微生物群，它與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系。由于它的微小存在，導(dǎo)致經(jīng)常被人們忽略。其實(shí)，在人體結(jié)構(gòu)與機(jī)體功能運(yùn)轉(zhuǎn)中，其是人類(lèi)不可分割的“第二大腦”。有相關(guān)研究顯示，腸道菌在結(jié)直腸癌的發(fā)生中起著至關(guān)重要的作用^{［1，7］}。由于大腸的癌變概率是小腸的12倍，而腸道菌群在大腸中的濃度最高，其內(nèi)含有繁雜的腸道菌種類(lèi)和數(shù)以萬(wàn)計(jì)的腸道菌數(shù)量，且Renuka等^［6］的研究也表明，腸道中的病毒也在結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。因此，腸道菌群和結(jié)直腸癌的關(guān)系相輔相成、無(wú)法分割。綜上所述，這些研究均可以說(shuō)明細(xì)菌和病毒之間的跨界串?dāng)_可能在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要的作用^［7］。炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）可以作為結(jié)直腸癌的預(yù)判標(biāo)志，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，也是結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素^［8-9］。有數(shù)據(jù)顯示，患有炎癥性腸病的結(jié)直腸癌高危人群中，潰瘍性結(jié)腸炎病人和克羅恩病病人30年累積結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別為18.4%和8.3%^［8］。

2 飲食習(xí)慣是結(jié)直腸癌的關(guān)鍵影響因素

飲食習(xí)慣可能是結(jié)直腸癌和炎癥性腸病的關(guān)鍵影響因素。有報(bào)道稱(chēng)，與亞洲國(guó)家相比，西方發(fā)達(dá)國(guó)家的結(jié)直腸癌發(fā)病率更高，可能與不同國(guó)家的飲食模式有關(guān)，如西方飲食中以高脂肪為主，而東方飲食則含有種類(lèi)豐富的蔬菜和大量的碳水化合物^［9-10］。也有調(diào)查顯示，雖然炎癥性腸病在工業(yè)化國(guó)家中發(fā)病率最高，但其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)差異較大，印度和南美洲等新興工業(yè)化地區(qū)的病例數(shù)急速增加，這種增快可能與飲食習(xí)慣有關(guān)，如加工食品、糖和脂肪的過(guò)度攝入，抗生素的過(guò)度使用，以及衛(wèi)生條件和個(gè)人衛(wèi)生不潔等有關(guān)^［11］。盡管如此，結(jié)直腸癌的首次發(fā)作和具體病理生理機(jī)制尚不清楚。但現(xiàn)有研究顯示，在遺傳易感人群中，炎癥的發(fā)生可能與不同國(guó)家的環(huán)境不同，使炎癥性腸病的易感宿主對(duì)腸道微生物抗原產(chǎn)生了免疫反應(yīng)有關(guān)，這也提示腸道菌群參與了炎癥性腸病的發(fā)生和發(fā)展^［5］，且在炎癥性腸病和結(jié)直腸癌中都存在生態(tài)失調(diào)，這種生態(tài)失調(diào)可能引起腸黏膜屏障的破壞，從而導(dǎo)致炎癥和致癌的持續(xù)發(fā)生，使更多的細(xì)菌從腸腔進(jìn)入到組織內(nèi)部，導(dǎo)致慢性組織炎癥，炎癥和促癌介質(zhì)的釋放進(jìn)一步增加結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)^［12］。由此追根溯源，飲食在調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)和微環(huán)境失調(diào)等方面具有不可小覷的作用^［4］。保持腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡很大程度上取決于宿主的自身因素，其關(guān)系著腸道菌群的種類(lèi)、數(shù)量以及腸道菌群的構(gòu)成^［12］。因此，可以通過(guò)飲食干預(yù)減少腸道菌群的失調(diào)和紊亂，且人體的腸道菌群數(shù)量與細(xì)胞內(nèi)的腸道菌群數(shù)量相似^［13］。由此可見(jiàn)，飲食決定著腸道微生物群的生存和發(fā)展。不同飲食模式的人群具有明顯不同的腸道菌種組成，不同微生物組成又與不同的結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)^［13］。

3 腸道菌群介導(dǎo)的飲食干預(yù)

3.1 理論依據(jù)

腸道菌群介導(dǎo)下的飲食干預(yù)是以藥食同源物質(zhì)中非營(yíng)養(yǎng)素的有效成分為主導(dǎo)，以期達(dá)到治療疾病的一種或多種功能配方或組方^［2］。追溯歷史，我國(guó)自古便有藥食同源的智慧，這一理論強(qiáng)調(diào)許多食物不僅可以作為美味佳肴，還能充當(dāng)良藥，幫助預(yù)防和治療疾病。《中國(guó)醫(yī)學(xué)簡(jiǎn)史》中便有“醫(yī)藥學(xué)的最初萌芽源于原始人類(lèi)的飲食生活，這可以說(shuō)是人類(lèi)醫(yī)藥學(xué)發(fā)展的一條普遍規(guī)律”。雖然藥食同源這一詞匯是現(xiàn)代才出現(xiàn)的，但其背后的理念早已深深扎根于人們的日常生活中^［14］。在漫長(zhǎng)的歷史進(jìn)程中，對(duì)食物、藥物、藥食同源概念的理解是一個(gè)由抽象到具體、由簡(jiǎn)單到復(fù)雜、由實(shí)踐到理論的漸進(jìn)過(guò)程;藥食同源的理念并不意味著藥食完全相同，在實(shí)際運(yùn)用中須特別留意藥與食之間的不同之處^［14］。中醫(yī)學(xué)的“藏象學(xué)說(shuō)”致力于研究人體各個(gè)臟腑的生理功能、病理變化及其相互關(guān)系。這一理論是在歷代醫(yī)者的醫(yī)療實(shí)踐基礎(chǔ)上結(jié)合陰陽(yáng)五行學(xué)說(shuō)的指導(dǎo)，經(jīng)過(guò)總結(jié)和提煉而成的，是中醫(yī)學(xué)理論體系中不可或缺的重要組成部分。我國(guó)大眾對(duì)于養(yǎng)生保健的理念已經(jīng)深入骨髓，常把飲食當(dāng)作一種養(yǎng)生保健和預(yù)防疾病的行為措施，甚至運(yùn)用五行相生相克的理論通過(guò)食物來(lái)達(dá)到治病療傷的效果。這正是我國(guó)傳統(tǒng)的“以食代藥”的食療智慧。我國(guó)有句古語(yǔ)叫“藥補(bǔ)不如食補(bǔ)”，道的就是“以食代藥”“食藥合一”的奧秘^［15］。

3.2 作用機(jī)制

腸道細(xì)菌已成為某些癌癥細(xì)胞的重要環(huán)境因素，包括結(jié)直腸癌、肝癌、膽道癌，甚至是乳腺癌等^［16］。在結(jié)直腸中約有3×10¹³個(gè)細(xì)菌，其無(wú)時(shí)無(wú)刻不在與腸道細(xì)胞進(jìn)行著相互作用，對(duì)人體產(chǎn)生一種持久有力的積極或消極的影響^［16］。這些微生物可以作用于胃腸道的免疫功能以幫助腸道進(jìn)行正常的生理運(yùn)作，而腸道菌數(shù)量以及種類(lèi)的變化也會(huì)改變兩者之間的平衡，從而引發(fā)腸內(nèi)或腸外的疾病。在結(jié)直腸癌癌變過(guò)程中和微生物群相關(guān)的成分里，有與潛在的癌癥調(diào)節(jié)機(jī)制相關(guān)的成分存在^［17］。而且腸道微生物可以和宿主免疫系統(tǒng)通過(guò)胃腸道進(jìn)行相互作用。由此可見(jiàn)，腸道菌在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。

3.2.1 “乘客驅(qū)動(dòng)”模型和“毒性”腸道細(xì)菌模型

唐琳等^［18］的研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體可以運(yùn)用“乘客驅(qū)動(dòng)”模型和“毒性”腸道細(xì)菌模型來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群微環(huán)境失調(diào)，加快結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。Wong等^［17］認(rèn)為，在結(jié)直腸中存在兩種與結(jié)直腸癌發(fā)生相關(guān)的細(xì)菌，一種細(xì)菌是“引導(dǎo)者”，能夠誘導(dǎo)腸道上皮細(xì)胞的脫氧核糖核酸（DNA）受損，而另一種則是“隨行者”，與結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān);當(dāng)“引導(dǎo)者”菌群發(fā)生變化時(shí)會(huì)引起腸道微環(huán)境的劇烈波動(dòng)，進(jìn)而導(dǎo)致“隨行者”菌群的失衡，最終可能引發(fā)結(jié)直腸癌的發(fā)生?！岸拘浴蹦c道細(xì)菌模型揭示了結(jié)直腸癌發(fā)生與發(fā)展的根本原因，主要源于腸道菌群、腸道免疫系統(tǒng)與結(jié)腸上皮細(xì)胞之間的復(fù)雜作用^［17］。具體來(lái)說(shuō)，腸道菌群通過(guò)分泌有毒蛋白直接引發(fā)腸道上皮細(xì)胞的癌變;而由于腸道黏膜的免疫反應(yīng)異常導(dǎo)致腸道上皮中的癌變細(xì)胞數(shù)量急劇上升，最終引發(fā)了結(jié)直腸癌的發(fā)生^［17］。

3.2.2 免疫調(diào)節(jié)和抗炎

結(jié)腸中最豐富的短鏈脂肪酸是一組由厭氧微生物產(chǎn)生的短鏈脂肪酸，包含醋酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽，其經(jīng)吸收后具有全身免疫調(diào)節(jié)和抗炎的特性，可以加快有益菌的增殖，刺激調(diào)節(jié)性T細(xì)胞炎癥介質(zhì)的降低，可能與結(jié)腸上皮細(xì)胞耗氧量的增加以及免疫調(diào)節(jié)和腸道屏障功能增強(qiáng)有關(guān)^［11］。有研究表明，結(jié)直腸癌病人常由于膳食纖維攝入的減少而加快結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展;而如丁酸鹽和丙酸鹽的短鏈脂肪酸是通過(guò)腸道微生物對(duì)膳食纖維進(jìn)行發(fā)酵而生成的^［11］。隨著丁酸鹽濃度的上升，其能產(chǎn)生瓦伯格效應(yīng)，抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。這是通過(guò)抑制組蛋白脫乙酰酶的作用，進(jìn)而抑制多種致癌信號(hào)活性;同時(shí)還促進(jìn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增殖，進(jìn)而增強(qiáng)了腸道的免疫功能^［11］。因此，補(bǔ)充膳食纖維是預(yù)防和治療結(jié)直腸癌的重要策略。

3.2.3 非營(yíng)養(yǎng)素通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群改善結(jié)直腸癌癥狀的機(jī)制

藥食同源物質(zhì)中的非營(yíng)養(yǎng)素成分不僅可以通過(guò)調(diào)整腸道益生菌與致病菌的比例來(lái)糾正腸道菌群失調(diào)，從而預(yù)防和治療結(jié)直腸癌的發(fā)生與發(fā)展，還能通過(guò)多種信號(hào)通路對(duì)結(jié)直腸癌的形成與進(jìn)展進(jìn)行干預(yù)^［4］。在調(diào)節(jié)腸道菌群相關(guān)信號(hào)通路的干預(yù)措施中，乳桿菌屬F17能夠抑制結(jié)腸組織中跨膜受體蛋白（Notch）信號(hào)的過(guò)度表達(dá)^［19］;而腸道微生物則可以刺激組織蛋白酶K（CTSK）的分泌，進(jìn)而通過(guò)Toll樣受體4（TLR4）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的分化。此外，康美方（CMF）可以調(diào)節(jié)腸道微生物群降低白細(xì)胞介素-17C（IL-17）的表達(dá)，從而抑制核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）通路的激活;小檗堿則能夠調(diào)節(jié)Janus激酶（JAK）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路^［4］。

4 非營(yíng)養(yǎng)素對(duì)結(jié)直腸癌癥狀的改善作用

藥食同源物質(zhì)不僅包括營(yíng)養(yǎng)素，還涵蓋了非營(yíng)養(yǎng)素。非營(yíng)養(yǎng)素是指存在于植物性食物和草藥中的成分，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)營(yíng)養(yǎng)素不同，能夠溶解于水或酒精等介質(zhì)中。這些成分常被用作調(diào)節(jié)身體健康的活性成分或配方^［2］。我國(guó)已有專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)開(kāi)展《結(jié)直腸癌化療期中醫(yī)診療指南》的制定工作，旨在探討中醫(yī)藥在結(jié)直腸癌化療過(guò)程中是否能夠起到協(xié)同作用，以提升療效，減少毒副作用^［20］。目前與結(jié)直腸癌治療有關(guān)的藥食同源物質(zhì)共11種，包括烏梅、黨參、甘草、昆布、茯苓、橘紅、黃芪、蒲公英、薏苡仁、山柰、姜黃。

4.1 修飾后的茯苓多糖可緩解化療不良影響

修飾后的茯苓多糖不但可以調(diào)節(jié)免疫功能及抵抗或減輕炎癥、氧化應(yīng)激，還能有效緩解化療藥物的不良影響。Wang等^［21］的研究表明，茯苓作為一種重要的傳統(tǒng)非營(yíng)養(yǎng)素，在我國(guó)和其他亞洲國(guó)家受到了廣泛的關(guān)注。茯苓的主要成分是茯苓多糖，其抗腫瘤活性很弱。因此，該團(tuán)隊(duì)對(duì)茯苓多糖的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾，得到了茯苓聚糖羧甲基化衍生物（carboxymethylated pachyman，CMP），其具有更好的抗腫瘤活性，還具有調(diào)節(jié)免疫功能及抵抗或減輕炎癥、氧化應(yīng)激的作用^［21］，為了探究CMP是否能為接受5-氟尿嘧啶（5-FU）治療的結(jié)腸癌小鼠的結(jié)腸提供保護(hù)，還進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，探討CMP對(duì)腸道的保護(hù)作用及其優(yōu)勢(shì)作用的潛在機(jī)制，并得到了有效證明，即CMP可以作為一種預(yù)防和治療化療/放療病人腸道損傷的新藥進(jìn)行研發(fā)，由于化療藥物可以通過(guò)引起腸道縮短而導(dǎo)致腸道黏膜炎的發(fā)生，這可以提示腸道黏膜屏障被破壞或產(chǎn)生炎癥，也具有明顯的維持結(jié)腸長(zhǎng)度的作用，減輕了結(jié)腸組織病理?yè)p傷和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，揭示了CMP對(duì)5-FU誘導(dǎo)的結(jié)腸組織損傷的保護(hù)作用^［1］。然而，腸道微生物群也參與了結(jié)直腸癌的多個(gè)發(fā)展過(guò)程，而化療藥物也會(huì)造成病人糞便菌群的物種豐富和細(xì)菌數(shù)量的明顯降低^［21］。但CMP通過(guò)提高菌群多樣性和有益菌（包括擬桿菌和乳酸菌）的絕對(duì)數(shù)量可以明顯改善疾病癥狀。這與腸道菌群介導(dǎo)的飲食治療理論不謀而合。

4.2 丹參丹酚酸A（SAA）對(duì)炎癥性腸病有保護(hù)作用

由于炎癥性腸病是結(jié)直腸癌的診斷預(yù)判標(biāo)準(zhǔn)，丹參和黨參對(duì)炎癥性腸病有保護(hù)作用。Bu等^［13］的研究表明，中藥中丹參的主要成分是非營(yíng)養(yǎng)素SAA，通過(guò)調(diào)整腸道微生物群能夠?yàn)橛善暇厶橇蛩徕c（DSS）引發(fā)的急性結(jié)腸炎提供保護(hù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)SAA處理的結(jié)腸炎大鼠的炎癥因子［白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）］的表達(dá)明顯降低，而回腸和結(jié)腸中的緊密連接蛋白的表達(dá)則明顯上升。由此可知，SAA通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥因子和保護(hù)腸道屏障功能來(lái)達(dá)到治療炎癥性腸病的目的。在腸道菌群方面，使用SAA進(jìn)行處理的小鼠可以逆轉(zhuǎn)模型小鼠厚壁菌/擬桿菌（F/B）的升高，增加嗜黏蛋白阿克曼菌的豐度，而嗜黏蛋白阿克曼菌的增加促進(jìn)了緊密連接蛋白的表達(dá)?？梢钥闯觯@也運(yùn)用了腸道菌群介導(dǎo)的飲食干預(yù)的原理。結(jié)果表明，黨參提取物可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)緩解小鼠炎癥性腸病的癥狀^［22］。黨參提取物增加了雙歧桿菌、乳桿菌和嗜黏桿菌3種重要益生菌的豐度，抑制了致病菌的生長(zhǎng)，選擇性地增加了產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFAs）的細(xì)菌，促進(jìn)了短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，增強(qiáng)了其全身和局部功能，減輕了炎癥性腸病小鼠的營(yíng)養(yǎng)不良癥狀。

4.3 黃芪甲苷可以提高結(jié)直腸癌病人的腫瘤緩解率

結(jié)直腸癌的主要癥狀是腹瀉。Lin等^［23］的Meta分析表明，黃芪類(lèi)中藥聯(lián)合化療可提高結(jié)直腸癌病人的腫瘤緩解率，減輕結(jié)直腸癌病人的腹瀉。在攝入黃芪時(shí)，與化療相關(guān)的不良反應(yīng)出現(xiàn)的頻率更少，反應(yīng)更輕，這表明黃芪可以提高病人對(duì)化療的依從性，常作為臨床補(bǔ)充治療方案。健脾解毒的中藥復(fù)方能夠明顯提升結(jié)直腸癌病人的化療效果，減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而延長(zhǎng)病人的生存時(shí)間;而黃芪甲苷是健脾解毒方中最為關(guān)鍵的活性成分，有強(qiáng)大的抗腫瘤效果^［24］。黃芪的核心活性成分包括皂苷、多糖和黃酮等化合物^［25］。黃芪皂苷Ⅰ、黃芪皂苷Ⅱ、黃芪皂苷Ⅲ和黃芪甲苷是黃芪皂苷中有一定生物活性且含量較高的4種物質(zhì)，都比原型生物利用度高，在微生物轉(zhuǎn)化的過(guò)程中，腸道細(xì)菌發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，其通過(guò)產(chǎn)生β-葡萄糖醛酸酶、β-葡萄糖苷酶和硝基還原酶等各種代謝酶來(lái)推動(dòng)轉(zhuǎn)化過(guò)程^［25］。因此，腸道菌群可能對(duì)皂苷的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程及作用有緊密的聯(lián)系。黃芪甲苷能夠調(diào)控腫瘤外泌體生成與分泌，進(jìn)而抑制結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移。外泌體是細(xì)胞分泌的小型囊泡，其蘊(yùn)含著豐富的核糖核酸（RNA）和蛋白質(zhì)，是細(xì)胞間溝通的重要橋梁。在腫瘤細(xì)胞與其微環(huán)境之間扮演著至關(guān)重要的角色。外泌體通過(guò)多種方式影響腫瘤轉(zhuǎn)移，如改變免疫細(xì)胞的表型、招募免疫抑制細(xì)胞的浸潤(rùn)、釋放細(xì)胞因子和趨化因子及調(diào)整代謝等，深刻影響腫瘤的發(fā)展^［25］。

5 小結(jié)

綜上所述，我國(guó)食療和藥膳在抗癌過(guò)程中展現(xiàn)出巨大潛力。藥食同源物質(zhì)中蘊(yùn)含著豐富的非營(yíng)養(yǎng)素成分，其已被證實(shí)在防治惡性腫瘤方面具有顯著效果，且能夠減輕放化療的副作用。飲食干預(yù)可以作為輔助治療手段貫穿于惡性腫瘤的預(yù)防、治療和康復(fù)全過(guò)程。然而，許多藥食同源物質(zhì)在人體中的生物利用度低，而如何利用腸道菌來(lái)增加藥食同源物質(zhì)的利用率是目前該領(lǐng)域的難題之一。今后的研究需要進(jìn)一步探究非營(yíng)養(yǎng)素在臨床實(shí)踐中的作用，以期對(duì)藥食同源物質(zhì)進(jìn)行充分開(kāi)發(fā)，從而為臨床治療疾病提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2024-11-28;修回日期：2024-12-04）

（本文編輯趙奕雯）