【摘 要】 苞葉雪蓮（Saussurea obvallata）是青藏高原地區(qū)特有的菊科風(fēng)毛菊屬植物，具有清熱解毒、抗炎鎮(zhèn)痛、通經(jīng)活血等功效，是中國西藏、印度、巴基斯坦等地的傳統(tǒng)藥用植物。目前針對苞葉雪蓮的現(xiàn)代藥理學(xué)研究較少。苞葉雪蓮的化學(xué)成分包括黃酮類、萜類、脂肪酸、生物堿等，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實這些成分具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)心腦血管等多種作用。文章對苞葉雪蓮的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，為苞葉雪蓮的進(jìn)一步研究和新藥開發(fā)提供參考。

【關(guān)鍵詞】 苞葉雪蓮；傳統(tǒng)藏藥；化學(xué)成分；藥理作用

【中圖分類號】R28"" 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A""" 【文章編號】1007-8517（2024）15-0075-14

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.15.zgmzmjyyzz202414017

Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Saussurea obvallata

Abstract：Saussurea obvallata， Asteraceae， is native to Qinghai-Tibet Plateau and has been used as traditional medical plant in China， India and Pakistan due to its effect of antipyretic， antidotal， antiphlogistic and analgesic. However， few modern pharmacological studies about S. obvallata are available. The main chemical constituents isolated from S.obvallata include flavonoids， terpenoids， fatty acids， alkaloids， etc， which show effects on anti-inflammation， anti-oxidation， anti-tumor， immune regulation， cardiovascular protection and other effects. This paper reviews the current studies on its chemical constituents and pharmacological effects in order to provide reference for further research and drug development of S.obvallata.

Key-words：Saussurea obvallata; Traditional Zang Medicine; Chemical Constituents; Pharmacological Effects

藥用植物是藥物資源重要組成部分，是中華文明的瑰寶，具有極高的藥用價值，部分品種還具有生態(tài)價值和觀賞價值。我國雪蓮植物的種類較多，可被用作生藥的有12種和1變種［1］。苞葉雪蓮［Saussurea obvallata （DC.） Edgew.］為菊科風(fēng)毛菊屬雪蓮亞屬植物，藏藥名為煞杜果古，是青藏高原地區(qū)特有的一種植物，在中國、印度、巴基斯坦和尼泊爾均有分布，在我國主要分布在西藏自治區(qū)、青海、四川西部、云南西北部、甘肅天水等地［2-3］。苞葉雪蓮生境海拔為3000～5800 m，喜潮濕，多生長于高山流石灘、灌木叢、溪流邊多石處、冰川斜坡上［4-6］。

苞葉雪蓮全草入藥，具有清熱解毒、抗炎鎮(zhèn)痛、通經(jīng)活血、祛風(fēng)除濕、暖宮散寒等功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實苞葉雪蓮具有抗氧化、抗輻射、抗腫瘤等活性。但由于青藏高原生態(tài)環(huán)境脆弱，加上長期無節(jié)制的采挖，苞葉雪蓮分布區(qū)域不斷縮小，數(shù)量急劇下降［7-9］。深入了解苞葉雪蓮的化學(xué)成分和藥理作用，可以為制定苞葉雪蓮藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、新藥開發(fā)以及保護(hù)苞葉雪蓮植物資源提供理論基礎(chǔ)。

1 苞葉雪蓮的化學(xué)成分

苞葉雪蓮作為青藏高原地區(qū)的傳統(tǒng)藥用植物由來已久，但其化學(xué)成分研究直到21世紀(jì)10年代才真正進(jìn)入現(xiàn)代藥理學(xué)研究者的視野。目前已知的化學(xué)成分僅有134種，主要可分為黃酮類、萜類、脂肪酸和生物堿等，另外還有多種無機(jī)元素。

1.1 黃酮類 黃酮類化合物是藥用植物中廣泛存在的一類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、降血脂、保護(hù)心腦血管、抗衰老等多種藥理作用［10-12］。苞葉雪蓮中含有豐富的黃酮類化合物，盧永昌等［13］首次從苞葉雪蓮的乙醇提取物中分離得到槲皮素、蘆丁、木犀草素、洋芹素、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖和萬壽菊素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（1～6），詳見表1，各化合物結(jié)構(gòu)如圖3所示。

1.2 萜類 萜類化合物種類眾多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，在高等植物、微生物、昆蟲等生物體內(nèi)均有存在，且具有廣泛的生物活性和藥理作用，如抗菌、抗腫瘤、抗氧化、降血糖、保肝、抗抑郁、抵御蟲害等［15-18］。Semwal等［19］從苞葉雪蓮的葉片和花甲醇提取物中鑒定出多種萜類化合物，包括單萜類（7～10）、倍半萜類（11～18）、二萜類（19～20）、三萜類（21～22）。朱奎德等［20］利用超臨界CO2萃取技術(shù)提取了苞葉雪蓮揮發(fā)油，并通過GC-MS分析得到α-香樹精（23）和β-香樹精（24）兩種三萜類成分。苞葉雪蓮中萜類化合物的名稱詳見表2，化合物結(jié)構(gòu)如圖4所示。

1.3 脂肪酸類 脂肪酸類化合物在廣泛存在于動物油和植物油中，在抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗抑郁、降血脂、免疫調(diào)節(jié)、改善睡眠等方面發(fā)揮著重要的作用［21-24］。目前市場上已有多種脂肪酸類處方藥和保健品，主要用于調(diào)節(jié)血脂水平［25］。盧永昌等［13］從苞葉雪蓮的乙醇提取物中分離得到二十四烷酸（25）。Semwal等［19］從苞葉雪蓮的葉片和花甲醇提取物中鑒定出亞油酸、硬脂酸、棕櫚酸等多種脂肪酸類化合物（26～47）。朱奎德等［20］從苞葉雪蓮揮發(fā)油中鑒定出亞油酸（45）、棕櫚酸（46）、肉豆蔻酸（47）、棕櫚酸乙酯（48）、壬酸（49）、亞麻酸（50）、亞麻酸乙酯（51）、（Z）-11-十六烯酸（52）、硬脂酸乙酯（53）、月桂酸（54）等脂肪酸類成分。Mishra等［26］從苞葉雪蓮的石油醚提取物中分離得到亞麻酸甲酯（27）。苞葉雪蓮中脂肪酸類化合物的名稱詳見表3，各化合物結(jié)構(gòu)如圖5所示。

1.4 生物堿 生物堿是自然界中廣泛存在的一種含氮雜環(huán)化合物，在小檗科、莧菜科、百合科、豆科和茄科等植物中的含量尤其豐富，在植物抵御天敵捕食和對抗環(huán)境脅迫中發(fā)揮著重要的作用［27］。生物堿具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、護(hù)肝、降血壓、保護(hù)心腦血管等豐富的生物活性［27-31］，具有廣闊的應(yīng)用前景。Semwal等［19］從苞葉雪蓮的葉片和花甲醇提取物中鑒定出吡喃酮（55）、胡椒堿（56）、尼古丁（57）、Talaroconvolutin B（58）、N-乙?；溥颍?9）、水蘇堿（60）等六種生物堿類成分。Wang等［32］首次從苞葉雪蓮乙醇提取物中分離出1-甲基-6-氧代吡啶-3-甲酰胺（61）。苞葉雪蓮中生物堿類化合物的名稱詳見表4，各化合物結(jié)構(gòu)如圖6所示。

1.5 其他化學(xué)成分 除以上化學(xué)成分之外，苞葉雪蓮中還含有氨基酸、脂類、烴類、植物甾醇等多種成分［32-36］，各化合物名稱和分子式詳見表5，結(jié)構(gòu)如圖7所示。

1.6 無機(jī)元素 植物在生長發(fā)育過程中，會從土壤、水、空氣等外界環(huán)境攝入金屬元素，并在植物體內(nèi)積累。鐵、鋅、鈣、鎂等是人體發(fā)育過程中必不可少的元素，而鉛、鎘等重金屬元素會對人體產(chǎn)生毒害，在人體內(nèi)積累超標(biāo)時會誘發(fā)各種疾病。苞葉雪蓮中含有多種金屬元素，測定苞葉雪蓮中各種金屬元素的含量，可以為苞葉雪蓮藥材質(zhì)量控制和入藥安全性評估提供一定的理論依據(jù)。

Tiwari等［33］首次對苞葉雪蓮的物理化學(xué)成分進(jìn)行了分析，包括蛋白質(zhì)、粗纖維、灰分值、磷、鈣、鎂、鉀、鐵、二氧化硅、還原糖和氨基酸等。結(jié)果顯示花序中的蛋白質(zhì)含量（26.25%）最高，葉片中的鐵含量（0.042%）最高，而莖中的粗纖維含量（20.00%）最高。

楊若明等［37］使用原子吸收分光光度法（AAS）和高頻電感耦合等離子體發(fā)射光譜法（ICP-AES）測定了苞葉雪蓮花中的鉀、鈉、鈣、鎂、鐵、錳、銅、鋅、鉻、鉛、鎘含量，其中鋅、銅含量遠(yuǎn)高于普通植物性食物，而有害金屬鉛、鎘的含量很低。李海麗等［38］使用電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）對苞葉雪蓮中的鋅、鐵、錳、鉻、鎳、銅、砷、鎘、銀、鉛等10種重金屬元素含量進(jìn)行了測定，其中鉛、砷元素含量符合我國藥用植物及制劑外經(jīng)貿(mào)綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，鎘、銅元素含量高于該標(biāo)準(zhǔn)。

植物中金屬元素的含量測定受到多種因素的影響，如提取方式、不同部位、不同居群、采摘時間、環(huán)境變化等［39］。隨著時代的發(fā)展，青藏高原的環(huán)境污染問題日漸突出，生活和工業(yè)產(chǎn)生的污染物不僅會直接影響人體健康，也可能會逐漸富集到植物體內(nèi)，影響到藏藥材的安全性。目前關(guān)于重金屬元素對苞葉雪蓮生長發(fā)育的影響，尚缺乏相關(guān)研究。

2 苞葉雪蓮的藥理作用

苞葉雪蓮是一味傳統(tǒng)的藏藥，其性溫、微苦，具有清熱解毒、抗炎鎮(zhèn)痛、通經(jīng)活血、祛風(fēng)除濕、暖宮散寒等功效，在《月王藥診》《四部醫(yī)典》《西北域記》《藍(lán)琉璃》《本草綱目拾遺》《晶珠本草》《藏藥晶鏡本草》《西藏植物志》等均有記載。苞葉雪蓮全草入藥，常用于治療感冒、咽喉腫痛、蕁麻疹、食物中毒、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、高山不適癥、月經(jīng)不調(diào)、胎衣不下、中風(fēng)、癱瘓、癲癇、麻風(fēng)病等［40-45］。在印度、巴基斯坦等地，苞葉雪蓮也用于治療疼痛、發(fā)熱、咳嗽、癱瘓、骨折、腦缺血、白斑病、精神失常、跌打損傷、心臟疾病、肝臟疾病、腸道疾病、尿道感染、鞘膜積液等，亦可用作防腐劑、殺蟲劑和裝飾品［2，7，46-48］。在傳統(tǒng)民族醫(yī)藥方劑中，用到苞葉雪蓮的有八味苞葉雪蓮散（主治中風(fēng)等腦血管病）、七十味珍珠丸（用于中風(fēng)、癱瘓、癲癇、腦溢血、高血壓、心臟病、神經(jīng)性障礙等）、八味安息香散（主治中風(fēng)）、白脈涂劑散（用于腦溢血引起的偏癱）、雪蓮十味片（蒙藥，用于疼痛性亞甲炎、扁桃體炎、上呼吸道感染等）［49-52］。現(xiàn)代藥理學(xué)實驗證實，苞葉雪蓮中的活性成分在抑菌、消炎、心腦血管保護(hù)、抗氧化、抗腫瘤等方面具有明顯的療效。

2.1 抗炎 環(huán)加氧酶家族COX-2在炎癥反應(yīng)中扮演著重要的角色，COX-2抑制劑可以減少炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子對身體的損傷。體外研究證實，苞葉雪蓮中的天然活性成分異落葉松脂素、丁香脂素、松脂醇和蛇菰寧是良好的COX-2抑制劑，在脂多糖（LPS）刺激的小鼠RAW264.7細(xì)胞實驗中，上述成分可抑制COX-2、PGE2和NO的釋放［36］，而花椒毒素可以通過抑制NF-κB通路、減少炎癥因子，有效降低炎癥反應(yīng)［35］，這為藏藥苞葉雪蓮的抗炎作用提供了理論基礎(chǔ)。

2.2 抗菌 苞葉雪蓮石油醚提取物對金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，IC50=87.2±1.6 μg/mL）、蠟樣芽胞桿菌（Bacillus cereus，IC50=90.2±1.8 μg/mL）、大腸桿菌（Escherichia coli，IC50=98.4±1.1 μg/mL）等細(xì)菌具有良好的抑制作用，其主要抑菌成分可能是角鯊烯和α-亞麻酸甲酯［26］。Semwal等［19］研究發(fā)現(xiàn)苞葉雪蓮的花和葉片提取物對四種細(xì)菌綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）、大腸桿菌（Escherichia coli）、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）和三種真菌光滑念珠菌（Candida glabrata）、白色念珠菌（Candida albicans）和熱帶念珠菌（Candida tropicalis）有不同程度的抑制作用。

2.3 抗腫瘤 苞葉雪蓮中的蘆丁、綠原酸、木犀草素、角鯊烯、α-亞麻酸甲酯等活性成分均有一定的抗腫瘤功能［53-55］。HDAC1是組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs）的一種，HDACs過度表達(dá)會導(dǎo)致腫瘤及其他疾病。許地元等［56］通過體外實驗證明，苞葉雪蓮粗提物的乙酸乙酯相、正丁醇相和水相均可以有效抑制HDAC1酶的活性，表明其具有明顯的抗腫瘤活性，為抗腫瘤藥物的研發(fā)提供了一種思路。包婷雯等［57］利用體外酶抑制活性測定方法發(fā)現(xiàn)苞葉雪蓮乙醇提取物對于CDC25B有一定的抑制效果，CDC25B是惡性腫瘤治療靶點之一，研發(fā)CDC25磷酸酶抑制劑對于抗腫瘤藥物的開發(fā)具有重要的意義。

2.4 抗缺氧 青藏高原地區(qū)大氣中的氧氣較為稀薄，缺氧環(huán)境容易造成不可逆轉(zhuǎn)的缺氧性腦損害［58］。李海麗等［59］通過體外細(xì)胞實驗證實了苞葉雪蓮乙醇提取物對Na2S2O4誘導(dǎo)的EA.hy926細(xì)胞缺氧損傷具有顯著的保護(hù)作用，葉萍等［60］進(jìn)一步從苞葉雪蓮中分離出蘆丁和槲皮素單體，并通過體外細(xì)胞實驗證明蘆丁和槲皮素對EA.hy926細(xì)胞的缺氧損傷具有保護(hù)作用，顯著提高了缺氧環(huán)境下細(xì)胞的存活率。Ma等［61］模擬高原缺氧環(huán)境并記錄小鼠在缺氧條件下的存活時間，結(jié)果顯示苞葉雪蓮具有良好的抗缺氧效果，使得小鼠的存活時間延長了20.52%。

2.5 抗氧化 自由基在人體內(nèi)可對蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA分子等造成傷害，由此產(chǎn)生的氧化應(yīng)激（oxidative stress）可能會誘發(fā)腫瘤、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等。體外研究顯示苞葉雪蓮的花和葉片提取物均有一定的抗氧化作用［19］，其中花的醇提物對DPPH自由基的清除率最高（82.88%±0.48%），花的水提物對DPPH自由基的清除率最低（29.25%±0.86%），葉片醇提物和水提物對DPPH自由基的清除率分別為（73.48%±0.44%）和（49.67%±0.38%）。另外，苞葉雪蓮的乙醇提取物中含有黃酮類、木質(zhì)素類、萜類等，這些化合物可以降低油脂氧化的速度，提高食用油脂（如大豆油、羊油）的穩(wěn)定性，延長貯存期，為開發(fā)天然無害的食品抗氧化劑提供新的依據(jù)［62］。

2.6 抗輻射 體內(nèi)研究表明苞葉雪蓮水提物對小鼠造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的輻射損傷細(xì)胞具有一定程度的防護(hù)作用［63-68］。苞葉雪蓮的正丁醇提取物對輻射損傷小鼠的血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)有一定的防護(hù)作用［69］。苞葉雪蓮含有的多糖類可提高機(jī)體造血能力，在宇宙空間輻射防護(hù)、醫(yī)療輻射防護(hù)、特殊工作環(huán)境輻射防護(hù)等領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景［70］。

2.7 皮瓣擴(kuò)張 牟世偉等［71-72］使用苞葉雪蓮浸液進(jìn)行的臨床試驗顯示，苞葉雪蓮浸液可促使皮瓣擴(kuò)張速度加快，與對照組相比，皮瓣擴(kuò)張至額定容量的時間僅為對照組的一半，擴(kuò)張區(qū)皮膚表面積回縮率明顯降低，皮下毛細(xì)血管擴(kuò)張明顯減少，皮下脂肪層和真皮變薄，膠原及彈力纖維顯著減少，且無明顯毒副反應(yīng)。用苞葉雪蓮和屈安奈德聯(lián)合治療皮膚疤痕增生的有效率高達(dá)96.8%。苞葉雪蓮在皮膚美容、疤痕治療等方面具有良好的潛力，這可能與苞葉雪蓮中的秋水仙堿有關(guān)。

3 結(jié)論與展望

苞葉雪蓮作為青藏高原地區(qū)特有的藥用植物，在傳統(tǒng)藏藥中被廣泛應(yīng)用。但現(xiàn)代藥理學(xué)對苞葉雪蓮的研究較少，目前已知的化學(xué)成分僅有134種，藥理學(xué)方面的體內(nèi)外實驗也以苞葉雪蓮的粗提物為主，未對其有效成分進(jìn)行進(jìn)一步的探索。

苞葉雪蓮中含有豐富的黃酮、萜類、脂肪酸、生物堿、氨基酸、微量元素等，有巨大的潛在藥用價值和保健功能。開發(fā)利用苞葉雪蓮藥材資源，對于新藥開發(fā)、保護(hù)青藏高原生物多樣性、發(fā)揚(yáng)民族傳統(tǒng)醫(yī)藥文化具有重要的意義。未來針對苞葉雪蓮的研究中需關(guān)注以下幾個方面：①對苞葉雪蓮的化學(xué)成分、藥效物質(zhì)進(jìn)行深入研究，特別是探究環(huán)境因子對藥效物質(zhì)的影響，以實現(xiàn)苞葉雪蓮藥材的合理利用。②目前雪蓮藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅有《中國藥典》中對于天山雪蓮的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，苞葉雪蓮藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和用藥安全缺乏相關(guān)研究。對苞葉雪蓮藥材的安全性進(jìn)行評價，制定一套可靠的藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對藥材市場進(jìn)行規(guī)范化管理。③研究苞葉雪蓮的遺傳多樣性、環(huán)境適應(yīng)機(jī)制和繁育策略，制定相應(yīng)的保育措施，以實現(xiàn)苞葉雪蓮藥材資源的可持續(xù)利用。

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