【摘要】 目的 探討高血壓合并心力衰竭患者應(yīng)用血塞通注射液聯(lián)合美托洛爾+氨氯地平治療的臨床效果和安全性，以期為臨床用藥提供參考。方法 選取2020年1月—2022年1月于上高縣中醫(yī)院就診的60例高血壓合并心力衰竭患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組采用美托洛爾+氨氯地平治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用血塞通注射液。觀察2組治療后的臨床療效差異，比較2組治療前后的心功能[左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）]、血壓水平[收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）]、炎癥因子水平[白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）]和凝血功能[漿凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、血纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)BG）]變化，記錄2組治療中及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后2組LVESD、LVEDD、SBP、DBP、IL-1、TNF-α、IL-6、D-D、FBG水平較治療前下降，且觀察組降幅更明顯（Plt;0.05）；治療后2組LVEF、PT、APTT水平較治療前明顯上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 高血壓合并心力衰竭治療中使用血塞通注射液聯(lián)合美托洛爾+氨氯地平治療可取得突出治療效果，能有效降低血壓、改善心功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)和凝血功能，有較高推廣應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 心力衰竭；高血壓；美托洛爾；氨氯地平；血塞通注射液

文章編號(hào)：1672-1721（2024）26-0045-05" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R541.6

高血壓是以SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、DBP≥90 mmHg為主要特征，并伴隨大腦、心腎等功能或器質(zhì)受損的臨床癥狀。有調(diào)查顯示，近30年我國(guó)高血壓患病率急劇升高，但少有居民了解該病發(fā)病機(jī)制、日常防治等知識(shí)，無法預(yù)防其對(duì)心腦血管等器官的危害[1]。一些中老年患者忽視該病的危害而間斷停藥，血壓時(shí)高時(shí)低，明顯增加并發(fā)癥發(fā)病率，其中以心力衰竭最為常見。高血壓合并心力衰竭患者心肌收縮力減弱，致使心功能降低，不僅致殘、致死率提高，還加大治療難度，嚴(yán)重影響患者生命安全。高血壓可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管壁損傷，激活凝血過程，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。心力衰竭可導(dǎo)致心臟泵血能力下降，引起血液在心腔內(nèi)滯留，導(dǎo)致血液中凝血因子濃度升高。美托洛爾是一種β-受體阻滯劑，能恢復(fù)受損心肌，改善心功能。氨氯地平是一種鈣拮抗劑，能阻止外周小動(dòng)脈擴(kuò)張，限制L-型鈣離子通道，促進(jìn)血管平滑肌松弛，從而達(dá)到降低血壓目的。美托洛爾聯(lián)合氨氯地平常被用來治療高血壓合并心力衰竭患者，能起到一定治療作用，但效果有限，長(zhǎng)期服用容易引起哮喘、呼吸困難、失眠、聽力障礙等不良反應(yīng)，給患者健康帶來極大隱患，且無法有效降低患者血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。血塞通注射液能活血化瘀，抗血栓、抗血凝，可降低血液黏度，促進(jìn)血液循環(huán)，常用于腦梗死患者的臨床治療中[2]。相關(guān)研究顯示，血塞通注射液在心腦血管疾病高凝血狀態(tài)的治療中取得良好效果[3]，但在高血壓合并心力衰竭治療中的應(yīng)用較少。為觀察血塞通注射液在高血壓合并心力衰竭患者治療中的應(yīng)用效果，本研究選取60例高血壓合并心力衰竭患者，隨機(jī)分組后給予不同治療，觀察其應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年1月于上高縣中醫(yī)院就診的60例高血壓合并心力衰竭患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各30例。2組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。心功能分級(jí)參考美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York heart association，NYHA）[4]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及入選標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》[5]，SBP≥140 mmHg和DBP≥90 mmHg；與《慢性心力衰竭診斷治療指南》[6]中慢性心力衰竭的診斷一致，包括耐力下降、呼吸困難；左心室增大、兩肺底部可聞及干、濕啰音；伴急性肺水腫或心源性休克；肺動(dòng)脈楔壓≥18 mmHg，心臟排血指數(shù)≤36.7 mL/（s·m）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)—Ⅵ級(jí)；年齡54～86歲；患者了解研究流程并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心臟疾病者；合并其他嚴(yán)重器官疾?。缓喜?yán)重基礎(chǔ)疾??；合并惡性腫瘤患者；對(duì)氨氯地平、美托洛爾、血塞通注射液過敏者；認(rèn)知功能障礙，不遵醫(yī)囑者。

1.3 方法

2組均采取常規(guī)治療，包括降壓、利尿、抗凝血、強(qiáng)心、控制原發(fā)病以及糾正水電解質(zhì)平衡等，每日查房時(shí)詢問并記錄患者的異常癥狀。對(duì)照組采用苯磺酸氨氯地平片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103356，規(guī)格5 mg/片）和酒石酸美托洛爾片（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025169，規(guī)格

25 mg），氨氯地平口服1次/d，5 mg/次，病情嚴(yán)重者可酌情加量，但每天不得超過10 mg；美托洛爾口服

2次/d，25 mg/次，最大劑量不得超過200 mg。觀察組在此基礎(chǔ)上加用血塞通注射液（昆藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H220026438，規(guī)格200 mg/支），2支/d，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的葡萄糖注射液250 mL或質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%的氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d，10 d后用藥與對(duì)照組一致。2組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。根據(jù)文獻(xiàn)[7]，將臨床療效評(píng)價(jià)分為顯效、有效和無效。NYHA分級(jí)改善程度大于Ⅱ級(jí)，心力衰竭所致的不適癥狀完全消失為顯效；NYHA分級(jí)改善程度為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)，心力衰竭所致的不適癥狀得到有效控制為有效；相關(guān)癥狀未得到緩解甚至加重，NYHA分級(jí)未改善為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）心功能。使用美國(guó)Accusonl28型彩色多普勒超聲儀，于治療前和用藥1個(gè)月后對(duì)2組患者進(jìn)行心功能指標(biāo)測(cè)定，包括LVEF、LVESD、LVEDD。（3）血壓水平。每日清晨用上臂式電子血壓計(jì)（溫州博康醫(yī)療科技有限公司）測(cè)量2組患者SBP、DBP水平。（4）炎癥因子。將2組患者4 mL空腹靜脈血放入離心機(jī)中離心（半徑3 cm，速度3 000 r/min，時(shí)間12 min）后取血清，使用7600型全自動(dòng)生化分析儀，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清中TNF-α、IL-1、IL-6，所有試劑均從北京晶美生物工程有限公司購買。（5）凝血功能。分別于治療前后抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，使用免疫比濁法檢測(cè)患者凝血功能指標(biāo)，包括PT、APTT、D-D、FBG，抗凝血酶Ⅲ測(cè)定試劑盒購自浙江卓運(yùn)生物科技有限公司。（6）不良反應(yīng)。記錄2組患者用藥期間出現(xiàn)的頭痛、惡心、嘔吐、休克等癥狀發(fā)生例數(shù)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率（96.67%）較對(duì)照組（80.00%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.2 心功能

治療后，2組LVEDD、LVESD水平比治療前顯著降低，且觀察組降幅更大（Plt;0.05）；治療后，2組LVEF水平比治療前明顯上升，且觀察組漲幅較對(duì)照組更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.3 血壓

治療后，2組SBP、DBP水平比治療前明顯降低，且觀察組降幅較對(duì)照組更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.4 炎癥指標(biāo)

治療后，2組TNF-α、IL-1、IL-6水平比治療前均降低，且觀察組降幅更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

2.5 凝血功能

治療后，2組D-D、FBG水平比治療前均顯著降低，且觀察組降幅明顯更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，2組PT、APTT水平比治療前均顯著上升，且觀察組漲幅明顯更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表6。

2.6 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組發(fā)生惡心1例、嘔吐1例、頭痛0例、休克0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組發(fā)生惡心0例、嘔吐0例、頭痛1例、休克0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.351，P=0.554）。

3 討論

隨著科技發(fā)展、人們飲食和作息等生活規(guī)律改變，高血壓發(fā)病率持續(xù)上升，且發(fā)病群體年輕化趨勢(shì)加重。隨著高血壓持續(xù)發(fā)展，患者若無法有效控制血壓，將增加心臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致心肌對(duì)腎上腺素能受體的敏感性降低，進(jìn)而影響心臟功能，常見結(jié)果是發(fā)生心力衰竭。相關(guān)研究表明，高血壓合并心力衰竭患者常伴隨血管損傷、心肌細(xì)胞增大、間質(zhì)增生，導(dǎo)致血壓進(jìn)一步升高，心臟功能進(jìn)一步惡化[8]。

美托洛爾作為一種β受體阻滯劑，能有效降低心肌耗氧量，糾正受損心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子異常，保護(hù)受損心肌細(xì)胞，改善心功能，但可能影響患者的呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，且單用療效有限，需要聯(lián)合其他藥物共同使用[9]。氨氯地平作為鈣拮抗劑，在對(duì)高血壓合并心力衰竭患者的治療過程中常聯(lián)合美托洛爾使用。氨氯地平能有效阻止鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌松弛，降低外周血管壓力。兩藥合用能夠明顯降低患者血壓，但對(duì)心力衰竭的改善情況有限[10]。為進(jìn)一步提高臨床效果，本研究在治療過程中引入了血塞通注射液。血塞通注射液能活血化瘀、通利血脈，于血脈不利、血行瘀滯有一定效果。有研究表明，血塞通注射液能抗血栓、抑制血小板凝聚、降低血液黏稠度，降低心肌耗氧量、提高心臟血流量，改善部分心肌細(xì)胞的受損程度，提高患者的生活質(zhì)

量[11]。本研究結(jié)果顯示，血塞通注射液聯(lián)合美托洛爾、氨氯地平的臨床療效明顯高于對(duì)照組，說明中藥聯(lián)合西藥能進(jìn)一步改善患者癥狀。

LVEDD、LVESD、LVEF是反映左心室功能的重要指標(biāo)。研究表明，高血壓合并心力衰竭會(huì)導(dǎo)致患者LVEDD和LVESD水平上升，這與高血壓引起的持續(xù)心肌肥厚和心腔容積增加有關(guān)。心力衰竭進(jìn)一步加重了心腔容積的增加，導(dǎo)致LVEDD和LVESD的進(jìn)一步擴(kuò)張。高血壓合并心力衰竭還會(huì)影響患者的LVEF。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并心力衰竭會(huì)導(dǎo)致左室射血分?jǐn)?shù)的顯著下降，這主要是由于心肌肥厚和心腔容積增加導(dǎo)致心臟收縮功能受損所致。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組LVEDD、LVESD明顯低于對(duì)照組，LVEF明顯高于對(duì)照組，說明血塞通注射液聯(lián)合美托洛爾、氨氯地平能進(jìn)一步緩解患者的癥狀，改善心功能。這是因?yàn)檠ㄗ⑸湟耗軌驕p輕心肌缺血對(duì)心功能的損害，改變心力衰竭患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，從而恢復(fù)心臟功能。相關(guān)藥理研究顯示，血塞通注射液能降低血液黏稠度，保護(hù)血管平滑肌細(xì)胞，提高血管彈性，減輕血液對(duì)管壁的壓力，使得血壓降低，與本研究結(jié)果一致[12]。

TNF-α、IL-1、IL-6屬于炎癥細(xì)胞因子，在一定程度上反應(yīng)心臟病變程度。在正常情況下，心肌細(xì)胞不能產(chǎn)生TNF-α、IL-1、IL-6等炎癥因子，但心力衰竭時(shí)，多種因素的刺激均可以使心肌細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子。炎癥因子水平過高會(huì)對(duì)心臟產(chǎn)生不良影響，在心力衰竭的病程中破壞心室結(jié)構(gòu)，加重患者的病情。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-1、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，說明血塞通注射液聯(lián)合美托洛爾、氨氯地平能更大程度上降低機(jī)體的炎癥細(xì)胞因子，降低TNF-α、IL-1、IL-6對(duì)心室結(jié)構(gòu)的破壞，改善患者的病情。有研究顯示，血塞通注射液中的有效成分三七皂苷可清楚體內(nèi)氧自由基，提高超氧化物歧化酶活性，改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)，從而降低炎癥因子水平，與本研究結(jié)果相同[13]。

研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并心力衰竭患者由于長(zhǎng)期持續(xù)心肌缺血、再灌注損傷和心室擴(kuò)張，可導(dǎo)致心肌組織炎癥反應(yīng)激活，機(jī)體釋放炎癥介質(zhì)，誘導(dǎo)血小板活化、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，使得凝血功能增強(qiáng)；高血壓合并心力衰竭患者內(nèi)皮細(xì)胞易受損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，使抗凝物質(zhì)釋放減少，釋放炎癥介質(zhì)和凝血因子，導(dǎo)致血液凝固能力增強(qiáng)；高血壓合并心力衰竭患者因長(zhǎng)期高血壓、心室肥厚等因素影響，腎臟結(jié)構(gòu)和功能易發(fā)生改變，導(dǎo)致尿液中凝血因子排泄減少，腎臟對(duì)抗凝物質(zhì)的清除能力下降，凝血功能增強(qiáng)；高血壓合并心力衰竭患者由于心力衰竭存在，心室充盈壓力增加，導(dǎo)致心房和心室擴(kuò)張，進(jìn)而造成左心房血流緩慢，誘導(dǎo)血漿纖維蛋白原水平升高，使凝血功能增強(qiáng)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組D-D、FBG水平低于對(duì)照組，PT、APTT水平高于對(duì)照組，說明血塞通注射液聯(lián)合美托洛爾+氨氯地平可有效降低高血壓合并心力衰竭患者凝血功能。分析原因，血塞通注射液有效成分三七總皂苷可抑制血小板活化和聚集過程，減少血小板黏附在血管內(nèi)壁上的程度，從而降低血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)；三七總皂苷還可調(diào)節(jié)凝血系統(tǒng)中的各種凝血因子，減少凝血酶的形成和血栓的發(fā)生；三七總皂苷可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，提高血管內(nèi)皮功能，增加血管舒張能力，還可抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，減少血管內(nèi)膜的損傷，有助于維持血管正常生理狀態(tài)，減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血塞通注射液聯(lián)合美托洛爾、氨氯地平治療高血壓合并心力衰竭能進(jìn)一步提高臨床療效，改善心功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)和凝血功能，值得臨床推廣。

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（編輯：肖宇琦）