【摘要】目的 研究丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療對(duì)小兒支原體肺炎的臨床癥狀、肺功能及細(xì)胞免疫功能指標(biāo)的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2022年11月至2023年11月淮安市第五人民醫(yī)院收治的92例支原體肺炎患兒進(jìn)行分組，將其分為對(duì)照組（46例，采用降溫、止咳平喘、維持水與電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療+阿奇霉素序貫治療）和觀察組（46例，采用對(duì)癥治療+阿奇霉素序貫治療+丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液治療），兩組患兒均治療3周。觀察兩組患兒的臨床癥狀，治療前后的肺功能指標(biāo)、T淋巴細(xì)胞亞群變化。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組患兒退熱、止咳、喘息消失、肺啰音消失、X線胸片復(fù)常時(shí)間均更短；治療后兩組患兒呼吸頻率（RR）較治療前均下降，且觀察組低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患兒50%潮氣量時(shí)的呼氣流速（TEF50%）、單位體質(zhì)量潮氣量（VT/kg）均上升，且觀察組均高于對(duì)照組；治療后兩組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值較治療前均升高，且觀察組均較對(duì)照組更高；CD8+百分比較治療前均下降，且觀察組較對(duì)照組更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 支原體肺炎患兒采用丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療可以緩解咳嗽、呼吸困難和胸悶感等臨床癥狀，改善提升肺功能和免疫功能。

【關(guān)鍵詞】丙酸氟替卡松 ; 霧化吸入 ; 阿奇霉素 ; 小兒支原體肺炎 ; 肺功能

【中圖分類號(hào)】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.24.0090.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.028

小兒支原體肺炎是一種常見的兒童呼吸道疾病，主要由肺炎支原體感染所引起，該病原體可引發(fā)肺組織炎癥，導(dǎo)致肺功能下降和一系列臨床癥狀的出現(xiàn)，如咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等。傳統(tǒng)的治療方法以對(duì)癥治療、抗生素治療等為主，阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)支原體具有較強(qiáng)的抗菌作用，采用序貫治療可以確保阿奇霉素在組織中的有效抑菌濃度，延長(zhǎng)藥效時(shí)間，從而保持抗菌的穩(wěn)定性，有效控制感染，并可以減少對(duì)胃腸道和肝臟的損害，但其在治療小兒支原體肺炎時(shí)若長(zhǎng)期或頻繁使用，可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性問(wèn)題，從而影響療效，部分患兒還可能會(huì)出現(xiàn)消化道不適、皮疹和過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)[1]。丙酸氟替卡松是一類具有抗炎、抗過(guò)敏和免疫抑制等作用的糖皮質(zhì)激素類藥物，可以有效地減輕炎癥引起的癥狀，同時(shí)也可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，減少過(guò)敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)作；且霧化吸入療法使藥物直接作用在呼吸道，提升病灶區(qū)域濃度，增強(qiáng)療效，可快速起效，對(duì)緩解咳嗽、哮鳴音等急性癥狀效果顯著，且操作簡(jiǎn)便；同時(shí)減少全身分布情況，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。但目前采用丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療支原體肺炎的研究較少，鑒于此，本研究旨在探討丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療對(duì)支原體肺炎患兒臨床癥狀和肺功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2022年11月至2023年11月淮安市第五人民醫(yī)院收治的92例小兒支原體肺炎患兒分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患兒共46例，病程1～6 d，平均（3.13±1.26）d；年齡3個(gè)月～14歲，平均（4.37±1.04）歲；男、女性患兒分別為25、21例。觀察組患兒共46例，病程1～7 d，平均（3.24±1.11）d；年齡3個(gè)月～13歲，平均（4.75±0.98）歲；男、女性患兒分別為26、20例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2017年制定）》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)肺部X線掃描確診；⑶經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)肺炎支原體核酸為陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)研究中使用藥物有過(guò)敏史；⑵治療前接受其他抗生素或抗炎藥物治療；⑶合并器官衰竭或先天性臟腑功能不全；⑷合并其他呼吸道感染；⑸伴有嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良或慢性疾病。本研究經(jīng)淮安市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)患兒病情進(jìn)行綜合評(píng)估，涵蓋癥狀輕重、病程時(shí)長(zhǎng)及并發(fā)癥情況。兩組患兒均采用對(duì)癥治療：通過(guò)肺功能測(cè)試明確氣道受阻狀況，保障患兒充分休息與營(yíng)養(yǎng)攝入，維持生理穩(wěn)態(tài)，針對(duì)發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀，采取相應(yīng)治療措施，如物理或藥物降溫，以及止咳平喘藥物，同時(shí)確保水與電解質(zhì)平衡。在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒采用阿奇霉素序貫治療，按照10 mg/（kg·d），

1次/d的方法給予注射用阿奇霉素[美羅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041421，規(guī)格：0.5 g（50萬(wàn)U）]治療，連續(xù)治療5 d后停藥2 d，然后改為口服10 mg/kg體質(zhì)量阿奇霉素干混懸劑[瑞陽(yáng)制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20244181，規(guī)格：0.1 g（以C38H72N2O12計(jì)）]，1次/d，服用3 d后停藥4 d為1個(gè)治療療程，口服給藥2個(gè)療程，患兒均治療3周。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組患兒采用丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)HJ20170361，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）霧化吸入治療，根據(jù)兒童疾病嚴(yán)重程度，0.1 mg/次，2次/d，患兒均治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床癥狀。比較兩組患兒退熱、止咳、喘息消失、肺啰音消失、X線胸片復(fù)常時(shí)間。⑵肺功能指標(biāo)。治療前后分別根據(jù)肺功能測(cè)試系統(tǒng)（CareFusion Germany 234 GmbH，型號(hào)：MasterScreen）和美國(guó)胸科學(xué)會(huì)與歐洲呼吸學(xué)會(huì)制定的嬰幼兒肺功能測(cè)試指南[4]評(píng)估患兒呼吸頻率（RR），50%潮氣量時(shí)的呼氣流速（TEF50%）及單位體質(zhì)量潮氣量（VT/kg）。⑶T淋巴細(xì)胞亞群。治療前后分別抽取兩組患兒空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4 mL，采用FACSCalibur流式細(xì)胞儀（碧迪生物科學(xué)，型號(hào)：BD FACSCanto Ⅱ）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀比較 與對(duì)照組比，觀察組患兒退熱、止咳、喘息消失、肺啰音消失、X線胸片復(fù)常時(shí)間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 治療后兩組患兒RR較治療前均下降，且觀察組低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患兒TEF50%、VT/kg均上升，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療后兩組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值較治療前均升高，且觀察組均較對(duì)照組更高；CD8+百分比較治療前均下降，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

支原體肺炎主要由肺炎支原體引起，支原體肺炎的病程較長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育和生活質(zhì)量，肺炎支原體進(jìn)入呼吸道后，可黏附于呼吸道上皮細(xì)胞，并釋放多種有毒物質(zhì)，引起細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)，其可通過(guò)飛沫傳播，當(dāng)患兒吸入含有肺炎支原體的飛沫后，即可引起感染；病情嚴(yán)重時(shí)，患兒可能出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺等嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，積極預(yù)防和治療小兒支原體肺炎對(duì)于保障患兒健康具有重要意義。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的代表藥物，對(duì)多種病原菌具有良好的抗菌活性，尤其對(duì)支原體具有顯著的抑制作用，可通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，阻斷病原菌的繁殖和擴(kuò)散，采用序貫治療可通過(guò)靜脈滴注可以抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，待患兒病情有所緩解后改為口服治療可以促進(jìn)藥物在呼吸道組織的分布，從而達(dá)到治療目的，但其單獨(dú)使用時(shí)可能無(wú)法覆蓋其他可能的病原體感染，導(dǎo)致治療不徹底或者病情反復(fù)[5]。

丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液是一種用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病的藥物，其主要成分是氟替卡松，是一種糖皮質(zhì)激素，可以減輕肺部炎癥和緩解呼吸道癥狀，適用于成人和兒童，是一種安全有效的治療哮喘和慢性阻塞性肺病的藥物，且霧化吸入可迅速到達(dá)靶器官，并直接作用于呼吸道，藥物利用率高，且可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。由于肺炎支原體感染會(huì)刺激患兒呼吸道黏膜，引起氣道黏膜炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道狹窄和通氣不暢，從而引起呼吸次數(shù)增加和呼吸急促的癥狀；同時(shí)，肺部炎癥和水腫等癥狀易影響到呼吸功能，導(dǎo)致氣道收縮和痙攣，發(fā)生肺功能障礙，使TEF50%和VT/kg體質(zhì)量等氣道功能指標(biāo)異常降低。本次研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患兒退熱、止咳、喘息消失、肺啰音消失、X線胸片復(fù)常時(shí)間均更短；治療后兩組患兒肺功能指標(biāo)均有所改善，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，這提示支原體肺炎患兒采用丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療可以緩解咳嗽、呼吸困難和胸悶感等臨床癥狀，改善肺功能。分析其原因可能為，阿奇霉素可有效殺滅肺炎支原體及其他病原菌，從而減輕肺部炎癥反應(yīng)，改善肺功能；同時(shí)，阿奇霉素還具有抗炎作用，可以減輕支氣管痙攣，緩解呼吸困難；聯(lián)合丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液，能有效減輕支氣管痙攣，減少氣道炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張呼吸道，從而改善患兒的肺功能，還可以減少呼吸道分泌物的分泌，減輕呼吸困難，改善氣體交換功能，使患兒呼吸更加順暢，且采用霧化吸入方式治療可將藥物通過(guò)霧化直達(dá)病灶，藥物用量相對(duì)較小，安全性更高，且操作簡(jiǎn)單患兒易于接受[7-8]。

患兒受肺炎支原體感染會(huì)發(fā)生免疫抑制，導(dǎo)致其體內(nèi)發(fā)生細(xì)胞免疫功能紊亂；T淋巴細(xì)胞是人體關(guān)鍵的免疫細(xì)胞，其各項(xiàng)指標(biāo)間的失調(diào)代表了機(jī)體免疫組織的損傷程度，反映了機(jī)體的免疫水平[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群均有所改善，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，這提示支原體肺炎患兒采用丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療可更有效改善患兒細(xì)胞免疫功能。分析其原因可能為，丙酸氟替卡松具有較高的脂溶性和親和力，通過(guò)霧化吸入治療可以提高藥物在氣道內(nèi)的濃度，抑制氣道炎癥因子的滲出，且可以抑制下丘腦?垂體?腎上腺軸，減少組胺、白三烯等炎癥因子的釋放，調(diào)節(jié)免疫功能；還可減少支氣管分泌物中CD3+、CD4+、CD8+百分比等T淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目，減輕氣道平滑收縮和炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，提高機(jī)體的抗感染能力，減少呼吸道感染的發(fā)生，并縮短康復(fù)時(shí)間[10]。

綜上，支原體肺炎患兒采用丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療可以緩解咳嗽、呼吸困難和胸悶感等臨床癥狀，改善提升肺功能和免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

劉雪梅， 丁陽(yáng)， 孫梅， 等. 阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液及特布他林治療兒童肺炎支原體肺炎療效及對(duì)免疫功能和炎癥反應(yīng)的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2024， 33（6）： 811-814.

王衛(wèi)， 王媛媛， 年娟娟. 谷氨酰胺薁磺酸鈉顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松霧化吸入治療兒童支氣管肺炎的臨床效果[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2023， 38（16）： 3014-3018.

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒童肺炎聯(lián)盟. 兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2017年制定）[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2017， 32（12）： 881-885.

齊利峰， 余加林， 劉曉紅， 等. 不同胎齡新生兒肺功能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 93（24）： 1886-1890.

宋治軍. 阿奇霉素不同用藥方案對(duì)小兒肺炎心肌酶指標(biāo)和炎癥因子水平的影響[J]. 黑龍江醫(yī)藥， 2024， 37（1）： 111-113.

王桂霞， 季劍蘋， 方麗麗， 等. 孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松混懸液霧化吸入治療兒童支原體肺炎對(duì)血清CRP、SAA、EOS水平的影響及療效[J]. 中國(guó)國(guó)境衛(wèi)生檢疫雜志， 2024， 47（3）： 269-272.

余廷英. 阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎臨床療效與對(duì)小兒呼吸系統(tǒng)的影響分析[J]. 中國(guó)防癆雜志， 2024， 46（z1）： 197-199.

龔益輝. 孟魯司特鈉顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療小兒哮喘的臨床效果[J]. 臨床合理用藥， 2024， 17（16）： 119-121， 131.

周迎春， 姜蓉， 蔣忠. 支氣管肺炎患者NLR與T細(xì)胞免疫水平相關(guān)性[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 44（11）： 1285-1288.

王亞君， 喜雷， 齊孟瑚， 等. 丙酸氟替卡松聯(lián)合阿奇霉素對(duì)肺炎支原體感染所致慢性咳嗽兒童的肺功能、呼出氣一氧化氮和炎性因子的影響[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究， 2020， 43（4）： 734-737.