【摘要】目的 分析宮頸高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染與陰道內(nèi)環(huán)境的相關(guān)性，為臨床防治HR-HPV感染及宮頸癌提供相應(yīng)參考。方法 回顧性分析東莞光華醫(yī)院于2023年1月至2024年1月期間進(jìn)行婦科檢查的100例受檢者的體檢資料，根據(jù)HR-HPV感染檢測結(jié)果將其分為HR-HPV陰性組（65例）和HR-HPV陽性組（35例）。統(tǒng)計(jì)兩組研究對象的陰道內(nèi)環(huán)境情況，并進(jìn)行單因素和多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 與HR-HPV陰性組比，HR-HPV陽性組的陰道乳酸桿菌數(shù)量不足，陰道清潔度Ⅲ～Ⅳ度及陰道pH值gt;4.5的患者占比更高、陰道炎陽性檢出率均顯著更高（均Plt;0.05）。HR-HPV陽性組、陰性組患者外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）、細(xì)菌性陰道炎（BV）、滴蟲性陰道炎（TV）、混合型陰道炎的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與HR-HPV陰性組比，HR-HPV陽性組的白細(xì)胞酯酶陽性、過氧化氫陽性的患者占比更高（均Plt;0.05），兩組患者唾液酸苷酶陽性的占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，陰道乳酸桿菌不足、pH值gt;4.5、清潔度Ⅲ～Ⅳ、白細(xì)胞酯酶陽性、過氧化氫lt;2 μmol/L均為HR-HPV感染的危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。結(jié)論 陰道內(nèi)環(huán)境與HR-HPV感染的發(fā)生密切相關(guān)，其中陰道乳酸桿菌不足、pH值gt;4.5、清潔度Ⅲ～Ⅳ、白細(xì)胞酯酶陽性、過氧化氫lt;2 μmol/L均為HR-HPV感染的危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)針對上述因素加強(qiáng)陰道內(nèi)環(huán)境的定期檢測與干預(yù)，為HR-HPV感染的早診治、早干預(yù)提供科學(xué)指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】陰道內(nèi)環(huán)境 ; 高危人乳頭瘤病毒 ; 陰道細(xì)菌感染 ; 相關(guān)性

【中圖分類號】R711.31 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.24.0118.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.037

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤，由于宮頸癌早期無典型癥狀，很容易被患者所忽視，導(dǎo)致患者延誤了診斷，并錯(cuò)過治療的最佳時(shí)機(jī)。隨著病情進(jìn)展，宮頸癌常見癥狀表現(xiàn)為異常陰道出血、性交出血、盆腔疼痛等。人乳頭瘤病毒（HPV）是一種球形脫氧核糖核酸（DNA）病毒，根據(jù)其危險(xiǎn)程度分為低危型和高危型。目前已明確高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染與宮頸病變有直接的關(guān)系，其發(fā)病機(jī)制是HR-HPV感染后，病毒的DNA可插入宮頸細(xì)胞的基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞的異常增殖和分化失控，誘發(fā)宮頸癌[1]。隨著分子生物學(xué)研究的深入，研究發(fā)現(xiàn)，健康的陰道微生態(tài)有助于抵御HPV感染，陰道微生態(tài)失衡可能導(dǎo)致HR-HPV持續(xù)感染并引起宮頸病變，如患有陰道炎、細(xì)菌性陰道病等感染可破壞陰道內(nèi)環(huán)境，增大HR-HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)[2]。為進(jìn)一步明確其相關(guān)性，本研究通過分析陰道內(nèi)環(huán)境相關(guān)指標(biāo)與宮頸HR-HPV感染的相關(guān)性，為就診女性預(yù)防和早期診斷宮頸癌提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析東莞光華醫(yī)院于2023年1月至2024年1月期間進(jìn)行婦科檢查的100例受檢者的體檢資料，根據(jù)HR-HPV感染檢測結(jié)果將其分為HR-HPV陰性組（65例）和HR-HPV陽性組（35例）。HR-HPV陰性組患者年齡21～65歲，平均（36.68±5.39）歲；孕次1～4次，平均（2.63±0.81）次；產(chǎn)次1～3次，平均（1.78±0.29）次。HR-HPV陽性組患者年齡20～65歲，平均（36.77±5.34）歲；孕次2～4次，平均（2.65±0.84）次；產(chǎn)次1～3次，平均（1.79±0.32）次；兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)（第3版）》 [3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，HPV檢測值gt;6.97 pg/mL或伴發(fā)疣體、外陰瘙癢等癥狀，疑似HR-HPV感染；⑵月經(jīng)規(guī)律；⑶檢查前1 d無性生活史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有宮頸手術(shù)治療史；⑵近期接受陰道擦洗治療；⑶合并內(nèi)分泌疾病或全身感染；⑷妊娠期女性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求。

1.2 分組方法 檢測人員輔助受檢者取膀胱截石位用生理鹽水潤滑一次性陰道擴(kuò)張器[偉倫（美國）股份有限公司，型號：59005]，擴(kuò)開陰道，充分暴露宮頸后，檢測人員以無菌棉簽擦拭宮頸黏液后，將細(xì)胞刷置入宮頸管內(nèi)，推至宮頸外口上方10 mm處，旋轉(zhuǎn)5～6圈，標(biāo)本采集后在保存液中保存，及時(shí)進(jìn)行HPV分型檢測：用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測系統(tǒng)（?杭州博日科技有限公司，型號：FQD-48A）檢測17種HR-HPV。所有操作步驟和結(jié)果判定均嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求進(jìn)行，任一項(xiàng)診斷為陽性，即為HR-HPV陽性。

1.3 陰道內(nèi)環(huán)境檢測 檢測人員輔助受檢者取膀胱截石位，生理鹽水潤滑一次性陰道擴(kuò)張器，擴(kuò)開陰道，應(yīng)用無菌棉簽在陰道側(cè)壁上1/3處采集陰道分泌物置于試管中，另取一支無菌棉簽于相同部分刮取分泌物，在清潔載玻片上均勻涂抹，及時(shí)送檢后，分析陰道內(nèi)環(huán)境。⑴陰道清潔度檢測：將待檢分泌物均勻涂抹于載玻片上，避免氣泡形成。在37 ℃環(huán)境下，孵育7～8 min，確保樣本完全干燥，固定涂片，保持細(xì)胞形態(tài)。根據(jù)陰道內(nèi)上皮細(xì)胞、桿菌、膿性細(xì)胞、雜菌等，行陰道內(nèi)清潔度判斷：Ⅰ～Ⅱ度為基本正常，Ⅲ～Ⅳ為異常。Ⅰ度：以上皮細(xì)胞及大量桿菌為主；Ⅱ度：上皮細(xì)胞及大量桿菌較Ⅰ度量少，可見少許雜菌及膿細(xì)胞；Ⅲ度：雜菌及膿性細(xì)胞分布較多，少許上皮細(xì)胞及桿菌；Ⅳ度：均為膿性細(xì)胞、雜菌[4]。⑵陰道炎檢測：采用革蘭氏染色法處理干燥的涂片，在奧林巴斯油鏡（山東愛博科技貿(mào)易有限公司，型號：100×鏡油30 cc毫升裝）下觀察陰道菌群：乳酸桿菌菌落數(shù)lt;95%為不足；若連續(xù)10個(gè)高倍視野下看到線索細(xì)胞，且所占比例達(dá)宮頸上皮細(xì)胞20%以上，即存在細(xì)菌性陰道?。╞acterial vaginosis， BV）；鏡下觀察到滴蟲即可判斷滴蟲性陰道炎（richomonal vainitis， TV）為陽性；鏡檢發(fā)現(xiàn)芽生孢子或假菌絲時(shí)可判斷為外陰陰道假絲酵母菌?。╲ulvovaginal candidiasis， VVC）感染陽性；若同時(shí)存在至少兩種病原體或同時(shí)滿足兩種或以上陰道炎癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)則為混合型陰道炎[5]。⑶陰道微生物代謝產(chǎn)物與酶：使用全自動白帶檢測分析儀（重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：BD-500）檢測pH值、乳酸桿菌、唾液酸苷酶、白細(xì)胞酯酶：pH值gt;4.5、唾液酸苷酶≥7 U/L、白細(xì)胞酯酶≥9 U/L、過氧化氫濃度lt;2 μmol/L均分別判定為陽性[6]。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者陰道乳酸桿菌、清潔度、pH值。⑵比較兩組患者陰道炎發(fā)生情況，包括VVC、BV、TV、混合型陰道炎；⑶比較兩組患者唾液酸苷酶活性、白細(xì)胞酯酶、過氧化氫濃度；⑷將上述單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選HR-HPV感染的影響因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析篩選HR-HPV感染的影響因素。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者陰道乳酸桿菌、清潔度、pH值比較 與HR-HPV陰性組比，HR-HPV陽性組的陰道乳酸桿菌數(shù)量不足，陰道清潔度Ⅲ～Ⅳ度及陰道pH值gt;4.5的患者占比更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者陰道炎發(fā)生情況比較 HR-HPV陽性組、陰性組患者VVC、BV、TV、混合型陰道炎的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者唾液酸苷酶活性、白細(xì)胞酯酶、過氧化氫濃度比較 與HR-HPV陰性組比，HR-HPV陽性組的白細(xì)胞酯酶陽性、過氧化氫陽性的患者占比更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 影響HR-HPV感染的多因素Logistic回歸分析 將HR-HPV陽性作為因變量，表1至表3單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，各自變量賦值情況見表4，納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，陰道乳酸桿菌不足、pH值gt;4.5、清潔度Ⅲ～Ⅳ白細(xì)胞酯酶陽性、過氧化氫lt;2 μmol/L均為HR-HPV感染的危險(xiǎn)因素，效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表5。

3 討論

宮頸癌的發(fā)生與多種因素相關(guān)，主要包括HPV感染、個(gè)人行為和生活方式因素及遺傳因素等。HR-HPV感染以性接觸傳播為主，潛伏期可長達(dá)數(shù)月至數(shù)年，大部分感染者無明顯癥狀，如感染持續(xù)存在，可能會導(dǎo)致宮頸上皮細(xì)胞發(fā)生不正常的增生和變異，最終形成癌變[7]。

HR-HPV感染能否導(dǎo)致宮頸病變的持續(xù)發(fā)展受到患者機(jī)體免疫功能狀態(tài)及陰道局部內(nèi)環(huán)境狀態(tài)的影響。健康的陰道內(nèi)環(huán)境有助于保持機(jī)體免疫系統(tǒng)的正常功能，增強(qiáng)機(jī)體對病原體的抵抗能力，還可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的分化和功能發(fā)揮，提高機(jī)體的免疫應(yīng)答能力，預(yù)防感染和疾病的

發(fā)生[8]。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，陰道乳酸桿菌不足、pH值gt;4.5、清潔度Ⅲ～Ⅳ、白細(xì)胞酯酶陽性、過氧化氫lt;2 μmol/L均為HR-HPV感染的危險(xiǎn)因素。分析其原因?yàn)?，乳酸桿菌是一種常見的益生菌，是健康女性陰道內(nèi)的優(yōu)勢菌群，可以通過產(chǎn)生乳酸、乙酸等酸性物質(zhì)維持陰道的酸性環(huán)境（通常pH值在3.8～4.5之間），還能產(chǎn)生過氧化氫、細(xì)菌素等物質(zhì)抑制病原微生物的生長，能夠有效防止病原體的定植和感染；且較多的乳酸桿菌可在陰道上皮細(xì)胞表面黏附，進(jìn)而抑制其他致病菌在引導(dǎo)上皮細(xì)胞的黏附作用，當(dāng)乳酸桿菌數(shù)量減少時(shí)，可能會導(dǎo)致陰道pH值失衡，為其他有害細(xì)菌的過度生長提供了條件，從而導(dǎo)致HR-HPV感染[9]。過氧化氫是陰道內(nèi)乳酸桿菌代謝的產(chǎn)物，陰道微環(huán)境中過氧化氫可通過過氧化物酶 - 過氧化氫 - 鹵化物殺菌系統(tǒng)，殺滅有害微生物，促進(jìn)HR-HPV的清除；另一方面也可以抑制厭氧菌過度生長，減少有害代謝物的產(chǎn)生，避免陰道黏膜受損，因此過氧化氫含量lt;2 μmol/L，機(jī)體感染HR-HPV的風(fēng)險(xiǎn)增加[10]。針對乳酸桿菌不足和過氧化氫陽性的患者，可考慮使用陰道益生菌補(bǔ)充劑，尤其是含有乳酸桿菌的產(chǎn)品，使用局部或口服的乳酸桿菌制劑，從而調(diào)整陰道乳酸桿菌的數(shù)量，有助于恢復(fù)陰道的正常菌群平衡，恢復(fù)陰道的酸性環(huán)境；同時(shí)健康飲食和適量運(yùn)動有助于增強(qiáng)免疫力，建議多攝入富含益生元的食物，如全谷物、豆類、蔬菜和水果，這些食物能促進(jìn)乳酸桿菌等有益微生物的生長。

陰道清潔度可以體現(xiàn)整個(gè)陰道微生物的狀態(tài)，陰道清潔度下降常提示乳酸桿菌數(shù)量減少，往往存在大量的雜菌，使得機(jī)體免疫細(xì)胞不能快速識別并且清除病原體，導(dǎo)致陰道微環(huán)境紊亂，從而導(dǎo)致HR-HPV感染風(fēng)險(xiǎn)增大[11]。患者存在不良衛(wèi)生習(xí)慣或不正確的清潔方式，均可能導(dǎo)致清潔度降低。針對此問題，建議患者建立良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，包括正確的清潔方式、定期更換衛(wèi)生巾等措施可減少有害菌的滋生，提高清潔度。

正常情況下，偏酸性環(huán)境（pH值lt;4.5）有助于維持陰道的正常微生態(tài)環(huán)境，當(dāng)陰道的pH值升高時(shí)，使得環(huán)境變得偏堿性時(shí)，會影響宮頸黏膜屏障的完整性，減弱免疫細(xì)胞的活性和宮頸黏膜的局部免疫功能，從而削弱了對HR-HPV的抵抗力，因此HR-HPV在高pH值環(huán)境下更容易感染宮頸上皮細(xì)胞，并且較難被宿主清除，極易導(dǎo)致宮頸癌變[12]。在預(yù)防宮頸癌時(shí)，保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣至關(guān)重要，但應(yīng)避免過度清洗陰道，以免破壞其自然的酸性環(huán)境。

白細(xì)胞酯酶存在于陰道粒細(xì)胞的胞漿內(nèi)，當(dāng)陰道內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)生的毒素將大量白細(xì)胞破壞后，白細(xì)胞酯酶將被釋放出來，該指標(biāo)異常升高代表陰道黏膜受損，可使HR-HPV入侵和持續(xù)感染的風(fēng)險(xiǎn)增大[13]。針對此類患者，應(yīng)通過定期的陰道分泌物檢查和HPV病毒檢測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理潛在的健康問題，如出現(xiàn)異常分泌物、異味或不適，應(yīng)立即就醫(yī)處理。

綜上，陰道內(nèi)環(huán)境與HR-HPV感染的發(fā)生密切相關(guān)，其中陰道乳酸桿菌不足、pH值gt;4.5、清潔度Ⅲ～Ⅳ、白細(xì)胞酯酶陽性、過氧化氫lt;2 μmol/L均為HR-HPV感染的危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)針對上述因素加強(qiáng)陰道內(nèi)環(huán)境的定期檢測與干預(yù)，為HR-HPV感染的早診治、早干預(yù)提供科學(xué)指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

王宇， 宋淑芳， 劉風(fēng)， 等. 我國宮頸癌流行病學(xué)特征和發(fā)病高危因素的研究進(jìn)展[J]. 中國婦幼保健， 2019， 34（5）： 1207-1209.

翟若昕， 劉昊， 劉玉玲， 等. 高危型人乳頭瘤病毒感染的宮頸病變患者治療前后陰道微生態(tài)變化情況分析[J]. 中國計(jì)劃生育學(xué)雜志， 2024， 32（4）： 839-843， 847.

曹澤毅. 中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 3版. 人民衛(wèi)生出版社， 2014： 1208-1210.

李雪平. 用五聯(lián)檢測法檢測陰道分泌物清潔度及診斷陰道疾病的臨床價(jià)值[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2021， 19（7）： 157-158.

中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會感染性疾病協(xié)作組. 混合性陰道炎診治專家共識（2021版）[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2021， 56（1）： 15-18.

吳鴻濱， 薛鳳霞. 宮頸高危型HPV持續(xù)感染與細(xì)菌性陰道病和陰道微生態(tài)相關(guān)性研究[J].中國婦幼保健， 2020， 35（5）： 797-800.

白雁飛， 徐麗娟， 宋雅偉. 陰道微生態(tài)與宮頸HR-HPV感染及宮頸病變關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2024， 14（5）： 30-33.

秦麗欣， 李楓， 白婭琴， 等. 宮頸癌患者高危型人乳頭瘤病毒感染狀況及其與陰道微環(huán)境、氧化應(yīng)激水平及Th1/Th2細(xì)胞因子的關(guān)系研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2023， 23（4）： 787-791.

廉閃閃， 劉艷君， 杜蓉. hr-HPV感染及宮頸病變與陰道乳酸桿菌關(guān)系的Meta分析[J]. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2022， 45（6）： 629-633.

李磊， 王月妹， 吳娟. 陰道內(nèi)環(huán)境、陰道病原體感染性疾病與高危型HPV感染的相關(guān)性研究[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2023， 20（1）： 93-96.

伏晨陽， 周萍， 張頻， 等. 陰道微生態(tài)與人乳頭瘤病毒感染和宮頸病變的相關(guān)性[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2023， 27（16）： 37-42.

劉慧， 趙華， 李洋. 陰道微生態(tài)與人乳頭瘤病毒感染及宮頸病變的相關(guān)性[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志， 2024， 38（2）： 195-200.

首泉， 譚志遠(yuǎn). 陰道微環(huán)境與HR-HPV持續(xù)性感染的相關(guān)性[J]. 吉林醫(yī)學(xué)， 2023， 44（8）： 2089-2092.