【摘要】 目的 探究吡格列酮聯(lián)合阿法骨化醇治療糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）的價(jià)值。方法 選取2023年

5月—2024年1月在資陽(yáng)市中心醫(yī)院接受治療的100例DN患者，以區(qū)組隨機(jī)化方法分為A組和B組，各50例。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用吡格列酮，B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿法骨化醇，均治療隨訪24周。比較2組患者治療0周、治療24周的24 h尿蛋白定量（24 h urinary protein quantity，24 h UPQ）、腎小球?yàn)V過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、血清25羥維生素D[25-OH-vitamin D，25-（OH）D]水平。結(jié)果 治療0周，2組患者24 h UPQ、eGFR、IL-6、hs-CRP、25-（OH）D

水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療24周，B組患者24 h UPQ、IL-6、hs-CRP水平低于A組，B組患者eGFR、25-（OH）D水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 吡格列酮聯(lián)合阿法骨化醇治療DN效果良好，能進(jìn)一步改

善患者腎功能及炎癥反應(yīng)，補(bǔ)充維生素D。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病；吡格列酮；阿法骨化醇

文章編號(hào)：1672-1721（2024）34-0026-03 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國(guó)圖書分類號(hào)：R587.2；R692

DN是糖尿病常見并發(fā)癥。國(guó)外研究顯示，2型糖尿病患者中有20%～40%合并DN，我國(guó)這一比例為21.8%[1]。隨著糖尿病發(fā)生率不斷提升，DN患者明顯增多。對(duì)于DN患者，在制定降糖方案時(shí)，應(yīng)首選具有腎臟保護(hù)效益的藥物。吡格列酮是噻唑烷二酮類降糖藥物，主要經(jīng)膽道代謝，幾乎不經(jīng)腎臟，有助于減輕腎臟負(fù)擔(dān)，具有明顯的腎臟獲益，在DN治療中應(yīng)用廣泛，但單獨(dú)應(yīng)用效果不理想[2]。大量研究證實(shí)，維生素D缺乏、炎癥狀態(tài)為DN發(fā)生及發(fā)展的重要機(jī)制[3-4]。在控制血糖基礎(chǔ)上，補(bǔ)充維生素D、抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)控制DN有積極意義。吡格列酮能夠改善腎臟微炎癥狀態(tài)，但無法抑制因維生素D缺乏造成的病情進(jìn)展。阿法骨化醇為維生素D活性形式，與吡格列酮聯(lián)合應(yīng)用于DN治療當(dāng)中，理論上能夠通過補(bǔ)充維生素D、抑制炎癥反應(yīng)強(qiáng)化腎臟保護(hù)，提升臨床治療效果，但目前相關(guān)研究資料較少。鑒于此，本研究以2023年5月—2024年1月在資陽(yáng)市中心醫(yī)院接受治療的100例DN患者為研究對(duì)象，展開隨機(jī)平行對(duì)照研究，綜合評(píng)價(jià)吡格列酮聯(lián)合阿法骨化醇治療方案的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2023年5月—2024年1月期間在資陽(yáng)市中心醫(yī)院接受治療的100例DN患者納入研究，采用區(qū)組隨機(jī)化方法產(chǎn)生隨機(jī)表，以1∶1的比例分配至A組和B組，各50例。A組男性33例，女性17例；年齡41～76歲，平均（56.93±4.85）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19.5～28.7 kg/m2，平均（21.21±0.53）kg/m2；糖尿病病程3～9年，平均（4.69±1.03）年；DN分級(jí)，Ⅲ級(jí)36例，Ⅳ級(jí)14例。B組男性35例，女性15例；年齡43～75歲，平均（57.25±4.93）歲；BMI 19.2～28.9 kg/m2，平均（21.19±0.57）kg/m2；糖尿病病程3～10年，平均（4.72±1.05）年；DN分級(jí)，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)16例。2組患者基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）》[5]中DN診斷標(biāo)準(zhǔn)；24 h UPQ＜3 g；近

1個(gè)月內(nèi)無腎毒性藥物應(yīng)用史；依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病因所致腎臟損害；未控制的

高血壓[血壓持續(xù)＞180 mmHg/110 mmHg（1 mmHg=

0.133 kPa）]；存在各種急慢性感染疾??；糖化血紅蛋白＞7.5%；24 h UPQ≥3 g，血清白蛋白＜25 g/L，eGFR＜60 mL/（min·1.73m2）；肝、心、肺功能不全，或有惡性腫瘤病史；近期有胃腸手術(shù)史，或有其他可能影響維生素D吸收的因素，或維生素D過敏；近期有血管緊張素受體阻斷劑、鈣劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑應(yīng)用史；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

所有患者參照《中國(guó)糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）》中治療方法，予以營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、生活方式管理、胰島素治療。在此基礎(chǔ)上，2組患者分別采用不同用藥方案。A組口服鹽酸吡格列酮片（江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110048，規(guī)格

30 mg/片），1片/次，1次/d，連續(xù)治療24周。B組在A組基礎(chǔ)上口服阿法骨化醇軟膠囊（正大制藥青島有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991114，規(guī)格0.25 μg/片），

1片/次，2次/d，連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)所有患者隨訪24周，主要觀察療效相關(guān)檢查指標(biāo)，次要觀察炎癥因子、維生素D及安全性。（1）療效相關(guān)檢查指標(biāo)。包括治療0周、治療24周的24 h UPQ、eGFR水平。收集全天尿液（8：00—次日8：00），將所有尿液混合，充分搖勻后取其中20 mL進(jìn)行24 h UPQ檢測(cè)。eGFR基于血肌酐（serum creatinine，Scr）計(jì)算獲得。eGFR=186×（Scr）-1.154×（年齡）-0.203×[0.742（女性患者）或0.993（男性患者）]。（2）炎癥因子水平。治療0周、治療24周，采集每位患者3 mL空腹靜脈血，置于EDTA真空抗凝管中放置30 min，在離心半徑8 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min條件下離心處理

15 min，取上清液，在檢驗(yàn)科以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)IL-6、hs-CRP水平。（3）維生素D。治療0周、治療24周，抽取每位患者3 mL空腹靜脈血，送至與醫(yī)院簽訂協(xié)議的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，采用電化學(xué)發(fā)光方法檢測(cè)血清25-（OH）D水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效相關(guān)指標(biāo)

治療0周，2組患者24 h UPQ、eGFR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療24周，B組24 h UPQ水平低于A組，B組eGFR水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 炎癥因子水平

治療0周，2組患者IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療24周，B組IL-6、hs-CRP水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 維生素D

治療0周，2組患者的25-（OH）D水平比較，

差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療24周，B組的

25-（OH）D水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

DN是導(dǎo)致終末期腎衰竭的主要病因，嚴(yán)重?fù)p害患者的生命健康。吡格列酮兼具降糖和腎保護(hù)作用，但對(duì)于DN的治療作用不理想。最新研究資料表明，補(bǔ)充維生素D有助于增強(qiáng)控制DN效果[6]。本研究探究吡格列酮聯(lián)合阿法骨化醇治療DN的效果，結(jié)果顯示，B組患者腎損傷、炎癥因子、25-（OH）D水平均優(yōu)于A組，提示聯(lián)合治療方案有助于提升DN治療效果，減輕炎癥反應(yīng)，補(bǔ)充維生素D。

腎損害是DN主要病理表現(xiàn)。DN初期24 h UPQ增多，但往往沒有明顯軀體癥狀。隨著腎損傷加重，腎小球?yàn)V過功能降低，eGFR水平下降[7]。吡格列酮幾乎不經(jīng)腎臟代謝，能夠減輕腎臟代謝負(fù)擔(dān)，減少尿白蛋白排泄，降低24 h UPQ水平。吡格列酮是胰島素增敏劑，能夠強(qiáng)化胰島素降糖效果，減輕腎小球?yàn)V過壓力，改善eGFR水平。吡格列酮還能通過抗炎、抗氧化作用保護(hù)腎臟[8]。

單一應(yīng)用吡格列酮治療DN對(duì)于患者腎功能的改善作用有限。本研究結(jié)果顯示，B組患者治療24周的24 h UPQ水平低于A組、eGFR水平高于A組，表明在吡格列酮基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿法骨化醇可以進(jìn)一步減輕腎損害。分析原因，2種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，能夠強(qiáng)化腎保護(hù)。阿法骨化醇能夠通過抑制腎素合成、限制腎小球系膜細(xì)胞增殖及足細(xì)胞凋亡等途徑，抑制腎纖維化，減輕腎損傷[9]。吡格列酮聯(lián)合阿法骨化醇能夠通過不同作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)腎保護(hù)，提升臨床治療效果，減輕腎損害。

炎癥反應(yīng)、維生素D缺乏均與DN發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)。吡格列酮能夠調(diào)節(jié)機(jī)體抗炎、促炎平衡，減少炎癥因子釋放，降低IL-6、hs-CRP表達(dá)水平，改善腎組織微炎癥狀態(tài)[10]。但吡格列酮對(duì)機(jī)體維生素D幾乎無任何影響，無法改善維生素D缺乏相關(guān)腎損害及炎癥反應(yīng)。維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）廣泛分布在機(jī)體各免疫細(xì)胞中，能夠調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖細(xì)胞因子分泌情況，影響IL-6、hs-CRP等炎癥因子釋放[11]。予以DN患者阿法骨化醇，能夠通過補(bǔ)充維生素D，提升患者機(jī)體免疫功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，抑制IL-6、hs-CRP釋放，增強(qiáng)對(duì)DN的治療作用，延緩病情進(jìn)展[12]。吡格列酮、阿法骨化醇2種藥物抗炎機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用能夠強(qiáng)化抗炎效果，故B組患者治療24周的25-（OH）D水平高于A組，IL-6、hs-CRP水平低于A組。

綜上所述，吡格列酮聯(lián)合阿法骨化醇治療DN，能夠提升臨床治療效果，增強(qiáng)腎保護(hù)作用，抑制炎癥因子釋放，改善維生素缺乏。

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（編輯：徐亞麗）